血清SDF-1、DKK1水平与多发性骨髓瘤病情进展的关系
时间：2023-06-27 22:30:02 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
卢玉华
江西省宜春市人民医院血液科，江西宜春 336000
多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性肿瘤，是由骨髓内浆细胞异常增生导致，具有较高的发病率和病死率[1]。MM患者的临床表现包括贫血、骨骼疼痛、感染、出血及肾功能损害等，但一些患者临床症状不明显，多在进行血液相关检查时发现该疾病。MM如果不采取积极治疗措施，进展期患者可在6个月内死亡，严重威胁患者的健康，因此，临床上需要尽早发现该疾病并采取有效的治疗措施。研究发现，血清基质衍生因子1(SDF-1)与骨代谢相关因子有关[2]。Dickkopf-1(DKK1)是Wnt信号通路中的抑癌因子，与恶性肿瘤骨转移、骨相关病变有密切关系。本研究探讨了血清SDF-1、DKK1水平与MM病情进展的关系，现报道如下。
1.1一般资料 选取本院2018年3月至2021年12月收治的MM患者78例为研究组，其中男42例，女36例；
临床分期：Ⅰ期26例，Ⅱ期26例，Ⅲ期26例；
疾病阶段：缓解期11例，初发期29例，复发期23例，肾功能不全期15例。纳入标准：(1)符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)》中的MM相关诊断标准[3]；
(2)年龄>18岁；
(3)近期未接受过其他治疗。排除标准：(1)合并其他血液疾病；
(2)合并严重心功能障碍；
(3)合并意识障碍；
(4)合并自身免疫性疾病；
(5)合并其他恶性肿瘤。另选取同期本院健康体检者78例为对照组。两组性别、年龄、体质量指数(BMI)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会审批通过，研究对象对本研究均知情同意，并签署知情同意书。
表1 两组一般资料比较或n/n)
1.2方法 MM患者于入院次日清晨、健康体检者于体检当日采集空腹肘静脉血3 mL，抗凝处理后以4 000 r/min(离心半径8 cm)离心10 min，取血清，在-80 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附试验试剂盒检测血清SDF-1、DKK1水平。试剂盒购自卡迈舒生物科技有限公司(批号：20061210)，操作流程严格按照试剂盒说明书进行。
2.1两组血清SDF-1、DKK1水平比较 与对照组比较，研究组血清SDF-1、DKK1水平均升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。
表2 两组血清SDF-1、DKK1水平比较
2.2不同临床分期MM患者血清SDF-1、DKK1水平比较 Ⅱ期和Ⅲ期MM患者血清SDF-1、DKK1水平均高于Ⅰ期患者，Ⅲ期MM患者血清SDF-1、DKK1水平均高于Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 不同临床分期MM患者血清SDF-1、DKK1水平比较
2.3不同疾病阶段MM患者血清SDF-1、DKK1水平比较 与缓解期患者比较，初发期、复发期及肾功能不全期患者血清SDF-1、DKK1水平均升高；
与肾功能不全期患者比较，初发期、复发期患者血清SDF-1、DKK1水平均下降，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。
表4 不同疾病阶段MM患者血清SDF-1、DKK1水平比较
2.4血清SDF-1、DKK1水平与MM患者临床分期的相关性 血清SDF-1、DKK1水平与MM患者临床分期均呈正相关(r=0.586、0.294，P<0.05)。
随着社会的发展，我国老龄化日渐加剧，同时MM的发病率也在不断上升。MM是由B淋巴细胞起源，以骨髓中聚集大量异常的克隆性增生的浆细胞为主要病变。MM会引起免疫球蛋白沉积，导致局部骨骼破坏，其发病机制比较复杂，主要与基因突变、DNA甲基化及骨髓微环境变化有关。MM的发病机制及临床表现均有较大的个体异质性，若患者患病时间较长，容易出现骨折，甚至压迫神经导致瘫痪。MM的发病原因主要是骨代谢失衡，骨髓瘤细胞分泌的一些因子可以激活破骨细胞，抑制成骨细胞活性，减少骨生成。寻找更有效、更可靠的分子标志物对MM患者病情进展情况进行评价，可为患者后续治疗提供帮助。
近年来研究发现，MM患者血清DKK1水平高于健康者(P<0.05)[4]。在本研究中，研究组血清SDF-1、DKK1水平均高于对照组(P<0.05)，与上述研究结果相符。SDF-1对骨髓瘤细胞的增殖和转移有着促进作用，其可促进骨髓瘤细胞大量克隆，在骨髓组织中大量生成新生血管，形成骨髓瘤微环境和基质，同时SDF-1还可以促进破骨细胞激活相关基因过度表达，进而促进骨吸收。SDF-1可促进血管内皮生长因子的合成，使生成血管的基因表达上调，激活骨髓源性内皮祖细胞，促进新生血管的形成，上述过程存在于MM发展的各个阶段，与疾病的严重程度有关[5]。DKK1与骨质破坏、骨吸收增加有关。Wnt信号通路在MM的发生和发展中发挥着重要作用，主要参与MM细胞的生长、增殖及转移[6]。DKK1具有抑制成骨细胞前体分化的功能，可导致成骨抑制，同时还能促进骨髓瘤细胞存活和生长[7]。当DKK1作为Wnt信号通路的抑制因子时将增加破骨细胞形成而引发骨代谢异常。因此，研究DKK1能深入挖掘骨细胞前体分化情况及MM骨病的形成原因。本研究发现，与MMⅠ期患者相比，Ⅱ期和Ⅲ期患者血清SDF-1、DKK1水平均升高(P<0.05)，且Ⅲ期患者上述指标水平高于Ⅱ期患者(P<0.05)，提示随着血清SDF-1、DKK1水平不断升高，成骨细胞分化被不断抑制，破骨细胞的活性被不断加强，骨代谢失衡不断加重，骨质吸收增加，形成恶性循环，加快MM病情进展。进一步比较不同疾病阶段MM患者血清SDF-1、DKK1水平，结果显示，与缓解期患者比较，初发期、复发期及肾功能不全期患者血清SDF-1、DKK1水平均升高(P<0.05)；
与肾功能不全期患者比较，初发期、复发期患者血清SDF-1、DKK1水平均下降(P<0.05)，表明MM病情越严重，血清SDF-1、DKK1水平越高，与段丽娟等[8]的研究结果相符。本研究还分析了血清SDF-1、DKK1水平与MM病情进展的相关性，结果显示，血清SDF-1、DKK1水平与MM患者临床分期均呈正相关(P<0.05)，提示血清SDF-1、DKK1水平与MM患者的病情进展有关。
综上所述，血清SDF-1、DKK1水平与MM的发生、发展有关，可将二者作为MM病情进展情况的评估指标。但本研究也有不足之处，由于纳入的样本量较少，结果可能存在一定偏倚，结论还需要扩大样本量、开展多中心的临床研究进一步证实。
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