血清淀粉样蛋白A联合胱抑素C、脂蛋白a对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后冠状动脉再狭窄的预测价值
时间：2023-06-18 16:40:05 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
任浩 王惠林 王磊
湖北省鄂钢医院心血管内科，鄂州 436000
经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是目前临床治疗冠心病（coronary heart disease，CHD）患者的重要方法，具有安全可靠性高、机体损伤程度轻、术后恢复速度快等优点，可明显改善患者的临床症状及体征，但术后冠状动脉再狭窄的发生率较高，对PCI治疗效果及患者预后均造成不利影响［1］。冠状动脉造影术（coronary angiography，CAG）是准确诊断冠状动脉再狭窄的“金标准”，但此时确诊多数已丧失最佳的治疗时机，同时还明显增加患者的经济负担［2］。因此寻找灵敏度高、特异度好的实验室标志物以确诊PCI 后冠状动脉再狭窄显得极为重要。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）可有效促进淀粉样成分在血管内大量积蓄，从而明显加重冠状动脉内皮下蛋白的异常富集现象，最终导致冠状动脉狭窄的发生［3-4］；
胱抑素C（cystatin C，Cys C）可明显影响机体内氧化应激反应的平衡状态，使得血管内皮细胞出现氧化应激功能障碍，最终促进血管狭窄的发展［5-6］；
血清脂蛋白（a）［lipoprotein（a），Lp（a）］则可对平滑肌细胞、内皮细胞发挥重要的氧化促进作用，使得平滑肌细胞加速增殖和脂肪斑块的形成，最终导致动脉粥样硬化和血管狭窄的发生［7-8］。由于血管炎性反应、细胞因子分泌和释放在动脉粥样硬化形成、PCI 后冠状动脉再狭窄发生中占有重要的地位，因此本研究拟探讨SAA 联合Cys C、Lp（a）对CHD 患者PCI 后冠状动脉再狭窄的预测价值，现报道如下。
1.一般资料
选择2019年2月至2022年2月期间在湖北省鄂钢医院心血管内科住院行PCI 治疗的184 例CHD 患者作为研究对象，其中男96例，女88例，年龄52～77（65.1±7.7）岁，根据PCI 术后6 个月内是否出现冠状动脉再狭窄分为未狭窄组（145例）和再狭窄组（39例）。
本研究经湖北省鄂钢医院医学伦理委员会审批通过（201901377）。
2.纳入及排除标准
（1）纳入标准：①根据临床症状体征、CAG 及实验室检查均符合CHD 的相关标准［9］；
②所有患者均在院内行PCI治疗，术后均接受随访观察；
③再狭窄组患者根据CAG检查均符合冠状动脉再狭窄诊断；
④基础临床资料无缺失；
⑤患者知晓研究方案并签署同意书。（2）排除标准：①合并有重要脏器功能障碍、凝血功能异常、恶性肿瘤疾病的患者；
②合并有心肌病、心瓣膜疾病的患者；
③临床资料存在缺失现象或者出院后失访的患者。
3.治疗方法
所有患者入院后根据CAG 检查结果及PCI手术指南选择PCI手术方式及支架的具体类型，术后均采取1年的CHD二级预防治疗，包括双联抗血小板治疗（阿司匹林肠溶片，药物治疗剂量为100 mg/d；
替格瑞洛片，药物治疗剂量为180 mg/d）及阿托伐他汀片（药物治疗剂量为20 mg/d）。
4.CAG检查方法
所有患者均采用Judkins 冠状动脉造影，选择右股动脉或桡动脉作为穿刺路径，多部位进行造影检查，将冠状动脉狭窄程度≥50%作为阳性表现，由2 名专职医师详细评估CAG检查结果。
5.研究方法
比较两组患者性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、吸烟史、饮酒史、基础性疾病（高血压、糖尿病、高血脂、脑卒中）、术前冠状动脉狭窄程度、支架长度、支架直径等资料；
两组患者入院时，采用免疫比浊法检测血清SAA、Cys C、Lp（a）表达水平，采用全自动血生化仪检测血脂指 标［总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）］，采用超声心动图检测左心房内径（left atrial diameter，LAD）和左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF），采用CAG 判断冠状动脉发生病变的具体位置。
6.统计学方法
采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据资料，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，采用多元logistic 回归方程分析CHD 患者PCI 后冠状动脉再狭窄发生的危险因素，采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析SAA 联合Cys C、Lp（a）对CHD 患者PCI 后冠状动脉再狭窄的预测价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。
1.两组患者临床资料比较
两组患者在SAA、Cys C、Lp（a）、LDL-C、LAD、LVEF 及术前冠状动脉狭窄程度方面比较差异均有统计学意义（均P＜0.001），见表1。
2.CHD 患者PCI 后冠状动脉再狭窄的多因素logistic 回归分析
将表1 单因素分析中差异有统计学意义的变量纳入多元logistic 回归方程分析，结果显示SAA、Cys C、Lp（a）表达水平过高、LVEF 过低、术前冠状动脉狭窄程度严重均为CHD 患者PCI 后发生冠状动脉再狭窄的危险因素（均P＜0.05），见表2。
表1 两组冠心病患者临床资料比较
表2 184例冠心病患者PCI后冠状动脉再狭窄危险因素的多因素logistic回归分析
3.SAA联合Cys C、Lp（a）预测CHD患者PCI后冠状动脉再狭窄的价值分析
SAA 联合Cys C、Lp（a）预测CHD 患者PCI 后冠状动脉再狭窄的曲线下面积（AUC）、灵敏度及特异度均优于单一指标检测（均P＜0.05），见表3及图1。
表3 SAA联合Cys C、Lp（a）预测184例冠心病患者PCI后冠状动脉再狭窄的价值分析
图1 SAA联合Cys C、Lp（a）预测184例冠心病患者PCI后冠状动脉再狭窄的ROC
PCI 后冠状动脉再狭窄是影响CHD 患者远期治疗效果和生存率的关键问题。近些年随着新型抗凝药物在临床上的广泛应用，PCI后冠状动脉再狭窄的发生率得到明显的控制，但是根据一些回顾性分析研究发现，其发生风险性仍达到10%～20%，是限制PCI广泛应用和威胁患者生命安全的重要原因［10］。因此准确预测CHD 患者PCI后冠状动脉再狭窄的发生具有重要的临床意义。
SAA 是一种急性时相反应蛋白，当机体遭到严重损伤或出现炎症感染反应时，其表达水平明显升高，故可作为灵敏度较高的实验室标志物［11］。有研究发现，CHD 患者血清SAA 表达水平明显高于正常人群［12］。还有研究认为，SAA是诱导CHD 发生的关键性因素，当其表达水平过高时，可导致CHD 的发生风险性也显著升高［13］。研究人员认为，SAA 的生理学功能与脂多糖类似，是一种炎性反应的诱导剂，可有效刺激机体内多种炎症细胞因子合成和释放，从而加快血栓组织的形成，最终导致血管狭窄的发生［14］。本研究显示再狭窄组患者SAA 表达水平明显高于未狭窄组（P＜0.05），且经多因素logistic 回归分析发现SAA 表达水平过高是CHD 患者PCI 后发生冠状动脉再狭窄的危险因素（P＜0.05），由此提示SAA 可作为预测CHD 患者PCI 后发生冠状动脉再狭窄的实验室指标。Cys C 属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员，其与CHD 的发生发展及患者预后之间存在密切的联系，即血清表达水平越高，CHD 的发生率越高，患者的预后也越差［15］。PCI 术中置入支架可直接损伤血管壁，进而激活活化中性粒细胞分泌和释放较多炎症介质细胞因子，使得血管内皮遭到损害及血管组织重构现象发生，而Cys C 可有效调控炎性细胞分泌产生出的半胱氨酸蛋白酶活性功能和术后炎性反应过程，与动脉粥样斑块组织的消退及稳定状态之间存在密切联系［16］。此外Cys C 还可有效调控蛋白水解酶的生物活性功能，进而延缓血管壁的重构过程，最终影响CHD 患者PCI术后的预后情况，导致血管狭窄的发生［17］。本研究显示再狭窄组患者Cys C 表达水平明显高于未狭窄组（P＜0.05），且经多因素logistic 回归分析发现Cys C 表达水平过高是CHD 患者PCI 后发生冠状动脉再狭窄的危险因素（P＜0.05），由此提示Cys C 可作为预测CHD 患者PCI后发生冠状动脉再狭窄的实验室指标。Lp（a）是一种特殊大分子脂蛋白，由于机体内Lp（a）难以彻底清除，故可更多地参与氧化修饰作用，可通过多种途径参与冠状动脉粥样硬化的形成过程，包括促进斑块组织的形成、增强血管内凝血功能等［18］。同时其还可诱导斑块组织的不稳定状态和促进斑块组织破裂的生理学功能作用［19］，与CHD患者易损斑块独立相关［20］。还有研究发现，Lp（a）表达水平过高的人群患CHD 的风险性较高，且Lp（a）表达水平与冠状动脉粥样硬化狭窄的严重程度呈正相关性关系，也可导致PCI 后冠状动脉再狭窄发生率明显升高［21］。本研究显示再狭窄组患者Lp（a）表达水平明显高于未狭窄组（P＜0.05），且经多因素logistic 回归分析发现Lp（a）表达水平过高是CHD 患者PCI 后发生冠状动脉再狭窄的危险因素（P＜0.05），由此提示Lp（a）可作为预测CHD 患者PCI 后发生冠状动脉再狭窄的实验室指标。
本研究进一步采用ROC 分析SAA 联合Cys C、Lp（a）预测CHD 患者PCI 后冠状动脉再狭窄发生的临床价值，结果显示SAA 联合Cys C、Lp（a）预测CHD 患者PCI 后冠状动脉再狭窄的AUC、灵敏度及特异度均优于单一指标检测（均P＜0.05）。综上所述，SAA 联合Cys C、Lp（a）预测CHD 患者PCI 后冠状动脉再狭窄具有较好的临床价值。但本研究为单中心临床研究，样本量相对较少，尚需扩大样本量和多中心研究加以验证。
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