临床早期诊断骨质疏松症_临床常用骨质疏松症用药浅析
时间：2019-04-06 03:27:43 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
中图分类号：R681.1 文献标识码：A 文章编号：1004-7484（2012）04-0256-03 骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是以人体内骨骼骨量减少，骨的微细结构破坏为特征的一种全身性骨骼疾病。临床表现为疼痛、双下肢运动障碍、易骨折等，严重威胁人们的健康，降低患者的生活质量。随着我国人口老龄化进程，骨质疏松症发病率不断上升，现在全国病人数已达八千多万，还有大量的隐性患者应及时用药控制病情发展[1]。目前治疗骨质疏松症用药发展较快，常用药物可分为以下几类：
1 激素类
老年性骨质疏松，男性55岁后，女性见于绝经期后。老年性骨质疏松与性激素水平低下，蛋白质合成减弱以及成骨细胞功能减退，骨质形成减少等有关。
1.1雌激素 雌激素有抑制破骨细胞活性，减少骨吸收和促进成骨细胞活性及骨质形成作用。雌激素缺乏是引起绝经后骨质疏松的主要原因，雌激素替代疗法（ERT）能预防由于雌激素缺乏引起的骨质疏松症[2]。临床常选用复方制剂如雌、孕激素结合的倍美力、倍美安;雌、雄激素结合的盖福润；雌、雄、孕激素结合的利维爱等。雌激素受体调节剂雷洛昔芬(RA),可激动骨骼雌激素受体，能抑制骨吸收，有效减少骨丢失。此类药物只能用于女性患者。
1.2雄激素 对于雄激素降低或缺乏的患者，给予补充雄激素或采用雄激素替代疗法是有效的，这不仅可以终止骨质疏松的发展，而且可以逆转骨质疏松，使骨密度上升。Amory等经过３年对６５岁以上男性性腺功能减退，给予睾酮替代疗法的研究发现，患者骨密度增加值比接受安慰剂的对照组高出8.9%[3]。使用雄激素替代疗法有发生心血管疾病和前列腺癌的副作用，治疗过程中应严格掌握睾酮替代疗法应用指征，采用个体化治疗方案，定期检查前列腺功能。
1.3 甲状旁腺激素（Parathyroid hormone,PTE）近年来临床试验证明PTE有促进骨形成、抑制骨吸收的作用，可以调节骨细胞的代谢。美国在2002年批准其作为防治骨质疏松症的药物， sc.d-1[4]有增加骨量,改善骨结构,增加骨形成指标的作用。目前的药物有PTE (1-34)、PTE(1-84)
2 骨吸收抑制剂
2.1 双磷酸盐(Bisphosphonates,BPH) BPH能抑制骨吸收,减少骨丢失，增加骨量。其作用机制是：(1)抑制破骨细胞前体的分化从而减少破骨细胞的形成；(2)抑制破骨细胞在骨表面的积聚，干扰成熟破骨细胞的活性；(3)在骨中半衰期长达数月，足以长期抑制破骨细胞的活力，降低、消除其破骨的作用。 目前有十几种BPH用于临床,第一代有依替膦酸二、氯磷酸钠。第二代有帕米磷酸二钠、阿仑膦酸钠。第三代利塞膦酸钠、唑来膦酸钠。第二代、第三代BPH抑制骨吸收效果良好,不良反应轻,用药后能浓集与骨骼中，半衰期长，配合应用钙制剂疗效更好。
2.2 降钙素(Caicitonin,CT) CT是甲状腺滤胞旁细胞分泌的一种32肽激素，参与调节钙、磷代谢。（1）能减少破骨细胞的活性和数量，使破骨细胞的生长过程减慢，发挥抑制骨吸收作用，使骨骼释放钙减少，缓解骨丢失。（2）作用于神经中枢特异性受体，升高β内啡呔水平，阻止钙离子进入神经细胞，减少炎症介质前列腺素的合成，对骨质疏松引起的疼痛疗效明显[5]。常用的有鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素等。
3骨形成促进药
3.1氟化物 氟化物可直接作用于成骨细胞，刺激新骨形成，抑制骨吸收。氟化物用机制是取代骨晶格中羟基的氢原子，形成氟羟磷灰石。在体外，氟化物可使溶液中氟羟磷灰石结晶变得更大更稳定。在体内，氟化物可促进骨母细胞增殖，延长生命周期，增加细胞内酶的活性，对骨形成有很强的刺激作用[6]。制剂有氟化钠、特乐定，因为副作用多，不良反应严重，临床较少使用。
3.2 他汀类（Statins）近年来发现他汀类药物可促进成骨细胞增殖,骨形成增加。他汀类药物属于32羟基32甲基戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂, 通过抑制胆固醇合成链中的限速酶还原酶减少胆固醇合成,临床广泛应用于降低胆固醇及预防心血管疾病[7]。与此同时,他汀类药物同样具有激活成骨细胞,促进骨合成代谢作用,并且不同剂量对骨合成代谢作用也不同,常用品种有洛伐他汀；氟伐他汀等。雄激素、甲状腺旁素也有骨形成促进作用。
4骨钙化促进药
4.1 钙制剂 钙是骨骼的主要构成成分，当血液中的钙浓度变低时，骨骼中的钙就会溶解，通过身体不同部位运送到细胞组织。而当钙富余时，多余的钙便沉积在骨骼中储存起来。骨骼的造骨和破骨运动实际上就是人体内的钙质在骨骼和其他组织部分之间的流通与转换。成年人每天应该摄入大约1000毫克钙，当饮食摄入量不足时，就需要额外补充钙制剂。钙制剂不仅可以预防骨质疏松，更是治疗骨质疏松的基础用药。
4.1.1 无机钙 包括碳酸钙、氯化钙、磷酸氢钙等，无机钙含钙高，但不易溶解，在胃中与胃酸作用后使钙游离出呈离子状态，才能被体内吸收收。
4.1.2 有机酸钙 包括葡萄糖酸钙、乳酸钙、柠檬酸钙等。有机酸钙水溶性好，生物利用也较无机钙好，其吸收不依赖胃酸，更适合老年人服用。
4.1.3 有机钙 复方氨基酸螯合钙是钙离子和多种氨基酸经过化学反应形成的螯合物，便于钙的吸收和利用，它被吸收入血液中后，并不是立即解离成钙离子和氨基酸，而是以螯合物的形式持续解离成钙离子供机体利用，从而避免了血清中钙离子浓度过高带来的肾排钙离子增加或高钙血症，保证了钙元素的充分吸收和利用。同时其制剂含有多种人体必须的微量元素，对钙在肠道内的吸收和利用有协同作用，故有良好的吸收率和生物利用率。
4.2 维生素D（Vitamin D）及其衍生物 维生素D的作用有：(1)它促进小肠粘膜对磷的吸收和转运；(2)促进肾小管对钙和磷的可促进钙的吸收；(3)它有助于新骨的钙化，又能促进钙由老骨髓质游离出来，从而使骨质不断更新，维持血钙的平衡。通常情况下，只要人体接受适量的阳光照射，就可以合成足够的维生素D。但对于南方多阴雨的地区以及接受阳光照射较少的老年人，如果服用的钙剂中不含维生素D，就应该进行额外的补充。常用品种有维生素AD胶丸、骨化三醇等。
骨质疏松症的早期预防很重要，发病后很难再恢复骨的正常结构。治疗时要从饮食、用药、合理运动等多方面结合，大多患者单一用药疗效不理想，需要几种药联合应用才能取得较好效果[8]。
参考文献
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[5] 文天林，孙天胜．骨质疏松症的药物治疗[J].人民军医，2010,53(9):666～668.
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[8] 张华涛，余存泰，沈惠良．骨质疏松性骨折药物治疗的优化方案研究[J]．中国骨质疏松杂志，2007，13(3):201～203．
