氧化苦参碱的研究进展:氧化苦参碱
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【摘要】 氧化苦参碱是生物碱类药物，在临床上主要用于肝炎等疾病的治疗。本文综述了氧化苦参碱的提取来源、物理化学性质、药理学研究、临床应用和制剂等研究进展。 【关键词】 氧化苦参碱、药理学、临床应用、制剂、研究进展
氧化苦参碱(OMT)是从苦豆子、山豆根、苦参中提取出来的药物，临床上主要用于治疗慢性乙型肝炎。现今，对此药物进行的研究很多，研究表明此药物有明显的抗肿瘤、抗炎、抗病毒等功效，另外此药物还有抗心律失常、降压、强心、降温、镇痛、镇静等功效。尤其此药物对慢性肝炎患者有明显的治疗效果，且经研究其效果明显，副作用也很少。本文就近年来氧化苦参碱的药理作用和制剂研究情况进行阐述。1 药物的化学理化情况
1.1 药物的化学结构 此药物具有明显的亲水性，且其为弱碱性［1］。此药物的分子量为264.36，分子式为C15H24N2O2，为结晶体，没有颜色。属于四环的喹诺里西啶生物碱（Quinolizidine），分子骨架可以看作是两个喹嗪啶环的杂体（四环的喹嗪啶类结构）［2］。
1.2 理化性质 此药物具有非常强的水溶性，即使在以0.15mol?L-1碳酸钠溶液(pH11.34)为溶剂时，完全以分子状态存在，仍有很高的溶解度。这很难从水溶液中萃取氧化苦参碱；而当采用质量分数为20%高浓度的氢氧化钠溶液后，药物的溶解度急剧降低，可能是由于溶液中碱性溶质浓度增加，产生盐析效应导致药物的溶解度下降。2 氧化苦参碱的药理效应和临床应用
2.1 药理效应 经研究显示此药物的功效有很多，其有抗过敏、平喘、镇痛解热、催眠镇静、抗肿瘤、抑制脏器纤维化、杀菌抑菌、抗炎、保护患者的心肌梗死、缺血、抗心律失常、降压、强心、抗病毒等功效。
2.1.1 药物的抗肿瘤功效 此药物现今对肿瘤疾病进行治疗的研究有下列成果。①此药物的动物实验表明其可提高小鼠的白细胞、红细胞的指标。②其可提高小鼠的免疫能力，对肿瘤有明显的抑制功效。③此药物有明显的抗氧化功效。④此药物有明显的清除羟基自由基的功效［5-7］。
小剂量氧化苦参碱注射治疗肝癌证实：氧化苦参碱能抑制细胞周期蛋白D1、CDK4mRNA的表达来抑制肿瘤细胞的过度增殖［8，9］；氧化苦参碱可通过下调人胃癌细胞株中生存素和bcl-2的mRNA的表达及上调P53的mRNA的表达，协同血管生成抑制剂NM-3抑制人胃癌细胞株SGC-7901、MKN-45、MKN-74的生长和增殖［10］。侯颖等［11］发现氧化苦参碱能抑制HepG2细胞的增殖并呈一定的量效和时效关系，其机制可能是通过调节P13K/Akt信号通路，抑制Bcl-2和Bcl-XL的活性，激活Caspase-3从而诱导HepG2细胞凋亡。此外，氧化苦参碱抗肿瘤的同时不对白细胞产生破坏作用，可抑制化疗药物对白细胞的毒性，明显减轻白细胞降低程度，甚至能提高白细胞数而提高机体免疫力［12］。
总之，氧化苦参碱抗肿瘤作用的机制可以归纳为：抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化和凋亡、抗肿瘤细胞黏附并抑制肿瘤细胞转移、抑制肿瘤血管内皮细胞增殖［13］、通过免疫机制增强其抗肿瘤活性等。试验研究包括氧化苦参碱诱导胃癌细胞凋亡、氧化苦参碱诱导卵巢癌H08910细胞凋亡、氧化苦参碱诱导人食管癌Eca-109凋亡和氧化苦参碱诱导膀胱癌T24细胞凋亡等。
2.1.2 抗病毒作用 近几年氧化苦参碱在治疗病毒性肝炎方面的研究主要进展如下：①具有直接抗乙型肝炎病毒作用；②能抑制胶原活动度和防治肝纤维化；③可阻断肝细胞异常凋亡；④对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用；⑤治疗慢性肝炎取得良好疗效［14-18］。
2.2 临床应用 此药物现今对于湿疹、冠心病、心肌炎、心率衰竭、心率失常、肿瘤、宫颈癌、子宫肌瘤、盆腔炎、附件炎、霉菌性阴道炎、滴虫性、慢性宫颈炎、慢性肝炎等疾病有一定的治疗效果［19，20］。3 氧化苦参碱制剂的研究进展
科技不断发展，药剂学与其它新兴学科的融合渗透，使得氧化苦参碱新型制剂的研究突飞猛进。陈纭等［21］制备了缓释苦参素纳米球，平均包封率为79.5%，达到设计要求，该制剂有望成为一种新的药物靶向载体系统；徐伟等［22］研制了苦参素缓释片，处方工艺简便，缓释结果良好；姚晓东等［23］研究了苦参素缓释片Ⅰ期临床药物耐受性，研究表明，短期口服苦参素缓释片是安全的，且人体可以耐受；张坤水等［24］制备了氧化苦参碱缓释胶囊，并研究了其体外释放特性，结果证明其具有缓释制剂的体外溶出特征［25］。王宝华等［26］制备了氧化苦参碱膜控缓释包衣微丸，结果制备的氧化苦参碱缓释微丸体外释放度检查显示其可持续12h的药物疗效，此工艺的技术非常的稳定，此外，有人还研究了氧化苦参碱生物黏附缓释片和氧化苦参碱胃内滞留缓释片，都取得了一定的缓释效果［27-36］。
综上所述，氧化苦参碱在抗纤维化，抗乙肝病毒与提高患者细胞免疫功能方面是一种有效，安全，价格低廉的药物，其已经被广泛应用在临床中，此药物还需有关学者进一步进行研究，以更新其剂型，使其更好地应用于临床，故对此药进行更专业的研究非常有意义。
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