丙戊酸钠联合富马酸喹硫平对双相情感障碍患者躁狂症状的影响
时间：2023-06-29 21:20:01 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
于京虎
(佳木斯市精神病医院精神七科，黑龙江 佳木斯 154002)
双相情感障碍（bipolar disorder，BD）是临床常见精神疾病，多表现为躁狂症状与抑郁症状的交替发作，前者心境高涨、易激惹，后者心境低落、快感丧失，二者快速转相可引发严重功能障碍，对患者日常生活乃至生命安全均具有较大影响[1，2]。目前，BD 病因尚不十分明确，其治疗较为困难，多以消除症状、控制复发为主要原则，其药物的选择尤为重要[3]。丙戊酸钠为BD 一线用药，具有良好的抗躁狂作用，但其症状缓解速度较慢，整体疗效不甚理想[4]，需与抗精神病药物联合应用，方可保证该病治疗效果。富马酸喹硫平片为临床常用非典型抗精神病药物，可通过阻断5-羟色胺（5-HT2）受体与多巴胺（DA）受体，发挥一定的镇静及抗精神病作用[5]，辅助丙戊酸钠治疗BD，可进一步缓解病情进展，控制躁狂发作。本研究结合2018 年2 月-2021 年12 月佳木斯市精神病医院收治的76 例BD 患者，观察丙戊酸钠联合富马酸喹硫平对BD 患者躁狂症状的影响，现报道如下。
1.1 一般资料 以2018 年2 月-2021 年12 月佳木斯市精神病医院收治的76 例BD 患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（38 例）与观察组（38例）。对照组男20 例，女18 例；
年龄19～52 岁，平均年龄（30.52±5.12）岁；
病程5 个月～3 年，平均病程（1.43±0.67）年。观察组男19 例，女19 例；
年龄19～53 岁，平均年龄（30.64±5.26）岁；
病程5 个月～3 年，平均病程（1.52±0.73）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。患者及家属均知情且自愿参加，签署知情同意书。
1.2 纳入和排除标准 纳入标准：①符合《中国双相障碍防治指南》诊断标准[6]；
②病历资料完整；
③近1周应用其他精神类药物者。排除标准：①合并严重器质性疾病者；
②合并其他精神疾病者；
③丙戊酸钠与富马酸喹硫平用药禁忌者；
④妊娠及哺乳期患者。
1.3 方法
1.3.1 对照组 给予丙戊酸钠[国药准字H20010595，赛诺菲（杭州）制药有限公司，规格：0.5 g/片]治疗，初始剂量0.5 g/d，2 次/d；
1 周后可递增至1.5 g/d，直至症状控制为止，后期维持剂量为1～2 g/d，连续治疗2 个月。
1.3.2 观察组 在对照组基础上加用富马酸喹硫平片（苏州第壹制药有限公司，国药准字H20030742，规格：0.1 g/片）治疗，前4 d 总剂量分别为0.05、0.1、0.2、0.3 g/d，随后逐渐增加至0.3～0.5 g/d，依据患者症状改善情况及耐受性，后期维持剂量在0.1～0.5 g/d，连续治疗2 个月。
1.4 观察指标 比较两组倍克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分、综合疗效、血清炎性因子[白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]、不良反应（头晕、头痛、嗜睡、口干等）。BRMS[7]：包括13项，每项以5 级评分标准（0～4 分）评定，总分0～52分，分数越高表示躁狂症状越严重。HAMD[8]：共24项，总分0～64 分，分数越高表示抑郁症状越严重。综合疗效：显效：BRMS 评分下降＞75%，HAMD 评分下降＞70%；
有效：BRMS 评分下降50%～75%，HAMD评分下降45%～70%；
无效：未达上述标准。治疗有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 软件进行数据处理，计量资料以（P＜0.05 表明差异有统计学意义。
2.1 两组BRMS 评分、HAMD 评分比较 两组BRMS评分、HAMD 评分均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表1。
表1 两组BRMS 评分、HAMD 评分比较（,分）
表1 两组BRMS 评分、HAMD 评分比较（,分）
注：与治疗前比较，*P＜0.05
表2 两组综合疗效比较[（%）]
表2 两组综合疗效比较[（%）]
2.3 两组血清炎性因子比较 两组治疗后IL-10 水平升高，IL-1、TNF-α 下降，且观察组IL-10 高于对照组，IL-1、TNF-α 低于对照组（P＜0.05），见表3。
表3 两组血清炎性因子比较（,ng/L）
表3 两组血清炎性因子比较（,ng/L）
注：与治疗前比较，*P＜0.05
2.4 两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（2=0.559，=0.455），见表4。
表4 两组不良反应比较[（%）]
表4 两组不良反应比较[（%）]
BD 病因较复杂，目前尚无标准治疗方案，以药物治疗为主[9]。情感稳定剂一直是BD 治疗的基础药物，其代表药物包括丙戊酸钠等，可降低γ-氨基丁酸（GABA）转氨酶活性，抑制GABA 代谢，增加其脑内含量，以缓解患者的情绪紊乱状态[10，11]。同时，该药还可作用于电压敏感的钙离子通道，阻断谷氨酸的兴奋作用；
抑制糖原合成酶激酶-3（GSK-3）的合成，以此调节神经传导系统，发挥抗躁狂作用[12，13]。目前，丙戊酸钠已被公认为BD 躁狂发作的首选药物之一，但其对精神病症状并无理想缓解效果，且起效较慢，单用疗效有限[14]。研究指出[15]，5-HT、DA、去甲肾上腺素（NE）等物质与抑郁、躁狂的发作存在密切相关，以上功能亢进是引起躁狂发作的主要原因之一。对此，降低5-HT、DA、NE 功能活动，是控制躁狂发作的重要方式。富马酸喹硫平片作为新型抗精神病药物，对脑内多种神经递质受体均具有良好的亲和力，可有效阻断5-HT、DA、NE 受体，下调其功能活动，控制躁狂发作[16，17]。此外，富马酸喹硫平片起效较快，与丙戊酸钠联合应用可产生明显的协同作用，有利于病情转归。
本研究结果显示，两组治疗后BRMS 评分、HAMD 评分均有下降，且观察组低于对照组（P＜0.05），提示丙戊酸钠联合富马酸喹硫平可有效缓解患者的躁狂症状与抑郁症状，其效果优于单一丙戊酸钠治疗。丙戊酸钠虽为抗躁狂一线药物，但其药效单一，对抑郁症状的改善相对不足，且起效较慢，镇静作用较为有限[18]。而富马酸喹硫平的达峰时间较短，起效更快，不仅可缓解躁狂发作，对抑郁症状的改善也具有积极价值，二者联合应用可有效弥补丙戊酸钠的应用弊端，增强其症状缓解效果[19]。此外，观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），表明联合用药可提升患者综合疗效，与斯亮等[20]研究一致。分析认为丙戊酸钠可通过中枢神经系统发挥药理作用，富马酸喹硫平则是利用脑内神经递质受体的拮抗作用达到镇静目的，二者作用机制不同，可进一步增强其整体疗效。研究显示[21]，BD 的发生与机体炎性反应存在密切相关，其中TNF-α、IL-1 等致炎细胞因子的增多，可损伤中枢神经系统神经元，而IL-10 等抗炎细胞因子的减少，则易导致体内抗炎机制的减弱，导致炎性反应加剧。因此，改善体内炎性环境是治疗BD 的重要方式。本次研究结果中观察组治疗后IL-10 高于对照组，IL-1、TNF-α 低于对照组（p＜0.05），可见联合用药有助于下调体内炎性反应，与曾剑飞等[22]研究相似。究其原因为富马酸喹硫平可作用于组胺H1受体，进而调节炎性细胞因子，将其应用于BD 治疗中，可发挥其抗炎优势[23]。最后，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表明联合用药不会引起不良反应的明显增加，与阿地拉·阿吉等[24]研究一致，由此可证实其联用方案的安全性。
综上所述，丙戊酸钠联合富马酸喹硫平可有效缓解BD 患者的躁狂症状与抑郁症状，其疗效确切，可减轻体内炎性反应，且不增加不良反应，方案安全可行。
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