升阳益胃法治疗肺脾两虚型肺癌患者慢性咳嗽的临床研究
时间：2023-06-18 09:55:04 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
罗建君，欧国飞，蔡 晓，莫月媚，邱小倩，刘文杰
（1.肇庆市第一人民医院中医科；
2.肇庆市第一人民医院肿瘤科，广东 肇庆 526000）
肺癌是我国乃至全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，并且其发病率呈持续上升趋势[1]。随着医疗诊治水平的提高，肺癌患者生存期明显延长。据统计，47%～86%肺癌患者存在咳嗽[2]，通常病程长、易反复发作，较难控制。升阳益胃汤是东垣名方，功效为益气升阳、清热除湿，现代临床宗“异病同治”之旨，运用广泛[3]。升阳益胃法立方之旨正合肺癌肺脾气虚为本、水湿痰瘀为标的病机，运用升阳益胃汤加冬凌草治疗肺脾气虚型肺癌患者，可有效缓解咳嗽症状，明显改善患者生活质量。本研究探讨升阳益胃汤加冬凌草固定组方治疗的肺脾气虚型肺癌慢性咳嗽患者的疗效，探讨其可能的作用机制，以期为临床提供参考，现报道如下。
1.1 一般资料选取 2021年1月至2022年4月肇庆市第一人民医院收治的126例伴慢性咳嗽的肺脾两虚型肺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为升阳益胃组和对照组，各63例。升阳益胃组患者中男性40例，女性23例；
年龄41～85岁，平均年龄（62.32±9.29）岁；
病理类型：腺癌32例，鳞状细胞癌14例，小细胞肺癌6例，其他6例，病理类型未能明确者5例；
肿瘤专科治疗情况：靶向治疗16例，化疗5例，化疗联合靶向治疗21例，手术联合放化疗或靶向治疗14例， 未予抗肿瘤治疗7例。对照组患者中男性42例，女性21例；
年龄35～85岁，平均年龄（62.29±9.61）岁；
病理类型：腺癌35例，鳞状细胞癌17例，小细胞肺癌5例，其他2例，病理类型未能明确者4例；
肿瘤专科经治疗情况：靶向治疗13例，化疗4例，化疗联合靶向治疗28例，手术联合放化疗或靶向治疗10例， 未予抗肿瘤治疗8例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经肇庆市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①西医符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[4]中肺癌的诊断标准，中医符合《22个专业95个病种中医诊疗方案》[5]中肺脾气虚证的诊断标准；
②年龄＞18岁；
③临床资料完整。排除标准：①对复方甲氧那明或升阳益胃汤成分过敏者；
②合并严重肝、肾等重要器官功能不全者；
③合并中重度感染需要接受抗生素治疗者。
1.2 治疗方法对照组患者口服复方甲氧那明胶囊（第一三共制药上海有限公司，国药准字H 20033669，规格：46.5 mg/粒），93 mg/次，3次/d。升阳益胃组患者在对照组治疗的基础上给予升阳益胃汤加冬凌草治疗。组方：黄芪30 g，半夏15 g，人参15 g，甘草10 g，防风6 g，白芍药6 g，羌活6 g，独活6 g，橘皮6 g，茯苓10 g，泽泻10 g，柴胡10 g，白术10 g，黄连6 g，冬凌草10 g。中药均由肇庆市第一人民医院煎药房煎制，1剂/d：第一煎加水600 mL大火熬至沸腾，倒出药汁150 mL；
第二煎加热水500 mL，小火熬至沸腾，倒出药汁150 mL；
将两次药汁混匀，平均分成两份，150 mL/次，2次/d，早、晚温服。两组患者均连续治疗4周，均不使用抗生素及其他止咳药物。根据实体瘤疗效标准[6]和咳嗽诊治指南[7]，观察治疗前、治疗4周及治疗后4周3个时间节点的指标变化。
1.3 观察指标①比较两组患者疗效。治愈：咳嗽、咯痰症状消失，肺通气功能明显改善，咳嗽在2周以上未复发者；
好转：咳嗽症状减轻，痰量减少，肺通气功能较前有所改善；
无效：咳嗽咯痰症状无明显变化[8]。②比较两组患者治疗前后咳嗽状况。按照指南推荐采用中文版莱切斯特咳嗽问卷（LCQ-MC）对咳嗽相关生活质量进行评估[9]。从生理、心理、社会3个维度计算分值，得分越高表示咳嗽程度越轻。③比较两组患者治疗前后免疫5项指标。免疫指标包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、补体C3及补体C4。于治疗前后采集患者肘静脉血5 mL，采用离心机（北京新时代北利医疗器械有限公司，京经械备20180014号，型号：BY-600A）以2 000 r/min 转速离心10 min，取上清液。采用免疫投射比浊法测定IgG、IgM、IgA、补体C3及补体C4水平。④比较两组患者炎症因子水平。采用酶联免疫吸附法检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-6（IL-6）等血清指标。
1.4 统计学分析采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理。计数资料以 [例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；
计量资料以()表示，多时间点结果比较采用重复测量方差分析，两两比较行LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者疗效比较升阳益胃组患者整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者疗效比较 [例(%)]
2.2 两组患者治疗前后LCQ-MC评分比较治疗4周、治疗后4周时，两组患者生理评分、心理评分、社会评分、LCQ-MC总分均显著高于治疗前，且升阳益胃组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2 。
表2 两组患者治疗前后LCQ-MC评分比较（分，）
表2 两组患者治疗前后LCQ-MC评分比较（分，）
2.3 两组患者治疗前后免疫5项指标比较治疗4周、治疗后4周升阳益胃组患者IgG水平均显著高于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗4周、治疗后4周两组患者IgM、IgA、补体C3及补体C4水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。
表3 两组患者治疗前后免疫5项指标比较（g/L，）
表3 两组患者治疗前后免疫5项指标比较（g/L，）
注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IgG：免疫球蛋白G；
IgM：免疫球蛋白M；
IgA：免疫球蛋白A。
2.4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较治疗4周、治疗后4周时，两组患者hs-CRP、PCT、IL-6水平均低于治疗前，且升阳益胃组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()
表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较()
注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。hs-CRP：超敏C-反应蛋白；
PCT：降钙素原；
IL-6：白细胞介素-6。
续表
我国2018版《咳嗽基层诊疗指南》认为手术切除肺部肿瘤、化疗、放疗、射频消融术等手段能够缓解肺癌患者的咳嗽症状，但对于治疗后仍存在顽固性慢性咳嗽问题的患者，无相关治疗建议[10]。
升阳益胃汤出自李东垣《内外伤辨惑论》的肺之脾胃虚方，运用五行制化之法，重用黄芪补气，六君子健脾补肺化痰湿，培土生金；
防风、羌活、独活、柴胡诸风药，既能胜湿又可疏泄肝胆木旺；
泽泻、白术、茯苓助通调水道、淡渗利水，黄连清泄心火以折阴火上乘之势。其立方之旨正合肺癌肺脾气虚为本、水湿痰瘀为标的病机。本研究结果显示，两组患者治疗后4周生理评分、心理评分、社会评分、LCQ-MC总分均显著高于治疗前，而且升阳益胃组高于对照组，提示其对咳嗽状况的改善更明显。
有研究表明，升阳益胃颗粒能提高大鼠跨格运动次数及血清中超氧化物歧化酶水平，降低血清中丙二醛水平，展现出明显的抗疲劳疗效[11]。人参具有免疫调节、抗氧化、抗疲劳作用，可通过多种途径增强机体对肿瘤细胞的免疫能力，具有明显的抗肿瘤能力[12]。白术则具有抗炎镇痛、抑菌、调节免疫、抗肿瘤等多种作用。茯苓具有抗炎、调节免疫、抗肿瘤活性，能抑制脂多糖诱导的巨噬细胞活化和炎症反应，对急性肺损伤具有保护作用[13]。冬凌草具有抗肿瘤活性，对肿瘤有很强的治疗作用，且不易产生耐药性，可激活AMPK/Akt/mTOR信号通路，诱导人肺癌细胞A549的凋亡并降低其对顺铂的耐药性；
抑制细胞外ERK信号通路，阻断人非小细胞肺癌细胞H1975的迁移、侵袭和黏附[14]。
炎症反应不仅是肺癌患者慢性咳嗽发生发展的重要诱因，还可能影响机体免疫功能。冬凌草提取物对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌均有明显的抗菌活性，改善脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺部病理学特征，降低血清hs-CRP、PCT、IL-6等炎症因子水平，进而减轻炎症反应，纠正免疫紊乱，改善临床症状[15]。也有研究表明，白细胞介素-6（IL-6）在肺癌的发展中起到促进作用，并且与肺癌的浸润、转移及远处扩散相关[16]。本研究结果显示，治疗4周和治疗后4周，升阳益胃组患者hs-CRP、PCT、IL-6水平均低于对照组，提示升阳益胃法有助于减轻炎症反应。但对于抗肿瘤活性物质及作用机制，有待进一步研究。IgG是再次免疫应答产生的主要抗体，能通过经典途径活化补体，可结合巨噬细胞、NK细胞，发挥调理作用、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用等。分泌型IgA参与黏膜局部免疫，通过与相应病原微生物结合，阻止病原体黏附到细胞表面，并有中和毒素的作用[17]。本研究结果显示，升阳益胃组患者IgG水平显著提高，且持续至停药后4周，治疗期间IgA水平也有部分提升，这提示升阳益胃法有助于机体免疫调节。
综上所述，升阳益胃汤加冬凌草治疗伴慢性咳嗽的肺脾气虚型肺癌患者效果显著，其机制可能与调节机体免疫功能和抑制机体炎症因子分泌等有关。
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