低强度华法林抗凝治疗老年CAD伴非瓣膜性房颤的效果观察
时间：2023-06-13 14:10:33 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
徐慧敏，刘玉茹，杨克雅
（河南大学淮河医院 老年医学科，河南 开封475000）
CAD和非瓣膜性房颤均为老年人群发生率较高的心血管病变类型，部分患者甚至合并出现。CAD伴非瓣膜性房颤会增加血栓发生风险，也会增加脑卒中发生风险，严重时甚至会威胁患者生命安全。研究［1－2］表明，对于CAD伴非瓣膜性房颤应积极实施抗凝治疗，华法林是应用广泛的抗凝药物之一，而抗凝治疗中的用药强度监测是目前临床关注的重点。基于此，本研究选取我院收治的110例老年CAD伴非瓣膜性房颤患者，旨在对比不同强度华法林抗凝治疗的临床效果，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年12月我院收治的110例老年CAD伴非瓣膜性房颤患者，根据治疗方法不同分为三组：低强度组（n=37）、标准强度组 （n=38）和对照组（n=35）。低强度组男20例，女17例；
年龄60～80岁，平均（70.16±6.83）岁；
病程5个月～3年，平均（1.56±1.07）年。标准强度组男20例，女18例；
年龄62～80岁，平均（70.15±5.19）岁；
病程8个月～3年，平均 （1.60±1.11）年。对照组男19例，女16例；
年龄61～80岁，平均（69.53±5.78）岁；
病程7个月～3年，平均（1.61±1.13）年。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
1.2 治疗方法 治疗药物：华法林钠片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31022123，2.5 mg×60 s）；
阿司匹林肠溶片（山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020333，0.3 g）。低强度组：华法林钠片口服，初始剂量2.5 mg／d，持续5 d后根据INR结果进行剂量调节，维持INR在1.6～2.0。标准强度组：华法林钠片口服，初始剂量5.0 mg／d，持续5 d后根据INR结果进行剂量调节，维持INR在2.1～3.0。上述两组在INR达标后保持每周监测一次的频率，持续2次测定显示达标则更换为间隔1个月监测一次，持续6次测定显示达标则更换为间隔2～3个月监测一次。对照组：阿司匹林肠溶片口服，1次／d，0.3 g／次，不接受INR监测。三组均持续治疗24个月。
1.3 观察指标 ①肌酐清除率：分别在治疗前3天、治疗3个月后、治疗6个月后、治疗12个月后、治疗24个月后测定三组的血肌酐 （Scr）水平，根据Scr结果计算肌酐清除率（Ccr），Ccr＝186×Scr－1.154×年龄－0.203×0.742×1.23。②终点事件发生率：统计治疗12个月后、治疗24个月后的主要终点事件（体循环栓塞、缺血性脑卒中）及次要终点事件（非致命性心肌梗死、全因死亡）发生率。
1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据。计量资料以s表示，采用t检验；
计数资料以%表示，采用χ2检验。检验水准α＝0.05。
2.1 肌酐清除率 组间比较：三组治疗前3天、治疗3个月后的Ccr比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；
治疗6、12、24个月后，低强度组、标准强度组的Ccr均高于对照组（P＜0.05），但低强度组与标准强度组的Ccr比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。组内比较：治疗3个月后，三组的Ccr均高于组内治疗前3天 （P＜0.05）；
治疗6、12个月后，低强度组、标准强度组的Ccr均高于治疗前3天（P＜0.05），对照组与治疗前3天比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗24个月后，低强度组、标准强度组的Ccr均高于治疗前3天 （P＜0.05），但对照组的Ccr显著低于治疗前3天（P＜0.05）。见表1。
表1 三组治疗前后的Ccr比较s，mL／min）
表1 三组治疗前后的Ccr比较s，mL／min）
时间 低强度组（n=37）标准强度组（n=38）对照组（n=35） F P治疗前3天52.22±2.51 52.49±2.13 52.39±2.46 0.124 0.884治疗3个月后55.23±3.29 55.68±3.12 55.61±3.23 0.211 0.810治疗6个月后58.97±3.42 58.12±3.41 51.18±2.46 66.099 0.000治疗12个月后60.78±2.75 61.23±2.86 50.26±1.86 213.260 0.000治疗24个月后63.86±2.51 64.30±2.18 48.53±1.57 635.259 0.000 F 90.874 104.241 43.197 P 0.000 0.000 0.000
2.2 终点事件发生率 治疗24个月后，三组的缺血性脑卒中发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中低强度组发生率最低。见表2、表3。
表2 三组治疗12、24个月后的主要终点事件发生率比较［n（%）］
表3 三组治疗12、24个月后的次要终点事件发生率比较［n（%）］
既往关于华法林抗凝治疗的研究涵盖多个方面，如华法林与其他药物的抗凝效果差异对比，不同年龄患者接受华法林抗凝的效果差异等。本研究则以老年CAD伴非瓣膜性房颤患者为对象，在对比华法林与传统药物阿司匹林抗凝效果的基础上分析不同强度华法林的疗效与安全性，在论证华法林抗凝效果的同时旨在探索出更安全的给药剂量。本研究结果显示，三组的Ccr在治疗6个月后显示出统计学差异，治疗6、12、24个月后，华法林组的Ccr均高于阿司匹林组，而低强度组与标准强度组的Ccr未显示显著差异，提示随着用药时间延长，接受华法林抗凝治疗的患者肾脏功能逐渐提升，但用药剂量对肾脏功能影响差异不大，表明华法林抗凝对肾脏功能的影响无明显剂量依赖性，而接受阿司匹林治疗的患者随着时间延长肾脏功能逐渐下降，证实华法林在改善肾脏功能方面的效果优于阿司匹林，与焦方晓等［3］的研究结果一致。分析原因在于，华法林能缓解血液高凝状态，使血管内皮功能得到改善，促进肾脏微血栓发生溶解，减轻肾脏的缺氧表现，从而使肾动脉硬化速度减慢，实现对机体肾脏功能的改善作用。相比之下，阿司匹林会对前列腺素产生合成方面的抑制，减少肾脏局部血流量，导致肾血管发生增厚、收缩、玻璃样变化，形成缺血性肾损害，Ccr也因此降低。本研究结果还显示，治疗24个月后，三组的缺血性脑卒中发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），其中低强度组发生率最低，提示低强度华法林治疗可减少缺血性脑卒中的发生。分析原因在于，华法林治疗期间定期监测INR结果，根据INR结果合理调节用药剂量，能防止过度用药或用药不足［4－5］，因此在维持用药效果的同时安全性较高。
综上所述，与阿司匹林治疗相比，不同强度华法林抗凝治疗对老年CAD伴非瓣膜性房颤患者肾脏功能的影响均较小，但低强度华法林抗凝治疗能显著减少缺血性脑卒中的发生。
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