尤瑞克林联合阿加曲班对急性脑梗死患者神经损伤程度、硬化斑块稳定性的改善效果
时间：2023-06-13 12:10:25 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
田东仁，李保平，刘森
(1.杞县人民医院 神经内科，河南 开封 475200；
2.河南大学淮河医院 神经内科，河南 开封 450001)
急性脑梗死又称缺血性脑梗死，由缺血、缺氧导致脑组织坏死或软化，是脑血管常见的疾病。血栓形成、动脉栓塞等是该病的主要发病原因，临床中主要以溶栓、保护神经损伤、抗血小板聚集、修复神经元等途径进行治疗，从而降低患者病死率。尤瑞克林是238个氨基酸组成的一种糖蛋白，属组织型激肽原酶，能促进激肽产生，从而促进血管舒张，近些年被用于治疗急性脑梗死，且效果明显[1]。阿加曲班属抗凝血酶，是一种小分子物质，能抵抗血小板聚集、凝血因子活化等，被广泛用于治疗急性脑梗死、心肌梗死、溶栓治疗等[2]。鉴于此，本研究主要观察尤瑞克林联合阿加曲班对急性脑梗死患者神经损伤程度、血液流变学、硬化斑块稳定性及炎症因子表达的影响。
1.1 一般资料将2019年3月至2020年12月于杞县人民医院接受治疗的120例急性脑梗死患者根据治疗方案分为单一组、联合组，各60例。单一组：男37例，女23例；
年龄42～79岁，平均(59.44±6.58)岁；
病程1～31 h，平均(15.71±5.33)h；
梗死部位基底部22例，小脑15例，放射冠18例，其他5例；
合并糖尿病15例，高血压22例；
血脂异常17例，其他6例。联合组：男35例，女25例；
年龄43～78岁，平均(59.59±6.47)岁；
病程0.5～30 h，平均(15.82±5.10)h；
梗死部位基底部20例，小脑16例，放射冠17例，其他7例；
合并糖尿病13例，高血压21例，血脂异常18例，其他8例。比较两组一般资料(性别、年龄、病程、梗死部位等)，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[3]中急性脑梗死的诊断标准；
发病<48 h；
经脑部CT检查确诊为急性脑梗死；
入院前未接受溶栓治疗。排除标准：合并其他恶性肿瘤；
凝血功能异常；
近期接受手术；
患有出血性疾病；
合并动脉瘤。
1.3 研究方法给予两组患者保持正常呼吸、电解质平衡、血压正常等常规治疗。给予单一组患者尤瑞克林注射(广东天普生化医公司，国药准字H20202065)，将0.15 PNA尤瑞克林与9 g·L-1氯化钠注射液(100 mL)相溶，静脉滴注，每日1次。给予联合组患者尤瑞克林联合阿加曲班治疗，在单一组基础上滴加阿加曲班注射液(湖南赛隆药业公司，国药准字HH20203374)，在发病48 h内，将60 mg阿加曲班注射液与9 g·L-1氯化钠注射液(100 mL)相溶，连续 24 h静脉滴注，第3天将10 mg阿加曲班注射液与9 g·L-1氯化钠注射液(100 mL)混合，连续3 h静脉滴注，每日1次，静脉滴注。疗程为30 d。
1.4 观察指标(1)治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分、神经损伤标志物[神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、中枢神经特异性蛋白(S100β)、神经肽Y(neuropeptide Y，NPY)]。NIHSS评估神经缺损程度，重度神经功能缺损>15分，中度神经缺损4～5分，轻度神经缺损2～3分，近乎正常0～1分。抽取患者空腹静脉血5 mL，离心，用酶联免疫吸附试验检测NSE、S-100β、NPY水平。(2)血液流变学指标。用CCM-111血脂分析仪检测治疗前后血小板黏附性、全血黏度、血小板聚集变化。(3)治疗前后颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness，IMT)、斑块面积、斑块数量、斑块稳定性变化。用颈动脉彩色超声检测颈动脉IMT，根据表面形态、回声特征评估斑块面积；
IMT>1.2 mm表示存在颈动脉斑块，统计斑块数量。稳定性斑块：斑块回声均匀且强，后方伴有声影。不稳定性斑块：斑块回声与内中膜结构相似，后方未发现声影。(4)炎症因子指标[可溶性细胞黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)]。用酶联免疫吸附试验检测治疗前后sICAM-1、IL-6、Lp-PLA2水平。(5)临床疗效。痊愈，NIHSS评分降低>90%；
显效，NIHSS评分降低46%～90%；
有效，NIHSS评分降低18%～45%；
无效，NIHSS评分降低<18%。(6)不良反应发生率。
2.1 神经功能治疗前两组NIHSS评分、NSE、S-100β、NPY比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后联合组NIHSS评分、S-100β、NPY均低于单一组，NSE评分高于单一组(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者NIHSS评分、NSE、S-100β、NPY比较
2.2 血液流变学指标治疗前两组血小板黏附性、全血黏度、血小板聚集比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后联合组血小板黏附性、全血黏度、血小板聚集均低于单一组(P<0.05)。见表2。
表2 两组患者血小板黏附性、全血黏度、血小板聚集比较
2.3 颈动脉IMT、斑块面积、斑块数量、斑块稳定性治疗前两组颈动脉IMT、斑块面积、斑块数量、稳定性斑块、不稳定性斑块比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后联合组颈动脉IMT、斑块面积、斑块数量均低于单一组(P<0.05)，稳定性斑块高于单一组(χ2=5.711，P=0.017)。见表3、表4。
表3 两组患者颈动脉IMT、斑块面积、斑块数量比较
表4 两组患者斑块稳定性比较[n(%)]
2.4 血清炎症因子治疗前两组sICAM-1、IL-6、Lp-PLA2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后联合组sICAM-1、IL-6、Lp-PLA2水平均低于单一组(P<0.05)。见表5。
表5 两组患者血清内sICAM-1、IL-6、Lp-PLA2水平比较
2.5 临床疗效治疗后联合组总有效率高于单一组(P<0.05)。见表6。
表6 两组临床疗效比较(n，%)
2.6 不良反应发生率治疗后两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表7。
表7 两组不良反应发生率比较(n，%)
近些年发现急性脑梗死发病率日趋增长，中老年是多发群体，男性较女性多，临床常见特征为恶心、耳鸣、头痛、口歪眼斜等，最终表现为半身不遂或瘫痪，病情严重时可出现昏迷，甚至死亡。报道显示，动脉粥样硬化、冠心病、高血压、抽烟史、饮酒史等是急性脑梗死发病的独立危险因素，导致该病治疗难度颇大[4]。静脉溶栓是该病保守治疗的有效途径，能快速恢复脑部供血再灌注，从而减轻患者因缺血、缺氧带来的神经元损伤，从而发挥保护脑组织的作用。
尤瑞克林是从男性尿液内提取的一类糖蛋白，能激活激肽原酶-激肽系统，加快激肽原裂解产生激肽、血管舒张素，从而改善局部脑组织血液供流，此外，还能通过抑制神经元细胞凋亡、血小板聚集，从而促进神经元细胞生长和心血管形成，有利于神经元修复[5-6]。阿加曲班为抗凝血药物，其剂量与血浆浓度呈线性关系，能与凝血酶相互结合，从而加快血小板聚集、蛋白酶活化、纤维蛋白形成，从而发挥抗血栓、抗凝的药理作用，因其半衰期较短、安全性高可用于治疗发病48 h内的急性脑梗死患者[7]。张晓林等[8]、杨丹晓等[9]报道显示，尤瑞克林、阿加曲班联合使用能明显改善急性脑梗死患者血液流变学指标，并减轻患者神经损伤，降低炎症因子水平，还能增强患者生活质量。NSE、S-100β、NPY可用于评估神经损伤程度，脑组织缺氧受损后，能促进NSE、S-100β、NPY表达，加重神经元损伤程度[10]。本研究结果显示，尤瑞克林、阿加曲班联合治疗急性脑梗死患者，可降低NIHSS评分、NTF、S-100β、NPY、血小板黏附性、全血黏度及血小板聚集，治疗效果优于单一使用尤瑞克林，提示尤瑞克林联合阿加曲班能改善患者神经损伤程度、血液流变学指标。究其原因可能是二者联合使用能改善脑部组织血液供应，可减轻神经损伤，加快血液循环，从而减轻患者病情。
斑块形成、炎症因子释放是急性脑梗死发病的主要特征，IMT是衡量斑块形成的主要指标，与斑块形成过程有关，斑块不稳定易脱落可增加急性脑梗死发生的风险性[11-12]。脑组织发生缺血损伤时，机体内sICAM-1、IL-6、Lp-PLA2水平上调，进而加重急性脑梗死病情[13-14]。本研究发现，治疗后联合组颈动脉IMT、斑块面积、斑块数量、不稳定性斑块及炎症因子(sICAM-1、IL-6、Lp-PLA2)均低于单一组，稳定性斑块高于单一组，治疗后联合组总有效率高于单一组，但两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。这提示尤瑞克林联合阿加曲班治疗急性脑梗死效果明确，能改善患者斑块稳定性，降低炎症因子水平。
综上所述，尤瑞克林联合阿加曲班能提高急性脑梗死患者疗效，改善神经损伤程度、血液流变学指标及硬化斑块稳定性，并降低炎症因子水平。
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