比较二甲双胍分别联合达格列净、阿卡波糖治疗2型糖尿病的有效性及安全性
时间：2023-06-13 10:40:22 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
谢远胜
福建省三明市清流县中医院综合科，福建 三明 365300
2型糖尿病被称为成人糖尿病。风险群体包括中年人和35岁以上的人。根据相关研究，中老年人的发病率占2型糖尿病患者总数的90%，2型糖尿病并不是身体胰岛素能力丧失的原因。因此，2型糖尿病患者应继续补充胰岛素。大多数患者在35岁或40岁后才入院[1]，且年龄越大，发病率越高[2-3]。2型糖尿病的治疗重点是稳定血糖水平和提高胰岛素敏感性[4]。常用的治疗方法是口服降糖药，达格列净、阿卡波糖及二甲双胍是临床上常用的治疗2型糖尿病的药物，二甲双胍是全球糖尿病防治指南推荐的一线药物，可有效改善胰岛素抵抗、脂肪代谢和血糖控制[5]。然而，随着糖尿病的进展和胰岛功能的下降，单用二甲双胍治疗效果并不理想，达格列净与阿卡波糖相继应用于临床治疗中[6]。本文选取2018年1月—2020年12月福建省三明市清流县中医院收治的80例2型糖尿病患者为研究对象，旨在分析二甲双胍联合达格列净、阿卡波糖在2型糖尿病中的治疗有效性及安全性。现报道如下。
1.1 一般资料
选取本院收治的80例2型糖尿病患者为研究对象，随机分为两组，每组40例。观察组中男27例，女13例；
年龄40～75岁，平均（53.26±2.35）岁。对照组中男28例，女12例；
年龄41～77岁，平均（52.99±2.33）岁。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①患者符合2型糖尿病诊断标准，伴随糖尿病典型临床症状，入院后开展了全方位的检查；
②患者接受治疗，且患者及家属全部知情，并与本院签署同意书；
③患者无精神异常者，听力完好，思维逻辑正常；
④患者年龄＞40岁，非孕妇，未处于妊娠期或哺乳期；
⑤经过病理检查，无身体重要器官功能异常者，无严重并发症者；
⑥无诊断为其他类型糖尿病者；
⑦无严重传染病者；
⑧患者无影响本次研究的家族史。
排除标准：①遗传性疾病者；
②合并心脑血管疾病或肝、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；
③因各种因素记录资料不完整者；
④不能按时复诊者。
1.3 方法
对照组患者采用二甲双胍与阿卡波糖治疗。二甲双胍片（国药准字H35020664；
规格：0.5 g），0.25 g/次，2～3次/d，可根据疗效逐渐加量，一般1～1.5 g/d，最多每日不超过2 g；
阿卡波糖（国药准字H20020202；
规格：50 mg）在餐前服用，起始剂量为50 mg，3次/d，后续之间增加剂量至0.1 g。
观察组患者采用二甲双胍与达格列净治疗。二甲双胍服用方式同对照组，达格列净（国药准字J20170040；
规格：10 mg）口服10 mg/次，1次/d。
两组患者均连续治疗6个月后观察治疗效果。
1.4 观察指标
①比较治疗前后两组血糖水平、血脂改善情况，血糖指标包括：空腹血糖、餐后2 h血糖与糖化血红蛋白；
血脂指标包括：三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白与高密度脂蛋白。②比较两组患者的不良反应发生情况，包括：恶心、头晕、腹痛、心悸、全身乏力。③比较两组患者治疗效果，治疗效果分为显效（患者各项指标恢复至正常范围内，临床症状消失，病情稳定）、有效（患者各项指标有明显改善，但未达到正常值，临床症状有所缓解）、无效（患者各项指标均无变化），总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.0%。
1.5 统计方法
采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表达，采用t检验；
计数资料用[n(%)]表达，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者治疗前后血糖水平对比
治疗前，两组血糖水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，观察组患者血糖水平改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 两组患者治疗前后血糖水平比较(±s)
表1 两组患者治疗前后血糖水平比较(±s)
组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值空腹血糖（mmol/L）治疗前9.23±1.21 9.37±1.45 0.468 0.640治疗后6.74±0.29 8.31±1.17 8.237＜0.001餐后2 h血糖（mmol/L）治疗前16.74±1.52 16.69±1.53 0.146 0.883治疗后9.83±1.95 12.34±1.67 6.183＜0.001糖化血红蛋白（%）治疗前9.17±1.42 9.23±1.33 0.195 0.845治疗后5.61±0.85 6.94±0.17 9.703＜0.001
2.2 两组患者治疗前后血脂水平对比
治疗前，两组血脂水平对比差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，观察组患者血脂水平改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 两组患者治疗前后血脂水平比较［(±s)，mmol/L］
表2 两组患者治疗前后血脂水平比较［(±s)，mmol/L］
组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值三酰甘油治疗前2.76±0.57 2.89±0.79 0.866 0.389治疗后1.23±0.22 2.03±0.74 6.554＜0.001总胆固醇治疗前5.26±1.23 5.34±1.41 0.270 0.788治疗后4.08±1.21 4.98±0.23 4.622＜0.001低密度脂蛋白治疗前4.76±1.17 4.79±1.24 0.111 0.912治疗后3.05±0.56 3.67±0.53 5.086＜0.001高密度脂蛋白治疗前0.87±0.48 0.85±0.26 0.232 0.818治疗后1.75±0.56 1.12±0.15 6.873＜0.001
2.3 两组患者不良反应发生情况对比
观察组患者中发生恶心1例（2.5%），头晕0例（0.0%），腹痛1例（2.5%），心悸0例（0.0%），全身乏力0例（0.0%），总发生率为5.0%；
对照组患者中发生恶心2例（5.0%），头晕1例（2.5%），腹痛1例（2.5%），心悸2例（5.0%），全身乏力2例（5.0%），总发生率为20.0%。观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.114，P＜0.05）。
2.4 两组患者治疗效果对比
观察组患者治疗效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组患者治疗效果对比［n（%）］
人体内的脂肪可分解为3种酰基甘油和游离脂肪酸，胆固醇的合成很强，因此血脂，特别是胆固醇，会增加[7]。2型糖尿病和1型糖尿病的遗传因子相同，甚至2型糖尿病的遗传因子也较明显。患者的生活条件、年龄和生活方式都是成为2型糖尿病的病因[8]。流行病学研究表明，慢性高热量饮食、肥胖和缺乏体力活动最容易患2型糖尿病，以及高血压、脂肪组织异常和其他疾病[9]。2型糖尿病是因为患者体内的胰岛素无法发挥其作用而导致病发[10]。结果表明，2型糖尿病患者的三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白会升高，而高密度脂蛋白胆固醇会降低[11]。因此，在研究期间，不仅检测空腹血糖，而且应在2 h后检测血糖，以便更有效地诊断疾病。治疗的目标是降低病情发作率，恢复患者身体功能[12]。
达格列净、二甲双胍、阿卡波糖三类药物都属于主要治疗药物，其中二甲双胍是双胍类的口服降糖药，其作用弱于苯乙双胍，口服后的吸收率仅为50%。Tmax约为2 h，不与血浆中的血浆蛋白结合，几乎所有的药理毒性都是通过尿液排出的，第一阶段的T1/2约为3 h，第二阶段的T1/2约为12～14 h，降糖作用持续8 h，该药属于基础药物，常与其他药物合用[13-14]。阿卡波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂，是一种结构类似于低聚糖的复杂低聚糖，这种非低聚糖“伪低聚糖”可以与小肠上部细胞刷状边缘的低聚糖竞争α-葡糖醇可逆地结合到多种物质上，α-葡糖醇可以抑制异麦芽糖酶、麦芽糖酶、蔗糖酶和葡萄糖淀粉酚的活性，促进淀粉分解并将其转化为低聚糖，如麦芽三糖、麦芽糖（双糖）和糊精（低聚糖），然后减慢转化为葡萄糖的速度以及蔗糖转化为果糖和葡萄糖的速度，然后减缓肠道对葡萄糖的吸收，可与其他口服降糖药或胰岛素联合治疗胰岛素依赖型或非胰岛素依赖型糖尿病[15-16]。达格列净是第一个批准用于治疗2型糖尿病的葡萄糖钠协同转运蛋白2（sodium glucose cotransporter 2,SGLT2）抑制剂，可作为治疗糖尿病的重要选择，也可辅助饮食和运动来改善成人2型糖尿病患者的血糖水平。达格列净可以减少肾脏对葡萄糖的重吸收，降低血糖阈值，增加尿液中葡萄糖的释放量。与其他药物相比，达格列净能促进消除尿液中多余的糖分，消除多余能量，减轻体质量，还可以通过渗透性利尿和减少水钠潴留来降低血压，具有较高的安全性[17-18]。本研究结果表明，治疗后，观察组血糖水平、血脂水平优于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，治疗效果优于对照组（P＜0.05），说明三类药物治疗2型糖尿病都有一定疗效，但达格列净效果最为明显。
综上所述，二甲双胍分别联合达格列净、阿卡波糖在2型糖尿病中都具有一定的治疗效果，其中达格列净能够进一步改善患者血糖血脂水平，安全性较高，临床应用优势较大。
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