益气活血、通阻养心方联合常规西药治疗心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭的临床研究
时间：2023-07-01 09:40:04 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
侯柯卉
冠心病是由于冠状动脉发生动脉粥样硬化病变，引起血管管腔狭窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死导致的心脏病，临床较常见，若未得到有效控制，会逐渐进展为慢性心力衰竭[1]。慢性心力衰竭是冠心病发展的终末阶段，病人心功能降低，以呼吸困难、体液潴留和乏力为主要临床表现，病死率极高，可达40%[2]。目前，临床上多采用β受体阻滞剂、利尿剂等常规西药治疗冠心病慢性心力衰竭，虽然可改善病人临床症状，但治疗效果有进一步提升的空间[3]。中医辨证论治及整体观念等特点，近年来在冠心病慢性心力衰竭的治疗中应用广泛且疗效良好[4]。冠心病慢性心力衰竭在中医学上属“胸痹心水”范畴，心血瘀阻型是常见证型，治疗宜补益气血、活血化瘀。有研究显示，应用益气活血利水方治疗气虚血瘀证冠心病慢性心力衰竭疗效显著，且能改善病人心功能[5]。基于此，为进一步提高临床疗效，本研究自拟益气活血、通阻养心方，将其与常规西药联合应用于心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭病人的治疗中，并观察其应用效果，旨在为临床提供一种高效可行的中西医结合治疗方案，现报道如下。
1.1 临床资料 选取2018年10月—2020年12月广州中医药大学第四临床医学院收治的98例心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭病人，采用随机数字表法分为对照组与观察组。观察组49例，男28例，女21例；
年龄37～79(59.49±8.49)岁；
冠心病类型：不稳定型心绞痛21例，急性心肌梗死28例；
冠心病病程2～15(6.98±1.29)年；
慢性心力衰竭病程7～21(15.96±3.10)个月；
心功能分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级24例，Ⅳ级5例；
合并高血压25例，合并糖尿病20例，合并高脂血症18例。对照组49例，男26例，女23例；
年龄35～78(58.97±8.42)岁；
冠心病类型：不稳定型心绞痛23例，急性心肌梗死26例；
冠心病病程3～14(7.04±1.31)年；
慢性心力衰竭病程6～23(16.05±3.12)个月；
心功能分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级23例，Ⅳ级7例；
合并高血压27例，合并糖尿病18例，合并高脂血症16例。两组临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。
纳入标准：符合冠心病慢性心力衰竭西医诊断标准[6]；
符合中医“胸痹心水”诊断标准且属心血瘀阻型[7]，主症为胸胁作痛、面肢浮肿、心悸、气短，次症为面色晦暗、疲倦乏力、自汗、尿少、舌紫暗、脉结代，同时具备主症至少3项，次症至少2项；
心功能Ⅱ～Ⅳ级[8]；
既往有血运重建治疗史；
所有病人均知情同意且签署知情同意书。
排除标准：其他非冠心病所致的慢性心力衰竭；
急性心力衰竭或慢性心力衰竭急性加重；
伴有严重肝肺肾功能障碍、精神功能障碍、血液系统疾病、恶性肿瘤；
妊娠期或哺乳期妇女；
对研究药物过敏。
1.2 方法 对照组给予常规西药治疗，主要包括β受体拮抗剂[沙库巴曲缬沙坦钠片(北京诺华制药有限公司生产，国药准字J20190001，规格：每片50 mg)，起始剂量每次50 mg，每日2次，每周增加50 mg，直至最大剂量每次200 mg]、醛固酮受体拮抗剂[螺内酯片(苏州弘森药业有限公司生产，国药准字H32020050，规格：每片20 mg)，每次20 mg，每日3次]、抗血小板聚集药[阿司匹林肠溶片(神威药业集团有限公司生产，国药准字H13023716，规格：每片25 mg)，每日100 mg，每日1次]、血管紧张素转换酶抑制剂[贝那普利(成都地奥制药集团有限公司生产，国药准字H20053390，规格：每片10 mg)，每日20 mg，每日1次]、利尿剂[氢氯噻嗪片(仁和堂药业有限公司生产，国药准字H37020788，规格：每片25 mg)，每日25 mg，每日1次]、强心药[地高辛(赛诺菲制药有限公司生产，国药准字H33021738，规格：每片0.25 mg)，每日0.125 mg，每日1次]等；
另嘱病人低脂、低盐饮食，保持良好生活习惯等。连续治疗12周。
观察组在对照组基础上给予自拟益气活血、通阻养心方治疗，方药组成：黄芪30 g，人参15 g，当归、丹参各12 g，桂枝、白术、茯苓、川芎、赤芍、泽泻、葶苈子各10 g，牛膝、桃仁各9 g，红花6 g，炙甘草9 g，由中药房制成浓缩颗粒剂，开水冲服，每次1包，每日早晚各1次，连续治疗12周。
1.3 观察指标 ①比较两组治疗前后中医症状评分。主症按照无症状、轻度、中度和重度分别计为0分、2分、4分、6分；
次症按照无症状、轻度、中度和重度分别计为0分、1分、2分、3分；
总分为主症和次症评分之和。②比较两组临床疗效。临床疗效判定标准[9]：心功能提高≥2级或心力衰竭基本控制为显效；
心功能提高≥1级且<2级为有效；
心功能提高<1级或恶化为无效，总有效率=显效率+有效率。③比较两组治疗前后心功能指标。于治疗前后采用彩色多普勒超声诊断仪测定左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、每搏输出量(SV)、二尖瓣舒张晚期/早期的最大血流速度(E/A)。④比较两组治疗前后血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)、一氧化氮(NO)水平。两组均于治疗前后采用酶联免疫吸附法检测血清MMP-9水平，采用放射免疫分析法检测血清ET、TXB2水平，采用硝酸还原酶法检测血清NO水平。⑤比较两组治疗期间不良反应。统计两组治疗期间不良反应发生情况，如口干、头晕、头痛、腹泻、恶心、呕吐等。
2.1 两组治疗前后中医症状评分比较 治疗前，两组各中医症状评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，两组主症评分、次症评分和总分均低于治疗前，且观察组均低于对照组(P<0.05)。详见表1。
表1 两组治疗前后中医症状评分比较(±s) 单位：分
2.2 两组临床疗效比较 两组临床疗效比较，差异有统计学意义(P<0.01)；
观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。详见表2。
表2 两组临床疗效比较 单位：例(%)
2.3 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVESD、SV、E/A比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组LVEF、SV、E/A均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)；
两组LVEDD、LVESD均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表3。
表3 两组治疗前后心功能指标比较(±s)
2.4 两组治疗前后血清MMP-9、ET、TXB2、NO水平比较 治疗前，两组血清MMP-9、ET、TXB2、NO水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清MMP-9、ET、TXB2水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)；
两组血清NO水平均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。详见表4。
表4 两组治疗前后血清MMP-9、ET、TXB2、NO水平比较(±s)
2.5 两组治疗期间不良反应比较 治疗期间，观察组发生恶心2例，头晕1例，头痛1例，不良反应发生率为8.16%(4/49)；
对照组发生恶心1例，头晕1例，不良反应发生率为4.08%(2/49)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
冠心病是临床常见的心脏疾病，因心肌细胞缺氧缺血、变性坏死，造成心肌结构和功能变化，虽然血运重建能使狭窄的冠状动脉血管恢复通畅，仍有部分病人存在术后心室泵血或充盈功能低下，并发慢性心力衰竭，严重影响病人生命安全[10]。现阶段，对冠心病慢性心力衰竭病人采用常规西医疗法虽然可一定程度改善病人心功能，促进病情恢复，但综合疗效不理想，无法满足病人需求[11]。因此，寻找更好的治疗冠心病慢性心力衰竭方法是临床研究的重点之一。
本研究结果显示，治疗后，两组中医症状评分、LVEDD、LVESD均降低，且观察组降低更为明显；
LVEF、SV、E/A均升高，且观察组升高更为明显；
观察组总有效率高于对照组，说明在常规西医治疗基础上加用益气活血、通阻养心方治疗心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭可减轻病人临床症状，改善心功能，提高临床疗效。中医学认为，年老体衰、饮食不当、寒邪入体等可致气血、阴阳两虚等，气虚无以推动血液运行，血液停聚而致血瘀，瘀血阻滞心脉导致心脉痹阻，引发心悸、胸痛等症状，应以活血化瘀、补气通络为治则。
本研究使用的益气活血、通阻养心方中黄芪、人参补气升阳、益气固脱，共为君药；
当归、丹参补血活血、祛瘀止痛，共为臣药；
桂枝温阳通脉、白术益气利水、茯苓补益心脾、川芎活血化瘀、赤芍凉血止痛、泽泻利湿泻热、葶苈子行水消肿、牛膝活血祛瘀、桃仁活血化瘀、红花活血止痛，共为佐药；
炙甘草补气健脾，调和诸药为使。诸药并用，共奏益气活血、通阻养心之功效。现代药理学研究显示，黄芪具有抗氧自由基的作用，保护心肌并改善心肌细胞的电生理异常[12]；
人参能抑制心室肥厚和心肌肥大及心肌细胞凋亡，改善心律失常[13]；
当归能缓解心肌缺血症状，降低血管阻力，增加冠状动脉血流量[14]；
丹参能增强心肌收缩作用，降低心肌细胞酶水平[15]。因此，本研究将益气活血、通阻养心方与西医常规治疗结合，增加了心肌细胞改善作用，扩张了冠状动脉血流量，从而提高了治疗效果。
本研究结果显示，治疗后，两组血清MMP-9、ET、TXB2水平均降低，NO水平均升高，且观察组优于对照组，说明益气活血、通阻养心方联合常规西药能减轻血管内皮细胞损伤程度，调节MMP-9、ET、TXB2、NO水平。MMP-9能降解心肌细胞外基质，在心室重构中发挥着重要的作用，可反映心室重构进程[16]；
ET、TXB2和NO均可反映血管内皮细胞的受损程度，且血管内皮细胞受损证实是参与血管动脉粥样硬化的启动因子，与慢性心力衰竭进展有关[17]。血清MMP-9、ET、TXB2、NO水平均是临床判断心力衰竭程度的相关指标[18]，通过调节其水平对促进心力衰竭病人恢复具有重要的临床意义。本研究所用益气活血、通阻养心方中黄芪的主要成分黄芪甲苷通过上调肿瘤坏死因子α诱导的基质金属蛋白酶抑制因子表达以降低MMP-9表达，抑制心肌重塑[19]；
当归的有效成分正丁基苯酞通过抑制磷脂酶Cγ和磷脂酰肌醇以下调ET、TXB2表达水平，上调NO表达水平，发挥保护血管内皮细胞的作用[20]；
丹参的水溶性成分丹参素可降低肌酸激酶水平，增强抗氧化剂活性，改善内皮细胞的抗氧化防御系统以降低其受损程度，改善ET、TXB2、NO表达水平[21]。因此，益气活血、通阻养心方可降低心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭病人血清MMP-9、ET、TXB2水平，升高血清NO水平。本研究中两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明益气活血、通阻养心方联合常规西药治疗此类病人安全。
综上所述，应用益气活血、通阻养心方联合常规西药治疗心血瘀阻型冠心病慢性心力衰竭，能减轻病人临床症状，提高临床疗效，改善心功能及血清MMP-9、ET、TXB2、NO水平，且未增加不良反应发生。
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