射血分数保留心力衰竭病人IGFBP-7水平与心脏结构和功能指标的相关性
时间：2023-07-01 09:35:03 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
刘子琦，殷悦轩，韩艳丽
慢性心力衰竭是常见的心血管疾病，由各种致病因素引起心肌受损，发展为心脏收缩和舒张功能障碍，导致心室射血功能降低，器官有效供血量不足，引起相应的临床症状，主要表现为心悸、气促、乏力、下肢水肿等。随着我国进入老龄化社会，心力衰竭患病率呈逐年升高趋势，心力衰竭患病率为0.9%，每年增长约50万例，随着年龄增长，发病率及患病率逐渐升高[1]。部分病人左室射血分数(LVEF)正常或相对降低，欧洲心脏协会将此类病人称为射血分数保留心力衰竭(HFpEF)，HFpEF在心力衰竭病人中占比为40%～70%，且每年发病率的增长速度为1%[2]。由于HFpEF早期临床表现不显著，病人易忽略，心脏彩超是临床常用的评估方法，操作复杂、不简便，因此，临床缺乏诊断HFpEF灵敏度高的血清学指标[3]。胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor-binding protein 7，IGFBP-7)是一种促进生长的多肽类物质，在人体的多种组织器官中广泛表达[4]。有研究表明，IGFBP-7表达水平与慢性心力衰竭和心肌肥厚有关[5]。另有研究报道，IGFBP-7是一种良好的生物标志物，可评估HFpEF心脏舒张功能[6]。本研究探讨IGFBP-7水平对HFpEF的诊断价值及与心脏结构和功能指标的相关性。
1.1 一般资料 选取2017年10月—2020年12月在山东中医药大学第二附属医院确诊为HFpEF的300例病人作为观察组。纳入标准：符合欧洲心脏病学会心力衰竭协会关于HFpEF的诊断标准[7]，伴有HFpEF典型的临床症状，N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)升高，LVEF≥50%，符合左心室肥厚和/或左心房扩张等；
初诊病人，无药物治疗史。排除标准：先天性心脏病、风湿性心瓣膜病、急性冠脉综合征、严重心律失常等心脏病；
急性脑血管疾病、慢性酒精性肝炎、恶性肿瘤；
有智力障碍或精神病不能配合。
观察组，男146例，女154例；
年龄43～80(63.75±8.32)岁；
体质指数(BMI)为(23.77±2.60)kg/m2；
纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级158例，Ⅲ级103例，Ⅳ级39例。另选取同期健康体检者78名作为对照组，男36名，女42名；
年龄44～82(64.18 ±10.69)岁；
BMI(24.01±2.49)kg/m2。两组年龄、性别、BMI比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 研究方法
1.2.1 血清IGFBP-7、NT-proBNP测定 采集两组清晨空腹静脉血5 mL，置于促凝管分离血清，-80 ℃冰箱保存，样本收集完毕后，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检验血清IGFBP-7水平，人IGFBP-7试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司；
采用全自动化学发光法检测血清NT-proBNP水平。
1.2.2 超声心动图检查 采用超声心动图评估两组研究对象心脏结构和功能。所有HFpEF病人均由同一名副主任医师以上职称的超声医生操作检查，型号为GE Vivid 7彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为1.7～3.4 MHz。观察指标包括室间隔厚度(IVST)、LVEF、二尖瓣口舒张早期跨瓣血流速度峰值(E)、舒张晚期充盈速度(A)、E/A、二尖瓣早期舒张期血流峰速度与二尖瓣环舒张早期速度比值(E/Em)、左房容积指数(LAVi)、右心室收缩压(RVSP)。
2.1 两组IGFBP-7、NT-proBNP水平比较 观察组IGFBP-7、NT-proBNP水高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；
观察组NYHA心功能分级越高，IGFBP-7、NT-proBNP水平随之升高，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表1。
表1 两组IGFBP-7、NT-proBNP水平比较(±s)
2.2 血清IGFBP-7、NT-proBNP水平对HFpEF的诊断效能 血清 IGFBP-7、NT-proBNP水平对HFpEF的诊断具有良好的效能，对IGFBP-7、NT-proBNP进行二元回归分析，方程y=0.396×XIGFBP-7-0.021×XNT-proBNP-27.813(y为联合预测值，X分别为IGFBP-7、NT-proBNP)。ROC曲线分析显示，IGFBP-7诊断HFpEF的ROC曲线下面积(AUC)为0.948(P<0.001)，截断值为58.75 μg/L时，灵敏度为84.7%，特异度为88.5%；
NT-proBNP诊断HFpEF的AUC为0.877(P<0.001)，截断值为337.50 ng/L时，灵敏度为69.0%，特异度为96.2%；
IGFBP-7联合NT-proBNP的灵敏度为88.3%，特异度为96.2%，AUC为0.975(P<0.001)。详见图1、表2。
图1 血清IGFBP-7、NT-proBNP水平诊断HFpEF的ROC曲线图
表2 血清IGFBP-7、NT-proBNP水平对HFpEF的诊断效能
2.3 两组超声心动图指标比较 两组IVST、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；
观察组E/A值低于对照组，E/Em、LAVi及RVSP高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。详见表3。
表3 两组超声心动图指标比较(±s)
2.4 血清IGFBP-7与心脏结构和功能指标的相关性 Pearson相关性分析结果显示，HFpEF病人血清IGFBP-7与E/A(r=-0.626，P<0.001)呈负相关；
与E/Em(r=0.908，P<0.001)、LAVi(r=0.827，P<0.001)、RVSP(r=0.803，P<0.001)呈正相关；
与IVST(r=-0.064，P=0.266)、LVEF(r=-0.069，P=0.235)无相关性。以超声心动图测定指标E/A、E/Em、LAVi和RVSP为自变量，血清IGFBP-7水平为因变量进行线性回归分析。结果显示，回归模型差异有统计学意义(F=772.626，P<0.001)，决定系数91.2%，具有较高的解释度。显著性检验结果表明，E/A、E/Em、LAVi和RVSP对血清IGFBP-7水平有影响(P<0.05)。详见图2及表4、表5。
图2 血清IGFBP-7与心脏结构和功能指标的相关性分析散点图
表4 血清IGFBP-7与心脏结构和功能指标的相关性分析
表5 心脏结构和功能指标对血清IGFBP-7影响的回归分析
近年来，HFpEF患病率升高，发病隐匿，多见于老年人，HFpEF住院率和死亡率与射血分数降低心力衰竭(HFrEF)是相近的[8]。HFpEF发病机制不同于HFrEF，病人在静息状态或压力条件下出现心室舒张功能障碍，在此基础上伴有不同程度收缩功能不全，尽管在静息状态下HFpEF射血分数正常，但在压力负荷增加情况下射血分数未升高，导致其他收缩功能参数异常[9]。HFpEF对病人健康造成严重威胁，成为全球备受关注的公共卫生问题。目前尚无诊断HFpEF的特异性指标。因此，需要寻找出一种简便快捷、灵敏度和特异度较高的生物标志物。IGFBP-7是一种良好的生物标志物，有研究表明，IGFBP-7与HFpEF心室舒张功能、心力衰竭严重程度及预后有关[10]。本研究探讨IGFBP-7诊断HFpEF的灵敏度和特异度，并分析其与心脏结构和功能指标的相关性，有助于HFpEF的早期诊断、病情评估、预测心血管事件风险并指导治疗决策。
本研究结果显示，随着病人NYHA分级严重程度升高IGFBP-7、NT-proBNP水平升高。有研究显示，血清IGFBP-7水平与HFpEF病人NYHA心功能分级呈正相关[10]。说明IGFBP-7可评估HFpEF病情，反映心脏功能，有利于判断心力衰竭病人病情严重程度。ROC曲线分析显示：血清IGFBP-7、NT-proBNP水平对HFpEF具有良好的诊断效能。其中IGFBP-7较NT-proBNP灵敏度较高，IGFBP-7联合NT-proBNP检测对HFpEF的诊断效能最高；
心室壁压力增大或室肌受到牵张时，促进NT-proBNP分泌，血清NT-proBNP浓度受多种心脏结构和功能指标干扰，如瓣膜反流、左房内径、LVEF、IVST等[11]。仅通过NT-proBNP对心室舒张功能障碍进行诊断可能缺乏准确性。非心源性因素对NT-proBNP的分泌造成影响，如肾衰竭、贫血、严重烧伤、细菌性败血症等。有研究显示，约20%接受过侵入性检查的HFpEF病人血清NT-proBNP水平低于诊断截断值，说明NT-proBNP在HFpEF诊断效能有限[12-13]。本研究结果显示，联合检测IGFBP-7与NT-proBNP的诊断效能最高，可提高病人阳性检出率，减少假阴性率，避免漏诊，有助于早期诊断和治疗。
HFpEF的主要发病机制是左心室舒张功能障碍，左心室主动松弛损伤，伴有弹性恢复力降低，心室顺应性下降，心室充盈压力增加[14]。E/A比值可反映心室舒张功能，A峰增大时，E/A<1提示心室主动松弛功能降低。E/Em是反映心脏舒张功能的指标，是反映左心室充盈压的重要参数，同时可反映左心室心肌纤维纵向力学变化。LAVi增大提示左室充盈压慢性升高，可反映左室舒张功能障碍持续时间和严重性。RVSP通过监测三尖瓣反流反映左室充盈压。相关性分析结果显示，HFpEF病人血清IGFBP-7与E/A呈负相关，与E/Em、LAVi、RVSP呈正相关，与IVST、LVEF无相关性。线性回归分析结果显示：E/A、E/Em、LAVi和RVSP对血清IGFBP-7水平有影响。分析可能是HFpEF病人左心室收缩功能未下降，但已发生现左心室舒张功能不全和左房重构等心脏形态和功能异常[15]。相关研究表明，HFpEF病人心室舒张能力与IGFBP-7/胰岛素样生长因子1(IGF-1)相关，IGFBP-7或IGFBP-7/IGF-1比值升高提示可能出现心室舒张功能降低、心室重构等[16-17]。说明IGFBP-7受心脏结构和功能的影响，可作为预测病人心室舒张功能障碍的特异性标志物[18-20]。
综上所述，IGFBP-7是一种良好的生物标志物，可用于HFpEF诊断，IGFBP-7、NT-proBNP联合检测的诊断效能较高，IGFBP-7可较好地评估HFpEF病人的心脏舒张功能障碍，与心脏结构和功能指标有相关性。
猜你喜欢射血心室左心室心电向量图诊断高血压病左心室异常的临床应用昆明医科大学学报(2021年4期)2021-07-23M型超声心动图中左室射血分数自动计算方法成都信息工程大学学报(2021年6期)2021-02-12左心室舒张功能减低是心脏病吗江苏卫生保健(2020年9期)2020-10-23射血分数保留的心力衰竭影像学研究进展心肺血管病杂志(2019年12期)2019-05-20老年人群收缩压与射血分数保留的心力衰竭预后的关系心肺血管病杂志(2019年1期)2019-04-22益肾活血法治疗左室射血分数正常心力衰竭的疗效观察中西医结合心脑血管病杂志(2016年20期)2016-03-01房阻伴特长心室停搏1例淮海医药(2015年2期)2016-01-12冠心病伴心力衰竭合并心房颤动的心室率控制研究医学研究杂志(2015年5期)2015-06-10初诊狼疮肾炎患者左心室肥厚的相关因素医学研究杂志(2015年4期)2015-06-10『孙爷爷』谈心室为孩子上网撑起『保护伞』中国火炬(2014年6期)2014-07-24
