口服α-氯醛糖和右美托咪定对犬麻醉效果的观察
时间：2023-06-17 20:00:06 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
翁晨曦 ， 马 彪 ， 冯晓明 ， 那尧捷 ， 刘 涛 ， 宿 亮 ， 冯彤彤 ， 陈泺檬 ， 范宏刚
(东北农业大学动物医学学院 ， 黑龙江 哈尔滨 150030)
在临床诊疗动物过程中，麻醉方式主要以注射麻醉和吸入麻醉为主。近年来，随着流浪动物数量不断增多，相应的社会问题也逐渐显现，除了影响市容、干扰居民正常生活以外，流浪动物甚至还会主动攻击人畜及传播人兽共患病，对公共卫生安全具有一定的危害性。口服麻醉与其他麻醉方式相比，操作便捷，无需接近动物，可保证麻醉人员安全。另外，在畜禽长途运输和野生动物抓捕方面，口服麻醉也具有一定的优越性[1]。α-氯醛糖是一种主要用于实验动物的麻醉剂，前期研究发现其可产生一定的口服麻醉效果，且无明显的毒副作用[2]。
因此本试验将α-氯醛糖与右美托咪定复合对犬实施口服麻醉，观察麻醉时间和作用效果等，为下一步开展麻醉安全性研究提供理论基础和试验依据。
1.1 实验动物 健康本地杂种小型犬10只(由哈尔滨市青喜养殖场提供)，雌雄不限，体重3.6～5.8 kg，年龄2～4 岁，单笼规范饲养2 周后，再次进行健康体检，无异常情况的实验犬可进行下一步试验研究，试验设计和试验内容均得到东北农业大学实验动物伦理委员会同意并批准。
1.2 主要药品 右美托咪定标准品(纯度99.8%，购自上海延慕实业有限公司)；
α-氯醛糖原粉(纯度99.9%，购自德国Sigma公司)；
流体罐头(购自台湾信元宠物食品股份有限公司)。
1.3 主要仪器 SurgiVet V9204型动物监护仪(美国SurgiVet公司)；
Philips Intellivue MP30 型循环监护仪(荷兰Philips公司)；
SurgiVet V6004 型动物血压监护仪(美国SurgiVet公司)；
SYST-007型恒温水浴锅(辽宁赛亚斯科技有限公司)；
XH-D型旋涡振荡器(无锡久平仪器有限公司)；
常规外科手术器械；
电子计时器及静脉留置针。
1.4 试剂配制 将α-氯醛糖用1，2丙二醇溶解成180 mg/mL浓度，备用；
将右美托咪定用注射用水溶解成2 mg/mL浓度，备用。
1.5 试验方法 麻醉前实验犬禁食12 h，禁水3 h。正式试验前30 min实验犬进入试验场所，待其熟悉环境后，准确称量犬只体重，将配制好的α-氯醛糖和右美托咪定溶液分别按照360 mg/(kg·bw)和0.6 mg/(kg·bw)剂量均匀混拌于流体罐头中供实验犬自由采食，每只犬均单独供应1 份。采食完毕，开始麻醉计时。测量实验犬基础生理指标，包括体温(T)、心率(HR)、呼吸频率(RR)和脉搏血氧饱和度(SpO2)，监测点为麻醉前(0 min)及麻醉后每10 min监测1次，一直监测至4 h。监测麻醉时期，具体方法见表1，并分别于麻醉前(0 min)及麻醉后10、20、30、40、50、60、80、90 min 和100 min监测镇静、镇痛和肌松作用效果，评定标准见表2，生物反射监测方法见表3。
表1 麻醉时期的监测方法
表2 镇静、镇痛和肌松效果评分标准
表3 生物反射判定标准
2.1 主要生理指标的监测 在麻醉过程中T呈现出先下降再上升的趋势，在麻醉后80 min时T降至最低，与麻醉前比较下降了2.4 ℃，到麻醉120 min时T恢复至麻醉前水平；
实验犬麻醉后HR立即呈现快速下降的趋势，在麻醉后100 min时降至最低，与麻醉前比较降低了46.1%，之后逐渐恢复，到麻醉后240 min时恢复至麻醉前水平；
RR的变化趋势与HR相似，最低值也是出现于麻醉后100 min时，之后在麻醉后240 min时恢复至麻醉前水平；
SpO2监测全过程平均在97%以上，最低值(96%)出现在麻醉后60 min。
2.2 麻醉时间的监测 结果如表4所示，实验犬在口服药物后均表现为活动逐渐减少，反应迟钝，行动迟缓，之后出现共济失调的现象，最后无法站立，趴卧倒地，翻正反射消失，在诱导期未出现异常兴奋和呕吐现象，诱导期最短时间为9 min，平均为(13.2±3.0)min。在麻醉维持期犬表现为意识消失，平稳仰卧，全身松弛等现象，维持时间最短为63 min，最长为84 min，平均为(70.5±6.1)min。苏醒期平稳迅速，无复睡及其他神经系统异常现象，平均苏醒时间为(38.4±4.3)min。综合分析试验结果表明，该口服麻醉方式诱导平稳，维持时间适宜，苏醒较为迅速。
表4 麻醉时间监测结果 (n=10，min)
2.3 麻醉作用效果的监测 结果如表5所示，口服药物后10 min，镇静和肌松达到了良好的作用效果，镇痛在20 min时也进入了良好状态，之后这种良好而均衡的麻醉效果持续约30 min，此时间段与其他时间点比较，差异显著(P< 0.05)，之后三者均出现恢复情况，其中镇痛效果恢复的较为迅速，到80 min时只有少数犬还存在着镇静和肌松效果，之后三者全面恢复至麻醉前水平。
表5 麻醉作用效果的监测结果
2.4 对生物反射活动的监测 结果如表6所示，口服药物后有50%的实验犬在10 min时角膜和眼睑反射出现迟钝的现象，全部实验犬的肛门反射反应迟钝，在20～50 min时间段从整体上看3种生物反射受到了明显的抑制作用，产生的麻醉深度较为适宜，从60 min开始这3种生物反射开始出现不同程度恢复，比较而言，角膜反射恢复情况更为明显，到80 min时各生物反射基本恢复至麻醉前水平。
表6 生物反射活动的监测结果 (n=10)
3.1 口服麻醉对犬常规生理指标的影响 在麻醉过程中监测呼吸、循环系统常规指标可客观、科学地评价麻醉药物和方法对机体生理功能产生的影响，也是评价麻醉安全性的一个重要方面[3]。在监测过程中不及时纠正生理指标的异常变化，可导致围麻期出现明显麻醉并发症，甚至会导致麻醉失败。在本试验中HR和RR出现了显著变化，主要与右美托咪定的药理作用密切相关，这在前期预试验中也得到了证明，HR和RR受到抑制的程度与该药使用剂量密切相关。T也出现了明显的下降，因此建议在麻醉过程中应及时采取保温措施。
3.2 口服麻醉对犬麻醉时期的影响 麻醉时期是记录麻醉的诱导、维持和苏醒过程的监测指标。诱导期对于诊疗前暴躁、易应激宠物和家畜以及野生动物较为重要，能否保持该期平稳直接影响后续麻醉是否能顺利进行。麻醉维持期的长短则决定诊疗的内容，也是调整药物使用剂量的重要参考指标。苏醒期的长短可以指导诊疗后的监护工作进度。本试验发现，该口服麻醉方式诱导平稳，未出现异常兴奋、流涎和呕吐等常见的并发症；
维持时间适宜，对于抓捕和治理流浪犬而言，时间较为充裕；
苏醒较为迅速，与犬使用舒泰、速眠新、舒泰+速眠新、右美托咪定+咪达唑仑等注射麻醉所产生的时间较为接近[4-5]，有助于提高麻醉的可控性和安全性。
3.3 口服麻醉对犬麻醉作用效果的影响 监测麻醉状态下的镇静、镇痛、肌松效果是评价麻醉药物和方法是否适合临床应用的重要指标，特别涉及到犬外科诊疗和开展伤害性试验的内容和范围，并保证这些外科诊疗和试验过程中人兽安全。α-氯醛糖可明显增强γ-氨基丁酸(GABA)A型受体对GABA的亲和力，相关研究发现其本身也可激活该受体，因此α-氯醛糖具有较为确实的麻醉效应，而右美托咪定具有镇静、肌松和镇痛效果，被用于多种动物复合麻醉的临床研究中，该药有很强的表面穿透能力，可通过皮肤和黏膜发挥麻醉效应[6-7]。将2 种药物进行复合使用，一方面可降低药物的毒副作用，但最主要是为了达到平衡麻醉效果。在本试验中观察到在口服这2种药物后的20～50 min，镇静、镇痛和肌松效果较为确实均衡，充分发挥了平衡麻醉效果。另外一方面，结合对常规生理指标的监测结果分析发现，2种药物复合后对机体造成的影响是短暂可耐受的，这些均体现出复合麻醉的优势。
3.4 口服麻醉对犬生物反射活动的影响 角膜、眼睑和肛门等生物反射是判定麻醉深度的一项重要指标，因其便捷实用，常被用于各种麻醉监测过程中[8]。在本试验麻醉过程中这3种生物反射始终存在，表明未出现麻醉过深的现象，其中在20～50 min这3种生物反射受到了明显的抑制作用，产生的麻醉深度较为适宜，将此部分监测结果与镇静、镇痛和肌松作用效果结合进行分析，进一步证明了口服麻醉后可产生30 min深度适宜、作用均衡的良好的麻醉时间。
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