基于数据挖掘中医方药治疗偏头痛规律
时间：2023-06-04 16:00:23 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
彭高强，文颖娟，仝武宁，杨 松
(1陕西中医药大学基础医学院方剂教研室，陕西 咸阳 712046；
2南部县仁友医院中医内科，四川 南充 637000)
偏头痛是一种常见的多学科多因素的神经系统疾病，具有反复性、一侧或双侧搏动样疼痛等特点，长期偏头痛可导致脑白质病变、大脑萎缩、脑梗死、抑郁症等[1]。据统计，全球超10亿人患有偏头痛，年患病率在15%左右，且女性多于男性，发病在35～39岁时达到高峰[2]。目前认为偏头痛多与三叉神经血管系统被激活或遗传因素相关，由于偏头痛机制尚不完全明确，仍以预防、对症治疗为主。在用药方面，目前常用对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药、曲普坦类等药物[1,3]，但疗效单一，尚不能根除且副作用大，加重了患者经济负担。中医历经千年发展，各朝各代医家在治疗偏头痛方面积累了丰富的临床经验，并留下了大量有效治疗的方剂。《中医方剂大辞典》、中医智库等集前人方剂之大成，是研究前人中医学术思想最好的工具，国医大师、名老中医是当今中医学的代表，因此，通过数据挖掘古代医家和当代名医大师在治疗偏头痛的组方用药规律及中医学术思想对现代临床治疗偏头痛有着重要指导意义。
1.1 资料
以《中医方剂大辞典》、中医智库、中国知网为数据来源，将“偏头痛”“偏正头痛”“偏正头风”“偏头风”“国医大师”“名老中医”“中医”等作为关键词，将中国知网的检索时间设置为2010—2021年，选取中医治疗偏头痛的方剂、医案等，将最终收集的108首治疗偏头痛的方剂名称和中药组成一一输入古今医案云平台(V2.3.5)。输入结束后，安排专人核对所输入的方剂，以便校正错录或漏录方剂信息，从而确保所输入数据准确无误。
1.2 方法
1.2.1 纳入标准 选择《中医方剂大辞典》中明确指出治疗偏头痛的方剂并收集中医智库、国医大师、名老中医治疗偏头痛所用的方剂，不包含复诊加减药物。
1.2.2 排除标准 ①方中未明确指出治疗偏头痛的方剂，如头痛、痰厥头痛、伤风头痛等；
②含针灸、艾灸及针药结合案例；
③重复的方剂。
1.2.3 中药数据规范 根据《中华人民共和国药典》[4]对方中中药进行统一的规范化处理，如将“生地”规范为“生地黄”，“全虫”规范为“全蝎”，“炒白术”“生白术”规范为“白术”等。
1.2.4 统计学分析 将录入古今医案云平台的108首方剂导入分析池内，再通过数据挖掘模块对中医治疗偏头痛的方剂进行中药频次统计，中药四气、五味、归经分析，聚类分析，关联分析以及复杂网络分析。
2.1 文献检索结果
共收集到108首方剂，其中《中医方剂大辞典》80首，国医大师及名老中医28首，涉及中药227味，使用频次共1 032次。
2.2 中药频次分布分析结果
将上述治疗偏头痛的方剂数据进行频率统计，对前40味中药进行频次统计，频次前7味的分别是川芎、细辛、白芷、防风、甘草、当归、天麻。其具体频次见表1，中药用药规律及分布图见图1。
表1 偏头痛方剂中药物的使用情况
图1 偏头痛用药规律及分布
2.3 中药四气、五味、归经分析
通过对中药治疗偏头痛四气、五味、归经分析，发现所用药物以温性、辛味、归肝经频次最高，分别出现了358、617、474次。药物功效频次统计见表2，雷达分布见图2。
表2 偏头痛方剂中四气、五味、归经频次
图2 四气、五味、归经雷达图
2.4 中药配伍关联分析
在数据挖掘关联分析模块下，前后项都选择中药对108首治疗偏头痛的方剂进行关联分析，将置信度设置为0.7，支持度设置为0.1，得到19条相关联的数据。提升度>1且越高说明前者与后者正相关性越强(表3)。
表3 偏头痛中药配伍关联分析
2.5 聚类分析
在上述108首治疗偏头痛的方剂中，筛选前30味中药进行聚类分析(图3)，聚类类型选择Lance距离，聚类方法选择最长距离法，得到9组。第1组：甘草、川芎、白芷、细辛、藁本；
第2组：柴胡、白芍、蔓荆子；
第3组：羌活、防风、荆芥；
第4组：菊花、薄荷；
第5组：天南星、川乌、草乌、僵蚕、全蝎、天麻；
第6组：乳香、石膏；
第7组：丹参、黄芪、当归；
第8组：干姜、炙甘草、生姜；
第9组：茯苓、半夏、附子。
图3 治疗偏头痛高频用药聚类分析图
2.6 复杂网络分析
将治疗偏头痛的药物输入Excel里并将文件保存为逗号分割值格式，再将数据导入Gephi软件中。利用药物节点大小对核心药物突出显示，通过对数据进行模块化、布局选择中心分布得到药物之间网络关联图(图4)，结果显示，川芎、细辛、白芷、防风、甘草、当归、天麻等关联度最集中，川芎占据了核心地位。
图4 复杂网络分析图
偏头痛属于“头风”“偏头风”范畴。《圣济总录》单独提出病名并记载：“偏头痛之状，由风邪客于阳经，其经偏虚者，邪气凑于一边，痛连额角，故谓之偏头痛也。”《儒门事亲》言：“额角上痛，俗呼为偏头痛者，是少阳经也；
如痛久不已，则令人丧目。”《本草备要》又言：“偏头痛者，左属风与血虚，右属痰热与气虚。”由此可见，古今名医对偏头痛病因病机认识主要跟风、痰、热、血、气、虚相关，在治疗上一般选择祛风止痛、活血行气、清热化痰类药物。
通过统计分析得知，所选药物四气以温、平、微寒为主，五味以辛、甘、苦为主。选用川芎、细辛等辛温药物取“辛，能散能行”之意，既能疏风又能通达经络痹阻，因此为治疗“头风”首选药。另外，笔者认为，前人在治疗偏头痛上选用味辛的风药，不仅仅取其疏散风邪之意，还有“头在上，惟风药可到”之意，如《兰室秘藏》曰：“凡头痛皆以风药治之者……高巅之上，惟风可到。”选用质润味甘当归、天麻之类取其“甘，能补能缓”之意，补其不足，缓急止痛。选用天南星、白术等或苦寒或苦温药旨在燥湿化痰；
偏头痛是一种慢性反复发作的神经血管性疾病[5]，易导致顽痰浊邪阻滞经络，故采用全蝎、僵蚕等虫类药物取其搜风通络之功。综上所述，笔者总结了以下几点：①偏头痛病位在少阳，应从肝论治，故宜用川芎、天麻、柴胡、香附等肝经药物；
②头在上，宜用风(辛)药，如白芷、防风、薄荷、川芎之品；
③怪病多痰，痰浊易蒙神窍，当用半夏、南星之属；
④久病入络，可加全蝎、僵蚕等虫药，增强搜风通络之功。
通过关联分析结果发现，川芎是治疗偏头痛药物组合的核心药物。《本草从新》记载：“川芎，乃血中气药，升清阳而开诸郁，润肝燥而补肝虚，上行头目，下行血海……治风湿在头，诸种头痛。”现代研究发现川芎具有扩张大脑血管、改善微循环及保护中枢神经的作用[6-7]，这也为“头痛不离川芎”提供了科学依据。由表3得知前3对关联的药物为细辛-川芎、白芷-川芎、防风-川芎，这3对关联的药物都是风药与川芎相配，一则疏头面风邪，二则助川芎行气止痛之功；
第4对甘草-川芎相配，取甘之缓急之意，缓解大脑血管痉挛，增强止痛之功；
第5对当归-川芎为《删补名医方论》中佛手散的经典配伍，当归川芎为血分之主药，性温而味甘辛，以温能和血，甘能补血，原治妇科血损疼痛等疾病，现有报道佛手散对偏头痛也能起到很好的治疗效果[8]，且现研究发现其能减少儿茶酚胺神经递质释放及大脑神经氧化损伤，对脑血管、脑神经疾病有治疗作用[9-10]；
第6对天麻→川芎相配首见《圣济总录》，名为大芎丸，川芎辛温走窜，走而不守，功能上行头目，天麻辛平柔润，功能熄风化痰，养血柔肝，为治头风之佳品，二药相辅，共成清利头目。天麻与川芎配伍治疗偏头痛由来已久，且疗效甚好，这可能跟其具有调节大脑血管舒缩因子的异常释放、降低炎症因子表达以及纠正神经递质紊乱作用相关[11]。
通过聚类分析得出：第1组具有祛风止痛、行气活血作用。其中细辛与川芎治疗偏头痛频次最高，细辛辛温走窜，可上达颠顶，有通关开窍之功,与川芎相配可有“上行头目，疏风止痛”的作用。现代药理学发现，细辛具有抑制中枢神经系统、降低神经高频放电引起的神经痛、抗炎抗变态反应等作用[12]，这也可能是细辛用药频次仅次于川芎的原因。第2组中柴胡疏肝解郁、白芍柔肝缓急，蔓荆子体轻而浮善清利头目，因此适合肝郁气滞型偏头痛。第3组与第4组皆属于风药，都有气清而浮、善达头面的特点，前者因寒而用之，后者因热而用之。第5组与第9组中前者侧重祛风通络，适合于顽痰阻络之偏头痛，后者适合痰湿阻络、中焦痰湿不运所致偏头痛。第6组与第7组都具有活血行气止痛功效，前者配石膏清肺胃之热,治胃火引起的偏头痛，后者配当归补血汤，补肺脾之虚以滋气血生化之源，治血虚引起的偏头痛。第8组三药入脾胃助脾阳固本，断痰之根源。以上9组药物聚类分析结果，符合偏头痛针对风、痰、热、血、气、虚用药原则。
复杂网络图分析显示，川芎、细辛、白芷、防风、甘草、当归、天麻为治疗偏头痛核心药物；
现代药理学也证明这些核心药物可通过不同的作用方式对偏头痛起到治疗作用，如当归能够对缺血性引发的大脑神经元起到保护作用[13]，天麻有抗炎镇痛的作用[14]，白芷能够减少大脑血管和神经的损伤[15]，防风能够改善脑血液循环、镇静止痛[16]，甘草能够缓解脑血管的痉挛、具有保护脑神经的作用[17-18]。
综上所述，本文通过数据挖掘发现古今医家治疗偏头痛处方用药规律主要以肝、肺、脾经为主，涉及行气活血、疏风止痛、祛湿通络等治法。通过对《中医方剂大辞典》、国医大师及名老中医治疗偏头痛方剂进行整理研究，其意义在于通过对历代大家治疗偏头痛的用药规律进行分析和归纳，为现代医学治疗和研究偏头痛提供新思路和指导价值。
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