PD-1单抗Pembrolizumab联合靶动脉栓塞化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者血清hCAP18、Pokemon水平及KPS评分的影响
时间：2023-06-02 13:15:21 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
张 华 高亚娜 韩革燕
非小细胞肺癌占肺癌80%～85%，有数据显示5年生存率仅只有15%，我国非小细胞肺癌的发病率呈现逐年上升趋势[1]。癌症早期时采用手术治疗治愈的几率较大，但多数患者在确诊时往往处于中晚期，手术治疗已不再适用，只能选择姑息性治疗，例如靶动脉栓塞化疗、静脉化疗、放疗、免疫治疗等[2]。靶动脉栓塞化疗是一项在患者血管内治疗癌症的微创治疗技术，在结直肠癌、肝癌等癌症患者治疗中已被应用，其疗效得到了肯定[3]。免疫治疗是让患者机体通过被动、主动的方式产生相关肿瘤免疫性应答，增强和修复机体免疫系统，达到抑制或者杀灭癌细胞的作用。免疫检测点阻断是免疫治疗中的方法之一，程序性死亡受体-1(Programmed Death receptor-1,PD-1)是目前研究较深入的一种免疫检查点，帕博利珠单抗(Pembrolizumab)是PD-1的阻断剂，能结合PD-1，阻断其与配体PD-L1、PD-L2之间的联系，解除PD-1的抑制，激活T淋巴细胞，增强机体抗肿瘤活性，从而杀灭癌细胞，在胃癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤等癌症患者治疗中发挥着极为重要的作用[4-5]。本研究分析了PD-1单抗Pembrolizumab联合靶动脉栓塞化疗治疗中晚期非小细胞肺癌患者的疗效及对相关血清指标、生存质量的影响，报告如下。
1.1 一般资料
选取我院2019年5月至2021年5月收治的108例处于中晚期的非小细胞肺癌患者，随机分为观察组54例与对照组54例。观察组中男性41例、女性13例，年龄36～75岁，平均年龄(55.78±6.59)岁，鳞癌29例、腺癌25例；
对照组中男性40例、女性14例，年龄35～78岁，平均年龄(56.33±6.67)岁，鳞癌27例、腺癌27例。2组患者基础资料比较无明显差异(P>0.05)，可以比较。
纳入标准：①均符合《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》[6]中相关诊断标准，且经临床病理学、影像学等检查确诊为中晚期非小细胞肺癌；
②生存期均大于半年者；
③临床、影像等相关资料均完整者；
④入组前均未接受过其它抗癌治疗者。排除标准：①对本次研究使用药物存在过敏史者；
②患有除非小细胞肺癌之外其他恶性肿瘤者；
③患有意识不清、精神障碍导致治疗依从性差者；
④拒绝配合本次研究或中途退出者。
1.2 治疗方法
对照组患者给予靶动脉栓塞化疗治疗，利用Seldinger在患者股动脉处进行穿刺，采用5fCobra(C3)导管进行靶动脉超选择插管，成功后明确肿瘤供血的动脉，包括胸廓内动脉、肋间动脉、支气管动脉与甲状颈干分支等体动脉，同时将肿瘤染色，再利用微导管进行超选择直达肿瘤处。术中选择吉西他滨联合顺铂方案(GEM-DDP)化疗方案，肿瘤供血动脉主干全部采用明胶海绵微粒栓塞。1次/月，治疗3个月。观察组患者在靶动脉栓塞化疗基础上联合PD-1单抗Pembrolizumab治疗，选择帕博利珠单抗(MSD Ireland(Carlow)，注册证号S20180019，规格：100 mg/支)静脉滴注，2 mg/kg，1次/3周，治疗3个月。
1.3 观察指标
(1)疗效：利用实体瘤疗效评价标准(Response E-valuation Criteria In Solid Tumor,RECIST)[7]评估2组患者疗效。完全缓解(Complete Remission，CR)：治疗后肿瘤完全消失，维持时间超过4周；
部分缓解(Partial Remission，PR):治疗后肿瘤基本消失，缩小范围≥50%，维持时间超过4周；
疾病稳定(Stable Disease，SD):治疗后肿瘤小部分消失，缩小范围<50%或增大<25%，病情无恶化现象，维持时间超过4周；
疾病进展(Progression Disease，PD):治疗后肿瘤未消失，肿瘤范围增加≥25%或者出现自拟的肿瘤，病情严重恶化。CR与PR的例数之和与总例数的比值乘以100%为总有效率。
(2)血清指标：于治疗前后抽取2组患者空腹静脉血3 ml，离心机3000 r/min，离心10 min取上清液，置入-20 ℃冰箱保存，采用酶联免疫吸附实验测定血清抗菌肽人类阳离子抗菌蛋白18(Human Cationic Antimicrobial Protein 18,hCAP18)、POK红细胞髓性致癌因子(Pokemon，POK)水平，检测试剂盒为上海将来实业股份有限公司，具体操作按试剂盒说明书严格进行。
(3)KPS评分：利用生存质量卡氏评分(Karnofsky Performance Status,KPS)[8]评估2组患者治疗后生存质量改善情况，提高：治疗后KPS 评分比治疗前升高≥10分；
稳定：治疗后KPS 评分比治疗前上升或者下降<10分；
无效：治疗后KPS 评分比治疗前下降≥10分。提高与稳定的例数之和与总例数的比值乘以100%为总改善率。
(4)不良反应：记录2组患者皮疹、白细胞减少、肝功能损伤、胃肠道反应、血小板减少等发生情况。
1.4 统计学处理
2.1 2组患者治疗后疗效的比较
观察组患者临床疗效总有效率(87.04%)显著高于对照组(70.37%)，差异有统计学意义(χ2=4.475，P=0.034)，见表1。
表1 2组患者治疗后疗效的比较(例， %)
2.2 2组患者治疗前后血清指标的比较
治疗前2组患者血清hCAP18、Pokemon水平比较无明显差异(P>0.05)；
治疗后2组患者血清hCA-P18、Pokemon水平均降低(P<0.05)，且观察组血清hCAP18、Pokemon水平均低于对照组(P<0.05)，见表2。
表2 2组患者治疗前后血清指标的比较
2.3 2组患者治疗后KPS评分情况的比较
观察组患者生存质量总改善率为96.30%，显著高于对照组的83.33%(χ2=4.960，P=0.026)，见表3。
表3 2组患者治疗后KPS评分情况的比较(例，%)
2.4 2组患者治疗后不良反应情况的比较
观察组患者治疗后皮疹、白细胞减少、肝功能损伤、胃肠道反应、血小板减少发生率与对照组比较无明显差异(P>0.05)，见表4。
表4 2组患者治疗后不良反应情况的比较(例，%)
非小细胞肺癌的致死率非常高，其发病与遗传、吸烟等因素息息相关[9]。早期癌症患者通过手术治疗预后较好，部分可以治愈，但由于初始症状不明显，导致多数患者就诊时处于中晚期，错过手术治疗最佳时机，此时期癌症易发生转移，保守治疗最好。经动脉栓塞化疗是将栓塞剂与化疗药物送至肿瘤供血靶动脉中闭塞靶动脉，使机体肿瘤出现缺血、坏死，从而达到治疗作用[10]。此治疗方法是癌症患者血管治疗中最广泛、最早的一项微创技术，创伤小、并发症少、成功率高，适用于许多无法手术治疗、出现癌细胞转移、疾病复发等患者，还可以明确肿瘤情况，为手术治疗提供帮助[11-12]。张萌等[13]表示经肝动脉栓塞化疗是中晚期肝癌患者主要治疗方法，治疗效果较好，说明靶动脉栓塞化疗对癌症患者治疗具有积极意义。
目前，免疫治疗逐渐成为癌症患者临床治疗新的方法[14]。随着免疫治疗的研究不断深入，越来越多与肿瘤发生、发展具有关联的信号通路被人们发现，PD-1与受体PD-L1是其中重要通路之一，激活此通路之后可以促进机体T淋巴细胞迁移、增殖，增强肿瘤浸润活性，从而杀死肿瘤细胞[15-16]。Pembrolizumab是免疫治疗中较典型的药物之一，是一种PD-1抗体，在许多癌症患者治疗中疗效已得到肯定[17]。熊乐等[18]研究显示帕博利珠单抗在非小细胞肺癌患者治疗中具有较好的抗肿瘤疗效，且不良反应可以控制。吴朝真等[19]表示帕博利珠单抗治疗小细胞肺癌患者具有较高安全性，且疗效得到肯定。
本研究中将PD-1单抗Pembrolizumab与靶动脉栓塞化疗联合用于治疗中晚期非小细胞肺癌患者，结果显示观察组治疗总有效47例(87.04%)，治疗后生存质量总改善52例(96.30%)。通过分析发现，靶动脉栓塞化疗通过把药物注入靶器官，同时药物也会进入全身血液经过全身血液循环后再次作用于靶器官，达到双重治疗作用，高效杀死癌细胞，与免疫治疗联合使用，可增强机体抗肿瘤活性，提高临床疗效，促进患者机体恢复，改善生存质量。肿瘤患者机体中，hCAP18是一种由免疫细胞分泌的肽，可以杀灭微生物，刺激癌细胞增殖，与肿瘤发生及发展具有一定关系；
Pokemon同样与癌细胞的生长及转移有关[20-21]。陈振洋等[22]表示晚期非小细胞肺癌患者血清hCAP18、Pokemon水平通过治疗后出现明显下降。本研究同样对以上血清指标进行了分析，发现治疗后2组血清hCAP18、Pokemon水平均降低，但观察组均低于对照组，提示联合治疗降低患者血清hCAP18、Pokemon水平更显著，临床可通过监测两项指标辅助判断临床疗效。本研究还发现治疗后2组不良反应比较无明显差异，说明联合治疗安全性较高，不会增加不良反应发生，也可能是本研究样本量较小，今后可扩大研究样本量化进一步探讨。
综上所述，PD-1单抗Pembrolizumab联合靶动脉栓塞化疗治疗中晚期非小细胞肺癌具有协同作用，可以提高疗效，有效改善患者血清hCAP18、Pokemon水平与生活质量，且未增加不良反应发生，安全性较高，值得推广使用。
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