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    肿瘤相关抑郁状态的中医特色疗法研究进展

    时间:2023-05-29 18:40:22 来源:雅意学习网 本文已影响 雅意学习网手机站

    熊常州, 韩坤余, 马帅, 张哲, 李世杰

    1.成都中医药大学附属医院,四川 成都 610075;
    2.云南中医药大学,云南 昆明 650021

    肿瘤相关性抑郁状态(cancer related depression,CRD)是指在恶性肿瘤的诊治过程中,患者出现情绪低落、兴趣减退、精力不足、体力缺乏、悲观伤感、自罪观念与自杀倾向等临床表现的一种病理性抑郁状态或综合征,并非精神病性抑郁[1]。抑郁和焦虑是肿瘤疾病预后不良的主要驱动因素之一[2],其在恶性肿瘤患者中更为常见。据统计[3],我国CRD 发病率约为17.5% ~95.3%,国外为12.5% ~33.4%。与同等年龄的一般人群相比,肿瘤患者更易焦虑,年轻的肿瘤患者则更加明显[4]。CRD 会导致患者的住院时长及频率增加、生活质量下降和治疗的依从性降低、延误基础疾病的治疗[5-6],并有可能增加自杀风险[7],这会将占用更多医疗资源,给个人、家庭、社会带来沉重的负担。

    关于CRD 机制尚不清楚,目前认可度较高的为神经递质代谢异常、慢性炎症机制和HPA 轴调控失衡等假说[8-10]。临床上常用的抗抑郁药物包括五羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5- HT)与 NE 再 摄 取 抑 制 剂(serotonin and noradrenalin reuptake inhibitors SNRIs)、三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressants TCAs)等,但由于抗抑郁药物容易引起头痛、血压波动、心律失常、肝肾功能损害等不良反应,加之患者对精神药品的担忧及价格偏高,导致抗抑郁药的疗效不尽如人意[11]。

    传统中医学中并无CRD 的病名,根据其临床表现可归属于“郁证”范畴,主要因七情内伤导致脏腑功能失调,加之脏气易郁进而发为本病,其病位主要涉及肝、心、脾、肾等脏腑。张介宾在《景岳全书》中提出“因郁而病”和“因病而郁”以及“郁总由乎心”的观点,他认为郁证多由疾病继发,基础疾病及情志为郁证之病因,这与CRD 的病因病机特点相符。有专家共识指出,CRD 可从肝气郁结、肝郁脾虚、心脾两虚、痰瘀互阻、气滞血瘀、痰湿阻滞六个证型进行辨证论治[1]。研究亦表明,中医药可以通过抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(the hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)亢进、提高单胺类神经递质的水平、调节细胞因子、提高免疫功能等发挥抗CRD 的作用[12],且具有疗效好、安全性高等优点。中医特色疗法作为中医药的重要诊疗技术之一,其在CRD治疗中的地位日益提升,现将近年来中医药特色疗法在CRD方面的应用进行归纳分析。

    1.1 普通针刺治疗

    有实践指南研究[13]指出针灸具有整体调节作用,能够影响机体神经内分泌、神经递质、神经肽、免疫等功能,可以通过多靶点、多途径来发挥抗抑郁作用,故其推荐常用抗CRD 方案如下:使用毫针针刺、电针、艾灸、耳穴贴压疗法;
    推荐使用穴位为神门、内关、印堂、百会、合谷、足三里、气海、三阴交、阴陵泉、太冲、肝俞、太溪、肾俞、心俞等穴。李薇晗[14]认为CRD 与脑、肝密切相关,治疗上应疏肝理气、调神定志,以疏肝调神针法为指导,以肝经及督脉穴位为主穴,治疗乳腺癌相关抑郁患者,发现可以有效改善患者抑郁情绪和生理状况,提高睡眠效率,降低肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,提高脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)水平,且不良反应少,疗程短。陈立伟等[15]基于针刺鬼穴为治疗神志疾病之要穴的宝贵经验,以调补脏腑,畅郁宁神为选穴原则,选用双侧足三里、三阴交,上星、曲池、间使、申脉针刺治疗CRD,可奏形神共调之效,形成良性循环,明显改善患者焦虑抑郁状态。连建伟等[16]以调整督脉、调补脏腑为治疗思路,以调督解郁法为选穴原则,针刺百会、神庭,配合神门、太冲、太溪等原穴以滋水涵木、调和心神;
    心俞、肝俞、脾俞等背俞穴以调整虚实、平衡阴阳;
    中脘以健运中焦,补益气血,发现可以调节机体免疫相关细胞因子表达,从而缓解CRD 患者的抑郁状态。冶尕西[17]灵活运用石学敏院士的“醒脑开窍”针刺法治疗CRD,以“以脑统神、以神统针、以针调神”的学术思想为指导,佐以“疏肝解郁,养心调神”,选取双侧内关、百会、上星、印堂为主穴,配以太冲、神门、膻中,在临床中取得显著疗效。邓小月等[18]以疏肝理气解郁、通调三焦气血津液为治疗原则,选用针刺(合谷、太冲、内关、神门、足三里、三阴交、印堂、百会)配合盐酸舍曲林片治疗肝气郁结证CRD,发现针刺治疗对于治疗CRD 可以产生增效作用,能明显降低患者汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)评分,且可以减轻患者的恶心呕吐、失眠、食欲减退及便秘等常见伴随症状,提高患者生存质量,具有安全简单,无明显不良反应等优势。

    1.2 特殊针刺治疗

    研究表明除毫针针刺外,揿针、头针、耳针等特殊针刺疗法在CRD 的治疗上亦有较好疗效。廖娟等[19]通过动物实验发现揿针能提高小鼠血清中的5-HT 含量,降低其肾上腺素含量,使小鼠海马结构得到改善,从而改善肿瘤抑郁模型小鼠抑郁状态。夏青等[20]选择顶中线(MS5);
    额中线、额旁1 ~ 3 线(MS1 ~ MS4)(双侧);
    颞前线(MS10);
    颞后线(MS11)使用头针针刺治疗CRD,发现头针可刺激脑部的局部,增强额部的血液供应,提高患者记忆,进而改善抑郁状态,且治疗过程患者依从性高,无明显副作用,临床效果显著。卢静等[21]对既往耳针治疗CRD 的研究进行分析发现,耳针可以通过干预与抑郁相关的血液炎性因子、刺激孤束核-边缘叶脑网络、调节血浆皮质醇水平等机制发挥治疗CRD 的作用,且临床疗效较佳,能一定程度上补充西医药物治疗的空白,其中常用的耳部穴位为心、皮质下、神门、交感。

    穴位贴敷将药物在相关的穴位上进行贴敷,通过药物和经络的双重作用,激发经气,贯通经络,同时使药性从毛孔而入其腠理,使“气至病所”,调整脏腑功能,进而改善患者不良情绪。陈洁[22]在肝郁痰凝型乳腺癌患者化疗期间配合使用四关穴贴敷,发现可以调畅气机、调和气血、平衡阴阳,进而发挥疏肝解郁、行气活血的功效,有效改善乳腺癌病人化疗期间焦虑、抑郁程度,且具有简便效廉、安全可靠等优势。王潇蓉[23]以滋肾养肝、肝肾同补为治法,自拟益肾清肝贴(生地黄、山萸肉、枸杞子、白芍、白薇、麦冬、茯苓、浮小麦、肉桂)外敷足少阴肾经之涌泉穴,滋肾阴以养肝阴,治疗肝肾阴虛型乳腺癌内分泌治疗患者,可以有效调节焦虑、抑郁等不良情绪。张晓妮等[24]选用疏肝解郁散(柴胡、白芍、茯苓、郁金、山慈菇、乳香、没药、当归、薄荷)外敷于心俞、肝俞、内关、三阴交、期门、膻中、丰隆、太冲等腧穴,刺激经络腧穴,贯通经络,同时使药性自汗孔而入肌肤腠理,共作疏肝解郁、养心调神之功,可以有效降低患者的抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)评分,改善患者抑郁情绪。王婧[25]在Ⅲ期非小细胞肺癌患者化疗期间配合自拟方(白芍、茯苓、山药、杜仲、山茱萸、薄荷)外敷于肺俞、足三里、三阴交、中脘、关元、涌泉等腧穴,以药物健脾补肾疏肝,加之腧穴刺激可健脾益肾、培补元气,药物与经络腧穴相互配合、相辅相成,共同发挥调整阴阳、疏肝理气、补益肝肾、安神定志的作用,减轻患者焦虑、抑郁情绪状态,提高生活质量。常用腧穴为肺俞、心俞、肝俞、内关、关元、神阙、中脘、三阴交、合谷、太冲等。

    五行音乐疗法是一种在中医阴阳五行、脏腑经络理论指导下的中医特色疗法。《素问·阴阳应象大论》:“肝在志为怒,心在志为喜,脾在志为思,肺在志为忧,肾在志为恐”,五行音乐疗法其根据五音(宫、商、角、徵、羽)与中医五行(木、火、土、金、水)、五志(怒、喜、思、悲、恐)、五脏(肝、心、脾、肺、肾)的对应关系对相关情志疾病进行治疗[26],其基于五音-五行-五志-五脏之间的配属关系,通过五行生克关系,纠正情志之偏颇,进而调整脏腑功能。实验研究[27]发现通过宫调和羽调对抑郁模型大鼠进行音乐治疗,可以减低抑郁模型大鼠海马组织NOD 样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)和白细胞介素 1β(Interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达,改善神经炎症反应,发挥抗抑郁作用。临床实践证明五行音乐疗法以中医理论为基础,通过音乐调节患者气机,能够达到心身同调的效果,可以有效改善肿瘤患者伴随症状及心理状态。郑转芳[28]研究发现中医辨证予以音乐治疗能够有效地缓解乳腺癌术后患者的抑郁、焦虑情绪,其效果优于健康教育宣讲,能够在生理状况、功能状况、心理状况及乳腺癌附加关注四个方面有效提高患者的生命质量。吴忠芳等[29-35]在临床中进行辩证施乐,发现中医五行音乐疗法能够调节肿瘤患者焦虑、抑郁等负性情绪,优化情感效应,改善躯体症状,增强免疫功能,提升患者生活质量。另有研究者[36-38]使用中医五行音乐疗法联合揿针、穴位按摩、渐进性肌肉放松训练等疗法治疗CRD亦取得较好的临床疗效。

    中医传统功法是一种身心共治的运动疗法,其主要特点是以中医学理论为指导,通过“调身、调息、调心”的方式,调节体内气血运行,使“精、气、神”统一,人体达到阴阳平衡状态。太极拳、五禽戏、易筋经、八段锦、六字诀等传统功法锻炼能够改善机体免疫功能,对调节人们的心理状态有积极影响[39-40]。崔柏[41]通过统计分析发现气功、太极、针灸推拿、食疗和五行音乐等传统中医药行为干预方式能够减少肿瘤患者的功能性损伤并且减低疼痛感觉,提高睡眠质量,缓解抑郁症状。另有临床研究[42-47]发现八段锦单独或联合其他疗法(如调息静坐、现代有氧运动等)能够有效改善肿瘤患者焦虑、抑郁等负面情绪,提高细胞免疫功能,进而改善患者生活质量。侯庆梅等[48-49]发现五禽戏之猿戏可以帮助肿瘤患者调畅心经气血,聚练精、气、神,放松大脑神经系统,缓解神经紧张,降低患者知觉压力,进而缓解抑郁状态。王莹莹[50]通过太极拳对乳腺癌术后患者进行干预,发现较传统康复操锻炼,太极拳能够更好地改善乳腺癌术后患者的睡眠情况及负面情绪,且有较好的锻炼依从性,其原因或许与太极拳运动具备“心静神凝”的运动特点、“腹式呼吸”的呼吸方式、“手脚脑并用”的协调性有关[51]。

    中医情志疗法(亦称以情胜情法),源于《素问·阴阳应象大论篇》中“恐胜喜,悲胜怒,喜胜忧,怒胜思,思胜恐”情志关系的论述,其运用中医五行学说的基础概念及五志七情间的生克乘侮关系,通过选择一种或几种情志刺激,从而对患者的异常情志进行制约或消除,以情志疗法治疗CRD 尤其应注重从“喜胜悲”“怒胜思”的指导理念上着手[52]。现代许多医者在传统中医情志疗法的基础上,从整体观念出发,根据现代肿瘤患者病情特点又发展出许多新的情志疗法。有医者[53-54]在常规护理的基础上增加安神静志法、移情暗示法、情志相胜法、消除心因法等中医情志护理,发现能够降低轻中度癌痛患者疼痛感受和程度,缓解焦虑、抑郁水平,提高其生活质量。李影[55]则通过移情法、呼吸减压法、以情胜情法等情志护理方式减轻患者易怒、思虑、惊恐等不良情绪,发现可以帮助提高患者的化疗耐受度,提高其生活质量。亦有其他医者[56-57]辨证使用以情胜情法、移情暗示法、以喜制忧法、安神静志法、语言疏导法、怡情畅志法、移情易性法及顺情解郁法等情志干预措施,转移患者注意力,极大减轻了患者的焦虑和抑郁。

    有研究[58]发现推拿膀胱经可促进前额叶皮质细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)蛋白磷酸化,进而促进脑组织中的效应蛋白BDNF 的表达,改善抑郁症状。李琼瑶等[59]在临床中运用引阳入阴推拿联合精油芳香疗法发现能够改善乳腺癌患者失眠、抑郁症状,进而提高患者的生活质量。祝亚男[60]发现艾灸足三里、阴陵泉、三阴交等穴位可防治妇科肿瘤患者尿潴留及泌尿系统感染,缓解患者的焦虑、抑郁等情绪,提高生活质量。陆伟华等[61]以妇科肿瘤术前患者为研究对象,予以中药(丹参、香附、合欢皮、首乌藤、郁金、透骨草)足浴进行干预,发现中药足浴具有宁心安神、活血行气通络等功效,能够升高足部温度,能刺激双足的反射区,调整人体脏腑功能,从而改善患者焦虑抑郁状态,提升睡眠质量。刘艳玲[62]对CRD 患者予以热敏灸(百会、神门、内关、太冲、肝俞穴),结果显示热敏灸能够有效地改善不同程度CRD 患者抑郁症状,有效率可高达90%,但其对轻度与中度CRD 的临床疗效并无明显差异。吴辉渊等[63]应用耳穴压豆治疗CRD,选主穴:心、交感、神门、皮质下;配穴:肝、脾、肾,发现HAMD 减分率总有效率可达80%,能明显减轻患者抑郁状态,同时可以提高患者免疫力,改善全身症状。白涛等[64]发现耳穴注射丹参注射液有效缓解癌性疼痛,改善焦虑抑郁情绪,提高生活质量。另有少量研究[65-67]发现开天门推拿疗法、穴位埋线、循经刮痧疗法联合情志护理能够改善肿瘤患者焦虑和抑郁情绪,其具体机制及临床疗效仍需进一步临床研究。

    无论内治法或是外治法,均以中医学整体观念及辨证论治为特点,内外联合或多种特色疗法并用治疗CRD,能更好提高临床疗效。傅华洲[68]运用宣泄疏导法、移情易性法、顺从鼓励法等中医情志疗法,同时以“抑癌固本为主,调肝解郁为辅”为治则,中药对证遣方,双管齐下,心身同治,显著地提高了CRD 患者的机体免疫力和生活质量。张雪娇[69]则通过研究发现使用中医综合疗法(中药煎剂口服、中药熏洗、习练八段锦)能够有效改善肿瘤患者体力状况,缓解焦虑、抑郁情绪,减轻化疗所致的不良反应,提高患者的生活质量。许多医者[70-73]使用辨证论治予以口服中药分别联合五行针灸、五行音乐疗法、耳穴压丸、穴位敷贴等疗法,发现临床效果要优于单独使用口服中药,且联合治疗复发率则更低。宋大迁等[74]以“心脑共主神明”为治则,针刺百会、神庭、印堂、申脉、昆仑、少海、曲泽、郄门、内关、神门和劳宫等穴,并联合背部膀胱经、督脉拔罐治疗CRD,发现可以有效改善肿瘤患者抑郁状态。另有其他研究者[75-78]分别运用中医综合方案(五行情志相胜法、五行音乐疗法、八段锦功法和耳穴压豆)、揿针联合中医五行音乐疗法、薰衣草芳香疗法联合情绪释放技术、耳穴压豆联合中药足浴治疗CRD,均收效良好,能够显著缓解肿瘤患者焦虑抑郁情绪,改善睡眠质量。综上,多种中医治疗方法并行可以起到协调增效的作用,能调神畅情,缓解患者抑郁情绪,同时可以改善失眠、疲乏等其他肿瘤疾病的并发症,提高患者生存质量。

    CRD 能在很大程度上影响肿瘤的发展及后续康复治疗,目前其治疗仍然以口服药物治疗为主,但抗抑郁药物易耐受,其不良反应亦不可忽视。从现有研究来看,CRD 属于中医学“郁证”范畴,CRD 的发生多与外界情志刺激密切相关,中医特色疗法多起源于《黄帝内经》,历代医家亦重视非药物治疗在郁证治疗中的重要作用,经过诸多医家的发展,才逐渐形成了如今包括针灸治疗、穴位贴敷、五行音乐、情志疗法、传统功法、推拿刮痧治疗等内容丰富、形式多样的中医特色疗法,为CRD 的治疗提供了新的途径。在现代医学实践中,这些中医特色疗法对于治疗CRD疗效确切,并具有增强药物疗效、减轻伴发症状等特点,具有简便、有效、价廉、安全性高等优势,为CRD 的治疗提供了更多切实可行的选择。但是关于特色疗法治疗CRD 的研究仍存在单独应用中医特色疗法研究较少、缺乏基础实验、治疗机制不明了等不足,相信随着未来关于中医特色疗法的研究继续深入,中医特色疗法在治疗CRD上将发挥更大作用。

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