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    从《虚损启微》中探析补中益气汤对胃癌化疗间期患者癌因性疲乏及免疫功能的影响

    时间:2023-01-18 08:20:08 来源:雅意学习网 本文已影响 雅意学习网手机站

    刘海洋

    南阳医学高等专科学校第三附属医院中医科,河南省南阳市 473000

    癌因性疲乏也叫癌症相关性疲乏,主要是由肿瘤或抗肿瘤治疗引起的令人不安的、持续的身体、情感、认知方面的主观疲劳感觉,严重影响患者日常生活及康复进程,进而降低患者治疗依从性[1]。早期临床多通过常规干预即注射促红细胞生成素、饮食干预来改善患者贫血、虚弱状态,但常规干预方案已进入临床瓶颈期,并不能进一步提高临床干预效果。中医认为癌因性疲乏属“虚劳”范畴,认为多脏劳伤、气血阴阳虚弱是其主要病机,中医药具有培元固本、多脏腑协调的作用,可以有效改善胃癌化疗期患者临床症状[2]。《虚损启微》是清代医学家洪缉痷辨证论治虚劳的专著,其认为虚损以肾为本,辨证应以阴阳为纲,分为脏腑寒热虚实治法,应结合患者具体症状辨证用药,在其理论下自拟补中益气汤可能会对胃癌化疗期患者产生积极影响,现报道如下。

    1.1 一般资料 选取我科2019年8月—2020年10月期间收治的103例胃癌化疗间期患者进行研究。采用抽签法将患者分为两组,对照组51例,男31例,女20例;
    年龄35~51岁,平均年龄(40.66±3.66)岁;
    TNM分期:Ⅲ期35例,Ⅳ期16例。观察组52例,男30例,女22例;
    年龄34~53岁,平均年龄(41.11±3.69)岁;
    TNM分期:Ⅲ期34例,Ⅳ期18例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

    1.2 选择标准

    1.2.1 纳入标准:(1)符合胃癌诊断标准[3];
    (2)符合《中医内科学》[4]中对虚劳病诊断。(3)经患者及患者家属同意签署知情书,并经我院医院伦理委员会批准。

    1.2.2 排除标准:(1)合并心、肾、肺等重要器官障碍;
    (2)伴有肿瘤向脑、骨转移者;
    (3)对治疗药物存在过敏禁忌证者。

    1.3 方法 两组患者均给予常规化疗:第1天给予紫杉醇静脉滴注70~75mg/m2;
    第1~3天给予顺铂静脉滴注25mg/m2;
    第1~5天给予5-氟尿嘧啶静脉滴注400~500mg/m2。21d为1个疗程,共治疗2个疗程。对照组在此基础上给予常规干预:于化疗第1天起给予患者重组人促红细胞生成素注射液(北京四环药业有限公司,国药准字S20020045)静脉注射,100~150IU/kg,2~3次/周。同时给予患者常规饮食干预,为其选择易于消化且营养丰富的食物,满足患者自身营养需求。观察组在对照组的基础上增加补中益气汤:从化疗第1天起给予补中益气汤治疗,组方为肉桂20g、制附子20g、鹿角胶15g、盐杜仲12g、菟丝子12g、山茱萸12g、熟地黄12g、枸杞12g、当归12g、山药12g。统一送至我院药房煎至成药汁(400ml),分别于早晚2次服用各200ml,两组均以3周为1个疗程,共治疗2个疗程

    1.4 观察指标 (1)癌因性疲乏评价:于患者治疗前后采用Piper疲乏量表(PFS)对患者的疲乏进行评估。(2)免疫功能评价:采用流式细胞仪检测患者T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。(3)肿瘤标志物水平:采用酶联免疫吸附法检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA19-9)、糖类抗原72-4(CA72-4)水平。(4)统计两组不良反应发生情况。

    2.1 两组癌因性疲乏评分比较 治疗后,观察组各项癌因性疲乏评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

    表1 两组癌因性疲乏评分比较分)

    2.2 免疫功能 治疗后,观察组各项免疫功能指标均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

    表2 两组免疫功能比较

    2.3 肿瘤标志物水平 治疗后两组CEA、CA19-9、CA72-4水平均较治疗前下降(P<0.05),但两组间比较无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

    表3 两组肿瘤标志物水平比较

    2.4 不良反应发生情况 治疗期间两组均未出现明显不良反应,仅对照组出现1例消化不良,不良反应发生率1.96%;
    观察组出现1例恶心呕吐,不良反应发生率1.92%,两组间比较无统计学意义(χ2=0.490 3,P=0.483 8)。

    在祖国医学的记载中并无“癌因性疲乏”的病名,但临床常根据其“疲乏”症状将其归属为“虚劳、劳倦”的范畴,正如中医典籍《素问·通评虚实论》中所言:“精气夺则虚”,指出机体精气被夺后而表现出虚弱现象。同时在《灵枢口问》中记载“邪滞所在,皆为不足。”明确指出了正气不足为肿瘤发生的基础。认为正气不足,邪气乘虚而入,邪毒内蕴,七情内伤,瘀血内停,痰湿内蕴而致肿瘤发生,而正气不足、癌毒内侵、损耗气血造成脏腑虚弱阴阳不合,而致功能失调,患者神疲加重;
    或患者本身正气不足,阴阳不和,加之手术、放化疗加重脏腑损伤、气血亏空、神倦乏力。《虚损启微》是清代医学家洪缉痷论治虚劳病的专著,其认为肿瘤患者在基因方面存在先天易感性,肾精亏虚,先天不足,正虚邪恋易发生癥瘕,元气不足的肿瘤患者更易出现癌因性疲乏;
    同时化疗所致骨髓抑制损耗精血,皆能伤及肾元,造成持久且难以缓解的疲乏。所以中医肿瘤患者“虚劳”病因病机主要归结为肾精亏虚,肺脾虚弱,导致造血无能,气血损伤,脏腑失调,发为本病,故而治疗应以补中益气、滋阴养血、滋补肾精为主。本研究中所用的补中益气汤是以肉桂、制附子、鹿角胶为君药,以补火助阳,温补肾阳;
    以盐杜仲、菟丝子、山茱萸、熟地黄、枸杞为臣药,以滋阴补肾、温肾填精;
    佐以当归、山药,以活血补血、益气养阴,全方共奏温补肾阳、填精止遗、生津养血之功效。

    本研究中,对照组治疗后的癌因性疲乏评分、CD3+、CD4+、CD8+水平均较治疗前下降,CD4+/CD8+水平较治疗前升高,提示在常规化疗的基础上增加重组促红细胞生成素及饮食干预可以改善患者癌因性疲乏程度,但化疗本身对患者免疫功能损伤尚未避免。通过重组促红细胞生成素使用可以促进胃癌患者机体内骨髓红细胞的生成,进而改善患者造血功能,改善疲劳症状,但是并不能有效缓解化疗药物对机体损伤。与观察组比较,增加补中益气汤后患者的癌因性疲乏评分、免疫功能改善均对照组明显改善,说明在常规干预的基础上增加补中益气汤可以有效治疗胃癌化疗期患者癌因性疲乏程度,缓解免疫功能损伤。现代药理证明补中益气汤中当归具有保护红细胞膜作用,可以抑制高分子右旋糖苷所致的红细胞聚集性增强,进而改善机体内血液状态,满足各组织机能恢复的需要[5];
    同时补中益气汤中肉桂有助于心阳,可以作用于心血管系统,促进血管的扩张,降低血压,有效改善机体内血液循环状态,此外其还具有抗凝作用,可以通过抑制血小板凝集,预防血栓的形成,为机体恢复提供足够的血液支持,进而改善患者免疫功能[6];
    此外,补中益气汤中熟地黄含有大量多糖物质,可以极大地增强白细胞活性,提高淋巴细胞拓展释放,进而改善患者免疫功能,其水提取物还可以加快血红蛋白及血红细胞数量,加速机体造血功能恢复,进而改善患者贫血状态[7]。

    肿瘤标志物是诊断胃癌的重要指标,本研究中两组治疗后的血清肿瘤标志物水平均较治疗前下降,观察组低于对照组,但组间比较差异无统计学意义,提示常规化疗可以有效抑制肿瘤病情发展,但针对胃癌化疗期患者进行的癌因性疲乏干预对患者本身肿瘤发展并无显著影响,只能改善患者癌因性疲乏及免疫功能下降状态,但是观察组已经呈现下降趋势,这提示如果提高对患者癌因性疲乏的有效干预,将会进一步提高胃癌患者免疫功能,进而改善临床胃癌治疗效果。同时两组不良反应发生率比较也无统计学意义,说明在常规癌因性疲乏干预的基础上增加补中益气汤不会增加不良反应发生率,具有较高的药物安全性。

    综上所述,从《虚损启微》角度分析,补中益气汤可以明显改善患者肝肾亏虚状态,进而改善癌因性疲乏、免疫功能,与常规干预联合具有较高药物安全性,此治疗方法值得临床应用。

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