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    小柴胡汤在皮肤疾病中的应用进展

    时间:2022-12-09 11:55:05 来源:雅意学习网 本文已影响 雅意学习网手机站

    黄雪英,闫小宁

    (1.陕西中医药大学 第一临床医学院,陕西 咸阳 712046;
    2.陕西省中医医院 皮肤科,陕西 西安 710004)

    小柴胡汤出自汉代张仲景的《伤寒杂病论》,被后世誉为“和解剂之鼻祖”[1],因其君药为柴胡,故而得名小柴胡汤。汪昂在《医方集解》[2]中强调:“和解之剂,小柴胡乃之首也。”作为和解少阳的代表方剂,小柴胡汤既可调节枢机,清解半表半里之邪,亦能扶助正气,助机体逐邪。在临床上,该方及其加减方的应用,涉及内、外、妇、儿等多科、多种疾病[3],现综述近年来小柴胡汤在皮肤病领域的临床应用及研究进展,以期为临床提供有益参考。

    小柴胡汤原方由柴胡、黄芩、人参、半夏、生姜、炙甘草、大枣组成。全方立意和解少阳枢机,方中柴胡性味苦平,可清散少阳之邪;
    黄芩性味苦寒,能清解少阳之热,二药相伍,一散一清,从而达到和解的目的[4];
    辅以半夏、生姜和胃降逆以止呕吐,徐灵胎言:“小柴胡汤妙在人参”[5],方中配伍人参、大枣健脾而益气,寓意扶助正气以助攻邪外出之义,但在实际临证中因人参价格昂贵而多以党参代替;
    配伍炙甘草,一助参、枣扶正,二调和诸药,是为使药。小柴胡汤作为和解表里的第一方,不仅可治外感热病,亦可治诸多内伤杂病,根据其经络所行,病变多涉及多个脏腑,症状亦有寒热往来、胸胁苦满、心烦喜呕、口苦、咽干、脉弦之异。因此,在皮肤科应用时,或选择不同炮制方法,或选择剂量加减变化,或选择临证加减,皆可使小柴胡汤发挥独特的临床效用。

    现代药理学对小柴胡汤进行了较为详细的研究,该方在皮肤疾病治疗中主要有以下作用:①调节免疫应答;
    ②抗炎;
    ③抗变态反应;
    ④保护肝细胞。经研究证实,小柴胡汤对肾上腺皮质功能低下及不全的患者有明显的治疗作用[6],周真[7]通过实验发现,小柴胡汤可抑制嗜中性粒细胞,抑制巨噬细胞分解白三烯,诱导白介素产生,故而认为小柴胡汤具有激素样抗炎作用。小柴胡汤全方合用,对DHBV-DNA的复制[8]、对疱疹病毒表面的TLR3、TLR4等均有一定抑制作用。山崎一信[9]认为小柴胡汤不仅可以增加肝血流量,还可下调金属蛋白酶抑制因子TIMP-1 mRNA,从而达到保肝的效果。小柴胡汤的药理作用与多种皮肤疾病发病机制不谋而合,涉及变态反应性皮肤病、病毒性皮肤病、血管性皮肤病、红斑鳞屑性皮肤病、性传播疾病和皮肤附属器疾病等多种皮肤疾病。因此,运用该方治疗皮肤疾病,往往效如桴鼓。

    小柴胡汤作为和解表里第一方,不仅可治疗外感热病,还可治疗诸多内伤杂病。其主治为:伤寒少阳证,证见寒热往来、胸胁苦满、不思饮食;
    妇人中风,热入血室;
    疟疾、黄疸等病而兼见少阳证者[10]。中医认为皮肤病的病因复杂,但可归纳为两类:内因和外因,内因主要为肝肾不足,七情内伤与饮食劳倦[11]。外因多为风邪、湿邪、热毒等六淫,风胜则痒,热盛则见斑疹隐隐,火多酿脓化腐,故而见红斑、丘疹、瘀斑、瘀点、脓疱、结痂等辨证为血热证的皮肤病患者,小柴胡汤加减应用可清解其热,如丹毒、毒性红斑、紫癜等病;
    或见肝胆经湿热、实热又有正气不足的皮肤病患者投之亦可见效,如体虚外感之荨麻疹、皮肤瘙痒综合征、药毒等病。在治疗时,因“有诸内必形诸外,治外必本诸内”,从而在重视局部辨证的同时,更应结合全身症状,局部与整体并重,内治和外治共施。而作为和法首剂的小柴胡汤正具有透邪外出,防止病邪内陷之功效[12],内外兼顾符合内外并治的思路,全方合用,透而散、清而泄,升其清、降其浊,祛邪不伤正,扶正不留邪,最终达到邪气随之而解,枢机随之而利,脾胃随之而和,而诸症自除的目的。

    皮肤始终覆盖于人体表面,可起到保护屏障、物质代谢、体温调节、免疫调节等作用[13],对人体至关重要。柴胡汤在皮肤疾病治疗中的应用主要有:①凡病位在“柴胡带”,即头部、耳后、胸胁、腰骶、下肢者皆可应用;
    ②除皮损外,凡具有胸胁苦满、默默不欲饮食、心烦喜呕、脉弦等病机相投者皆可应用;
    ③肝主疏泄,凡因情志失调或肝气不疏,或郁而化火,外熏皮肤导致的皮肤瘙痒、灼热、脱发等患者皆可应用,如黄褐斑、痤疮、斑秃等疾病;
    ④小柴胡汤证“往来”二字提示,一系列慢性皮肤病亦可选用,如反复发作、经前加重的痤疮,亦如慢性湿疹、慢性荨麻疹等病。而明代《伤暑全书》[14]最早记载有“柴胡劫肝阴”之说,叶氏在《温热经纬·三时伏气外感篇》[15]中亦提及:“不知柴胡劫肝阴,……致变屡矣。”然著名中医大家姜春华教授、国医大师张琪临证时应用柴胡屡试不爽,并未发现柴胡的副作用。因此,在临证时,应当审慎辨之,一是切忌长期大剂量使用单味柴胡,应谨遵古训,逐步增加用量,防止耗阴生变;
    二是投以该方时,切不可因其苦寒败胃而大量加入滋腻之品,少少与之,亦恐影响全方清解、清透之意。

    4.1 变态反应性皮肤病

    中医学的“湿疮”“四弯风”“肾囊风”“膏药风”“浸淫疮”“漆疮”等皆属于变态反应性皮肤病范畴。现代医学认为此类疾病病因尚不明确,但皆与异体蛋白侵犯、变态反应介导有关。而中医认为,湿疹的病因病机为先后天不足,复感外邪,进而内外合邪而发病,其急性期以湿热为主,亚急性期与脾虚湿恋相关,而慢性期则多为病久正亏,气血失荣所致,小柴胡汤既可透郁热,又可清湿热,还可助后天脾胃气血生成与运化,故而无论皮损为丘疱疹、潮热瘙痒,还是色暗、皮肤粗糙肥厚,但见心烦口渴、神疲肢倦、不欲食均可应用。伴有瘙痒夜不能寐者,加首乌藤、酸枣仁、珍珠母以助眠,伴有脾虚神疲者,加入平胃散、炒麦芽、炒豆寇以健脾扶正,伴有渗液流滋者,加六一散、泽泻、猪苓、龙胆草等苦寒清热渗湿之品,给邪出路。正如《伤寒论》[16]第230条“服小柴胡汤,上焦得通,津液得下,胃气因和,身戢然汗出而解”。在皮肤疾病症见邪犯少阳,病位在半表半里兼见清阳不升、邪热不透时,可加减应用该方,使得清阳得升,邪热得透,病随之而解。现代药理研究表明,柴胡通过控制炎性渗出、提高毛细血管通透性、减少炎性介质释放、抑制白细胞游走,从而达到解热镇痛、抗炎、抗感染的作用[17-19]。

    4.2 病毒性皮肤病

    小柴胡汤在病毒性皮肤病治疗中应用广泛,涉及单纯疱疹、带状疱疹、疣、水痘等病。病毒性皮肤病是机体感染相关病毒后发于皮肤、黏膜的一类疾病,其病毒主要有DNA、RNA两大类,不同病毒对机体的亲嗜性不同,如疱疹病毒具有嗜神经性及嗜表皮性,当皮损出现在“柴胡带”(耳后、胸胁、腰部),且色鲜红,伴有灼热刺痛、口苦咽干、心烦易怒时,可予小柴胡汤加减应用;
    当皮损发于头面则多加牛蒡、野菊之品,若以疼痛为主,则可加乳没以制疼,热盛则酌情配伍丹皮、牛角、生地以凉血散血。中医外科大家赵炳南认为,带状疱疹后遗神经痛的机理是因余毒未清,影响经络气血运行,致气滞血瘀,不通则发为疼痛[20]。有研究证实,小柴胡汤具有解热止痛、抗病毒、抗炎及调节cAMP水平的作用[21],用于治疗带状疱疹后遗神经痛,效果显著。现代药理证实半夏可使血液中皮质酮水平升高,进而使皮质酮加速酪氨酸转氨酶的转化,因而半夏具有糖皮质样激素作用,且半夏可以稳定Th1和Th2细胞的平衡,对非特异性炎症和变态反应性炎症产生治疗作用[22-25]。对于皮肤疾病,若有恶心呕吐、腹胀腹泻的葡萄疫腹型患者,则投以半夏,有立竿见影之效。《本草汇言》[26]指出:“柴胡清肌退热最佳,然无黄芩不能凉肌达表”,《赤水玄珠》[27]记载:“柴胡得黄芩则寒”,《本草经疏》云:“半夏,柴胡为之使也”,故而在辨证施治过程中,只须抓住少阳枢机不利这一病机,即可选用柴胡与黄芩、半夏此类药物。

    4.3 血管性皮肤病

    血管性皮肤病是一种发生于皮肤动、静脉、毛细血管的疾病,常见有过敏性紫癜、皮肤小血管炎、结节性红斑、白塞病等。白塞病中医学称之为“狐惑病”。《金匮要略》[28]首载:“狐惑之为病,状如伤寒,默默欲眠,目不得闭,卧起不安”,这与小柴胡汤的经络所过不谋而合,当白塞病患者出现眼部、生殖器损害,并症见心烦易怒、不欲饮食或郁郁寡欢时,予以小柴胡汤化裁方;
    热毒盛者合五味消毒饮方,年老或体虚者则加党参、炒扁豆、荷叶之品。过敏性紫癜中医称为“葡萄疫”,病因或为血热破血妄行,或为体虚统血失职,此类皮肤病的发生与患者自身免疫疾病密切相关,而小柴胡汤可调节机体免疫应答,增强免疫力[9]。《神农本草经疏》[29]载:“黄芩为苦寒清肃之药,恶疮疽蚀者,血热则留结,而为痈肿溃烂也;
    火疡者,火气伤血也,凉血除热,则自愈也。”黄芩性苦味寒,苦寒能除湿热,因此凡湿热胜所得之病,如脾虚胃热之痤疮、肝胆湿热之带状疱疹,黄芩堪当大用,疗效显著。黄芩炒炭亦可止血,用于血热出血之紫癜,苦寒坚阴之时,兼具宁血止血之效。

    4.4 红斑鳞屑性皮肤病

    红斑鳞屑性皮肤病是一组病因不明、机制不清的以红斑、丘疹、鳞屑为主要表现的皮肤病,涉及银屑病、玫瑰糠疹、多性红斑等病。其中,以银屑病为典型代表,中医学也称之为“白疕”“干癣”。对于其病因病机,近代医家多宗明清时期的素体不足、血热内盛、燥而生风、肌肤失养之说。在临证时,症见皮损颜色鲜红、鳞屑较厚、剧烈瘙痒,伴有口苦咽干、心烦易怒,又或症见皮疹呈斑片状、颜色淡红、干燥皲裂,伴有口咽干燥,皆因血热内炽、邪毒郁而不透所致。因此,治疗需从血分及半表半里入手,以小柴胡汤为基础方,痒盛则加荆芥、防风、白蒺藜以收风止痒,热盛则加生地、丹皮、赤芍、阿胶等凉血散血之品,脾胃虚者,加人参、炙草、姜枣,或配伍平胃散,以扶助正气,驱邪外出。

    4.5 性传播疾病

    足厥阴肝经绕阴器,抵小腹,斜行少腹,挟胃属肝络胆,注肺,并上行连目系、达巅顶、环口唇。性传播疾病的主要病位为少腹,即生殖器周旁,如淋病、梅毒、尖锐湿疣、艾滋病等。《景岳全书》[30]载:“淋病早期不外乎热盛”,治则泄热透热。肝木条达,肝郁则气机升降失司,故而用小柴胡汤泄热之时调节气机,利用柴胡升清阳而减轻尿频、尿急之感。艾滋病属于中医范畴的“疫疠”“虚劳”,《黄帝内经》[31]云:“邪之所凑,其气必虚”,疫疠之气(HIV病毒)趁虚而入,侵犯卫气营血、脏腑经络,表现为皮脉肉筋骨五体之病(斑丘疹、毒血症、皮肤肿瘤、后期骨性损害等)。现代医学证实,感染HIV病毒可使CD4+淋巴细胞明显减少,CD8+淋巴细胞增加而造成淋巴细胞比例失衡导致,有研究证实,小柴胡汤合剂对吞噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞均起促进作用[32],因此可提高机体免疫功能,适宜艾滋病后期、三期梅毒等正虚无力驱邪患者。人参为大补之品,与甘草合用,可益气扶正,以助外邪。现代药理学研究证实,人参所含的人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rg1、Rg 2、Rg3、Rh等活性成分,可促进细胞增殖并减慢其凋亡速度[33-34];
    甘草所含的甘草酸类成分可抑制病毒的蛋白合成,使病毒复制受阻而刺激免疫应答,抑制炎症反应发生[35]。《本草备要》[36]中载生姜可“消水气,行血痹,通神明,去秽恶”,李东垣言:“温补脾经不足,甘缓阴血。”生姜、大枣合用,可缓中补虚、调和营卫阴阳。“正气存内,邪不可干”,因此在性传播疾病后期,患者多为邪盛正衰或邪退正虚之体,配伍该方或参草姜枣之品,可扶助正气,缓解临床症状,提高患者生存质量。

    4.6 皮肤附属器疾病

    皮肤附属器疾病的发生与毛囊皮脂腺单位、浅表神经血管、汗腺及甲的异常密切相关。其包括痤疮、脂溢性皮炎及斑秃等疾病。中医学称斑秃为“油风病”,认为其病机多为血热、血瘀和血燥。血热证或因饮食辛辣刺激,内生火热上窜巅顶,或因肝胆情志郁而不畅,血热化火生风,张世礼等[37]根据肝胆经络循行与肝藏血、发为血之余理论,运用小柴胡汤加减治疗血热致秃患者,五剂脱发止,十剂毳毛生。中医学将痤疮称为“粉刺”“面疮”,认为本病早期多为肺经风热、胃肠湿热,后期夹痰夹瘀。现代医学认为本病的发病机制与炎症反应、毛囊皮脂腺导管角化、遗传、痤疮丙酸杆菌及内分泌紊乱密切相关。张小卿等[38]研究发现,痤疮患者体内含有大量IL-1α,而IL-1α又参与了炎症反应发生与毛囊皮脂腺导管角化。金玉等[39]将126例痤疮患者随机双盲纳入试验组和对照组,对照组给与米诺环素、过氧苯甲酰乳膏外用,试验组在此基础上配伍小柴胡汤加减,治疗后发现试验组患者IL-1及IL-6水平较对照组明显下降,表明小柴胡汤可对抗痤疮患者的炎症反应,调节内分泌功能,从而提高治愈率。杨素清等[40]临证时以小柴胡汤为底方,脓疱多者加入金银花、连翘、野菊花以清热解毒;
    伴有囊肿、结节时加入皂角刺、川贝母、夏枯草、莪术、三棱等活血散结,瘙痒疼痛明显者配伍荆芥、防风、三七粉等祛风止痒,疗效明显。

    5 结语

    综上,小柴胡汤作为和解少阳枢机的经典方,在皮肤病诊疗中可取得较好的疗效,药理学研究与临床实验皆证实小柴胡汤能减轻炎症反应、调节机体免疫应答,从而提高人体的免疫力。《伤寒论》言:“伤寒中风,有柴胡证,但见一症便是,不必悉具”,这提示小柴胡汤应用广泛,临床使用时万不可局限,一叶障目。因此,对于皮肤疾病,医家当尊古训,对于主症有伤寒少阳证的皮肤疾病,“但见一症”即可将小柴胡汤灵活应用于皮肤疾病治疗中。同时,今后仍需开展更深层次的药理与临床研究,进一步明确其理论依据,在既遵循仲景之论的前提,又符合辨证论治基本原则下应用,如此便可效如桴鼓,更好地服务于临床、服务于患者。

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