中医治疗卵巢储备功能减退的临床研究进展

杜小华 黄映转 刘乔伟 刘运珠 梁睿智

中医治疗卵巢储备功能减退的临床研究进展

杜小华1黄映转1刘乔伟1刘运珠2梁睿智3

（1.广西中医药大学，广西 南宁 530000；
2.广西中医药大学第一附属医院，广西 南宁 530000；
3.广西区总工会南宁职工康复医院，广西 南宁 530000）

卵巢储备功能减退（DOR）是指卵巢皮质区原始卵泡的数量及质量下降，如果不及时干预，多可发展为卵巢早衰（POF），甚至可导致不孕。目前，西医治疗DOR多采用激素治疗，虽有一定疗效，但不良反应亦多。而中医讲究辨证论治，采用中药及针灸等治疗方法，可有效改善患者的症状、缩短病程、降低其复发率，且具有较高的安全性，不良反应少。文章从中药、针灸等方面概括了近年来中医治疗DOR的研究进展，以期为临床有效治疗DOR提供思路。

卵巢储备功能减退；
中医；
针灸

卵巢储备功能减退（DOR）是指卵巢皮质区原始卵泡发育成卵母细胞的数量减少以及质量降低，主要临床表现多为突然出现月经频发或稀发、月经延长、月经量少、闭经甚至不孕[1]。有报道显示，DOR在育龄期女性中的发病率约为10%[2]，且多可在1～6年逐渐发展为卵巢早衰（POF），进而导致不孕[3]。因此，早发现、早诊断、早治疗DOR可延缓或阻止病情进展，对保护适龄女性身心健康意义重大。近年来，DOR的发病率逐年升高并呈年轻化趋势[4]，许多DOR患者面临生育难问题。因此，如何科学有效地解决DOR患者的生育困难问题，更好地保护女性生理、心理健康，已成为目前临床医学研究的重点。中医治疗DOR具有疗效确切、副作用少等优势，如其中的中药和针灸治疗在此病治疗上应用较多且疗效卓然，将重点概括，现将近年来中医治疗卵巢储备功能减退的临床研究概括如下。

DOR在中医方面根据症状归属为“月经量少”“月经后期”“闭经”以及“不孕”等疾病范畴，DOR的病因主要有先天禀赋不足或先天生理结构异常，以及后天外感六淫、内伤七情、饮食及劳逸失宜、生活环境等因素，以上各种因素作用可致患者肾虚、脾虚、血虚、肝郁、血瘀、痰湿等，可单独致病或交互为病，从而影响女性的月经与生育功能，导致女子不孕。肾精主生殖，肾气推动和调控人体的生长发育，肾阴濡养各脏腑组织器官，肾阳主温煦、推动、兴奋，缺乏均会导致生殖功能减退，出现经少、经闭甚而不孕。脾的运化机能减退，气血生化不足，胞脉失养。血液亏虚则冲任失调，胞脉不能满溢而出现妇女经少、闭经、不孕诸症。肝气郁结，则女子的行经排卵异常，而出现月经后期、闭经、排卵异常等。血液运行不畅，瘀阻在胞宫、冲任而见月经后期、闭经、癥积痞块等妇科病证，甚而可导致女子生育功能障碍。痰湿留滞机体，客于冲任胞脉，阻碍气机运行，女子可引起月经异常、孕育受阻。

2.1 中药治疗

2.1.1 补肾益气法

中医认为DOR的发病多与肾相关，因肾主生殖，而肾气多与月经、生育息息相关，临床观察发现DOR患者以肾精亏虚型居多，肾精亏虚则无精化血，精血匮乏，天癸生化乏源，月经由量少渐至不行，故治应以补肾益精、养血调经为法。

徐京晓等[5]通过将DOR患者120例分为西药组和西药联合归肾丸组，并采用相应方法治疗。结果显示治疗后西药联合归肾丸组患者成功促排卵率为86.67%、妊娠率为70.00%、中医证候有效率为90.00%，显著高于对照组患者；
在促排卵效果、性激素水平、血清TNF-α、AMH等指标改善情况亦显著优于西药组。陈丽等[6]应用益气补肾法改善排卵障碍性不孕症患者体内性激素水平和卵巢功能，促进卵泡顺利排出及卵巢功能恢复，为妊娠创造有利条件。

2.1.2 补肾益经法

DOR在中医归于不孕、经闭等病，肾气、任脉、太冲脉与女子月经、孕育密切相关，充盛则有子，衰竭则无子，故治疗不孕宜充盛肾气经脉。

李丽美等[7]将60只成年雌性大鼠分为对照组、西药组和加减益经汤高、中、低剂量组，并采用相应方法治疗，结果显示加减益经汤组在恢复DOR大鼠动情周期、升高卵巢指数、改善卵巢组织形态、增加原始及成熟卵泡数量、降低初次级和闭锁卵泡数量方面疗效优于对照组和西药组。加减益经汤中的熟地黄、党参、菟丝子等药共行补肾益经之功，可通过五脏同调共奏补肾健脾益经调血之功，则胞宫经脉得养，生理功能恢复，故有效改善大鼠的卵巢储备功能。

2.1.3 补肾疏肝法

肝主疏泄，若肝郁气滞则血行不畅、瘀阻冲任，可见月经失调，甚而不孕，治宜以补益肝肾、疏肝理气为主，则精血得养，肝气得疏，冲任得充，月事得下，故能有子。

王悦竹等[8]通过观察70例DOR患者应用补肾疏肝方治疗后的体内激素水平、中医临床症状以及妊娠情况，结果显示70例DOR患者治疗后的综合疗效总有效率为92.86%、中医证候疗效有效率为90.00%、成功妊娠率为46.67%，治疗后患者血清FSH、FSH/LH比值较治疗前显著降低，E2水平上升，月经及伴随症状也较治疗前明显改善。黄雪萍等[9]认为肾阳亏虚、肝郁气滞是不孕的核心病机。肾为先天之本，肾气不足、肾精亏虚、肾阳亏虚、肾阴亏虚，则胞宫失养，功能衰退，可致经少、不孕。

2.1.4 滋阴降火法

中医认为，冲任气血充盛调畅，两精相搏，方可受孕，加味地黄汤中含的熟地黄、山茱萸、牡丹皮等药多为滋阴清热之药，诸药合用，共奏滋补肾阴、清热降火之效，阴平阳秘则经调有孕。

张双等[10]认为肾阴虚损、肝失滋养、虚火亢旺、烁干阴精是DOR的重要病机，加味地黄汤可补泻共济，奏补益肝肾、滋阴降火之效，其将实验小鼠分为空白组、模型组、中药汤组、西药组，经治疗后中药组DOR小鼠经加味地黄汤作用后体重和动情周期逐渐恢复，血清性激素水平、卵泡数量、闭锁卵泡数量及卵巢相关蛋白的表达较西药组改善明显，其中caspase-9、cleaved caspase-3、Bax蛋白表达下调，Bcl-2、SOD-2、GPx-1蛋白表达上调，Bax mRNA表达下调，Bcl-2mRNA表达上调，相关研究表明[11-16]这些蛋白的表达可抑制线粒体凋亡信号通路，继而抑制卵巢颗粒细胞凋亡，促使卵巢功能恢复，则激素水平及卵泡数量改善。

2.1.5 滋阴助阳法

尤昭玲教授[17]认为卵子是肾所藏之“阴精”，卵子排出依赖于肾阳的鼓动作用，故肾阳亏虚则不能鼓舞肾阴滋育；
周艳艳教授[18]认为肾精、肾阴是卵泡生长发育的物质基础，肾中阳气是卵泡生长发育的动力，故治疗DOR应阴阳并补，肾阳助推动之力以改善血液循环，又滋阴填精以补益精血来改善生化乏源，以暖巢、助卵、填精为要，注重精血同养，提高卵子数量、质量，助成功受孕。邱美江等[19]通过选取卵巢储备功能下降患者80例随机分为观察组和对照组，分别采用加味四物二仙汤和坤泰胶囊治疗，治疗后观察组月经后期、月经量减少患者较前减少，疗效优于对照组；
观察组中医症状积分减少、血清FSH降低、卵巢收缩期峰值流速上升、阻力指数下降、窦状卵泡数量增加均优于对照组。

2.1.6 补肾活血法

胡旭光等[20]应用大方治疗气滞血瘀型不孕症，其中若出现畏寒怕冷、经期推迟、经量过少等肾阳虚血瘀之症时则加少腹逐瘀汤，因势利导，可有效改善患者肾虚血瘀之症进而改善不孕，故针对此类不孕症，补肾活血行气为关键。陈欢欢[21]将90例人流术后肾虚血瘀型月经过少患者分别采用中药联合中药热敷及西药治疗，结果显示治疗后在月经失血图积分、子宫内膜厚度、经期及血清E2、LH水平改善方面中药组疗效优于西药组，因人工流产等操作可直接损伤胞宫，引起胞宫瘀血内停，阻滞冲任，冲任气血失调则导致月经过少、闭经甚则不孕；
还可损伤肾气，肾气不足则精血不生，因此月经量少。治此病宜补肾活血，肾精肾气充盛则精血化生有源，瘀血去则新血生，任冲脉调盛，经血按时泄溢。

2.2 针灸治疗

2.2.1 针刺治疗

房繄恭教授[22]认为卵巢早衰的病因主要是肾精亏虚、情志不畅、冲任失调，并对此提出了补肾精、调冲任、安神志的调经促孕针法，促进排卵、月经复来及卵巢功能恢复。张君探等[23]通过选取60例行IVF-ET的难获胚性DOR患者分为针灸治疗组与空白对照组，治疗后针灸治疗组FSH较对照组低，各阶段获卵数、获胚率、可用胚胎数量、妊娠率均较对照组高，故可认为调经促孕针法取百会、神庭、本神等穴可有效补益肾精，调节内分泌水平及增加卵子数量及质量，为辅助生殖技术提供更多可用胚胎，同时也可调节机体内环境，使受精卵更易着床。卓缘圆等[24]通过临床研究发现调经促孕针法能提高卵巢功能不全行IVF-ET术患者对促性腺激素的敏感性，调节激素水平，增加子宫内膜厚度，从而改善卵巢排卵功能及子宫内膜容受性，为受精卵的着床及发育创造条件。

2.2.2 灸法治疗

肖蕊[25]通过观察肾阳虚型早发性卵巢功能不全患者应用俞募配穴法隔附子饼灸与口服芬吗通的疗效比较，发现两组患者在改善患者的性激素水平方面疗效相当，隔附子饼灸改善临床症状及远期疗效方面优于芬吗通。笔者认为肾俞、京门穴为肾经之俞、募穴，二者相配可协同调理肾经之气，附子饼灸可温补肾阳，合而为用可有效肾阳虚诸症而改善卵巢功能不全。汪倩等[26]通过对DOR大鼠采用艾灸治疗，并观察大鼠治疗前后动情周期、激素水平、卵巢组织蛋白表达等情况，结果提示艾灸能改善DOR大鼠的动情周期紊乱率、性激素水平及抗氧化应激能力。亦有研究表明[27]艾灸可激活中枢调控Nrf2/HO-1信号通路，从而减缓DOR大鼠的炎症损伤，保护卵巢，促进卵巢功能恢复。

2.2.3 电针治疗

研究表明[28]，认为电针能疏通经络、调和阴阳，通过信号传导刺激下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴，从而调节卵巢功能及内分泌系统，起到促进卵泡发育、改善排卵等功效。赵圣佳等[29]将90例DOR患者分为单纯针刺组、电针治疗组和雌激素治疗组，治疗后结果显示关元、气海、子宫等穴电针治疗后卵巢体积、基础窦卵泡数、子宫内膜厚度均大于治疗前，且疗效优于单纯针刺组和雌激素治疗组。说明电针治疗可改善DOR患者性激素水平、增大卵巢体积、增加基础窦卵泡数、改善子宫内膜厚度。刘志顺[30]根据“病-症-位”结合组方选穴，选取关元、子宫、天枢、三阴交、次髎和中髎为主穴的“补肾调冲助孕”穴方进行电针治疗DOR不孕症患者，此治法可补肾培元、调理冲任而助孕，从现代医学角度解释即电针可调节神经递质的释放，激活HPO轴功能，调节性激素水平，继而改善卵巢功能。

2.2.4 埋线治疗

有研究表明[31]，基于“任主胞胎”的经络理论指导下取气海、关元、中极等穴位进行针灸治疗可调节全身脏腑经络气血阴阳平衡，又可对HPO轴激素的释放进行调节，改善月经情况，调节性激素水平，促进卵泡发育成熟及排卵。张霖云等[32]选取60例DOR不孕症患者分为对照组和观察组，分别采用人工周期疗法与穴位埋线疗法，结果提示治疗后观察组的总有效率优于对照组，两组中医证候积分、激素水平均较前有所改善，且观察组改善幅度较对照组大。由此可见基于“任主胞胎”取气海、关元、中极等穴进行埋线治疗可通过持续的刺激作用调节脏腑功能，改善机体内环境紊乱，进而有效改善DOR不孕症患者的中医证候及血清性激素水平，影响卵泡的发育及子宫内膜的周期变化。盖取任脉为阴脉之海，主司女子生殖，故取其经脉之穴可调理任脉，任脉调和则孕育乃成之义。

2.2.5 腹针结合艾灸治疗

薄智云教授[33]认为经络内属脏腑，外络四肢百骸，而腹部是脏腑及经络最密集的部位，可以通过刺激腹部特定穴位来达到调理相应脏腑的作用，从而治疗疾病。吕九亨等[34]基于数据挖掘技术探讨腹针疗法临床应用，结果显示腹针应用于妇科疾病治疗病种有15个，频次有107次，可见腹针在妇科疾病中的应用相对频繁且疗效佳。苏柏宇[35]通过选取肾虚宫寒型排卵障碍性不孕患者66例，分为腹针加艾箱灸组和克罗米芬组，治疗后腹针加艾箱灸组在促排率、妊娠率、中医症候的改善、不良反应发生率、先兆流产率方面的治疗效果要优于单纯服用克罗米芬组。由此可得出腹针结合艾箱灸取穴运用引气归元穴、腹四关、大横等穴可调节患者的生殖与内分泌功能，改善卵巢功能，促进卵泡的生长发育及破裂排出，增加子宫内膜厚度及增强其容受性，从而为受精卵着床及后期受精卵发育提供良好条件，降低流产率，提高生育率。

2.3 针药联合治疗

针灸和中药治疗DOR都取得较好的疗效，大量研究表明将两种方法联合应用疗效较单用一种方法显著。万怡等[36]将60例卵巢DOR患者分为针药结合组和单纯中药组进行治疗，结果显示治疗组总有效率为86.70%，对照组总有效率为66.70%；
两组治疗后的Kupperman指数评分均较治疗前改善，且治疗组改善明显；
治疗组治疗后FSH、LH、FSH/LH值下降，E2升高，性激素水平改善幅度大于对照组。由此可得出针刺联合中药治疗可有效改善卵巢储备功能减退，调节患者血清性激素水平及减轻更年期症状。何东杰等[37]观察针药结合治疗DOR患者的临床疗效，结果显示针药组有效率高于西药组，且在激素水平及临床症状改善方面优于西药组。故提出针药结合治疗可提高卵巢储备功能，从而有效改善患者临床症状及激素水平。

2.4 中药联合五行音乐疗法

李艳华[38]将96例肾虚肝郁型DOR患者分别应用中药和中药联合五行音乐治疗，结果显示治疗后中药联合五行音乐组在改善乳房胀痛、抑郁评分、血清性激素水平及卵巢窦状卵泡数量等情况均较中药组明显，说明补肾疏肝方联合五行音乐可通过中药辅以音乐共同作用，补益肝肾与调节情志并用，达到补肾疏肝功效，从而改善DOR患者的焦虑抑郁状态及卵巢储备功能，促进身心健康。实验研究表明补肾疏肝方联合五行音乐可改善DOR模型大鼠的卵巢功能，降低其血清中的FSH、LH水平；
还可升高5-羟色胺的水平，改善模型大鼠的抑郁状态；
亦可通过改善卵巢颗粒细胞凋亡过程，改善相关蛋白的表达，进而抑制颗粒细胞过度凋亡而提高卵巢功能。

2.5 多种方案联合治疗

有研究表明[39,40]，针灸联合中药及中药方联合脐疗在减轻DOR患者的临床症状、调节内分泌激素水平、改善卵巢储备功能疗效上优于单纯西药疗法。蓝裕君[41]选取60例符合标准的DOR患者随机分为西药组及中西结合组，西药组予补佳乐＋黄体酮胶囊干预，中西结合组在西药组基础上联合中医综合疗法（复方左归胶囊配合艾灸、推拿按摩、心理疏导、健康生活宣教）干预，治疗后结果提示中西结合组总有效率高于西药组，且中西结合组治疗后的激素水平及窦卵泡数量、临床症状的改善情况优于对照组，由此可得出中医综合疗法可从内服、外治、心理、生活等方面共同作用提高卵巢功能，改善患者激素水平，增加窦卵泡数，改善临床症状，提高患者的妊娠率。

综上所述，中医治疗DOR方法中有中药治疗、针灸治疗、音乐疗法等治疗方法，更有两种以上方法相结合的综合治疗方法，疗效确切，大量临床研究表明中医或中西医联合治疗疗效优于单用西药治疗。目前针对DOR尚无统一的诊疗标准，中医治疗DOR的研究基本停留在临床疗效的研究阶段，大部分仅从中医学理论的角度对疗效进行分析，临床上治疗该病多以经验治疗为主，缺乏系统的治疗规范，其作用机制尚不明确，虽部分有研究表明中药、针刺可能通过激发机体神经-内分泌系统活动，调节下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制线粒体凋亡信号通路，继而抑制卵巢颗粒细胞凋亡，促进生殖内分泌系统功能恢复，从而促进卵泡发育、提高卵母细胞质量、从而改善卵巢功能及延缓其衰退，但仍不能完全证实这一推理，故未来可以进一步探究中医治疗方法的作用机制，明确作用靶点，精准作用于病变部位，更好提高临床疗效，改善卵巢储备功能，提高妊娠率，为广大DOR患者及家庭带来福音。

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Clinical Research Progress of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Decreased Ovarian Reserve

Decreased ovarian reserve (DOR) refers to the decline in the number and quality of primordial follicles in the ovarian cortex. Without timely intervention, it can develop into premature ovarian failure (POF), and even lead to infertility. At present, western medicine treatment of DOR mostly adopts hormone treatment, although it has certain curative effect, but there are also many adverse reactions. Traditional Chinese medicine pays attention to syndrome differentiation and treatment, and the use of traditional Chinese medicine and acupuncture and other treatment methods can effectively improve the symptoms of patients, shorten the course of disease, reduce the recurrence rate, and has high safety, less adverse reactions, which has attracted more and more attention, and is worthy of clinical in-depth research. This paper summarizes the research progress of traditional Chinese medicine in the treatment of DOR in recent years from the aspects of traditional Chinese medicine and acupuncture, in order to provide ideas for the clinical effective treatment of DOR.

decreasedovarian reserve; traditional Chinese medicine; acupuncture

R711

A

1008-1151(2022)09-0138-04

2022-07-05

杜小华（1993－），女，广西中医药大学在读硕士研究生，研究方向为针灸临床与作用机制。

刘运珠（1968－），女，广西中医药大学第一附属医院主任医师，教授，研究方向为针灸临床与作用机制。

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