中药注射剂不良反应成因 中药注射剂不良反应成因及配伍
时间：2020-03-07 09:07:30 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
[摘 要] 目的：探讨中药注射剂不良反应的成因及配伍。方法：归纳和分析今几年公开发表的有关中药注射剂不良反应及配伍禁忌文献。结果：中药注射剂的不良反应多种多样，配伍千变万化。结论：临床医药、医药师应重视中药注射剂的不良反应及配伍。
[关键词] 中药注射剂 配伍 不良反应
中药注射剂(traditional Chinese medicine injection，TCMI)系指以中医理论为指导，采用现代科学技术方法，从中药天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的可供注入体内的灭菌制剂。中药注射剂型的出现改变了中药传统的给药方式，有着快速、高效的特点，为临床治疗疾病提供了更多的选择。随着时间的推进，中药注射液在临床的使用率呈上升趋势，以起效快、毒性小等优点被人们所接受。但中药注射剂的成分复杂，并且其中药组方所含药物成分多，更易发生不良反应。但令人担忧的是，中药不良反应的研究却相对滞后，使中药临床药理学、毒理学以及药物代谢动力学研究起步较晚。因此，中药注射剂的不良反应及配伍变化常见于临床，应引起临床医务工作人员的共同关注。
1.不良反应诱发因素
1.1药物因素
1.1.1 中药注射剂是从中药材中提取的，每种中药材中含有很多不同类型的化学物质，多者可达50种以上。如鱼腥草注射液至少含48种化学成分，哪些是有效成分，哪些是无效成分尚不十分清楚，临床应用中不良反应甚多，尤其以药疹，喉头水肿为常见，其中较严重的为过敏性休克[1]。
1.1.2 中药注射剂多为复方制剂，有的制剂由10种以上中药材组成，其化学成分远远多于单味制剂，成分更加复杂， 致敏物质远比化药注射剂复杂，大多中药注射剂因工艺落后而含有过敏性杂质如蛋白质、鞣质[2]、不溶性微粒等，中药注射液发生不良反应频率最高的是变态反应，主要是由于中药材所含的植物蛋白质、生物大分子等具有抗原性或半抗原性。如复方丹参注射液引起变态反应的主要原因是药材中含有的鞣质未除尽，鞣质是一种多元酚化合物，其水溶液放置后会发生氧化、聚合生成沉淀；而参麦注射液含有人参皂苷；鱼腥草、茵栀黄、清开灵等清热解毒作用的注射液含有绿原酸，这些成分都影响注射液的稳定性并能与组织蛋白质结合，导致不良反应发生。其中有的是有效成分，有的可能是引发不良反应的物质。如中药提取物中的鞣质，可使患者出现食欲减退、恶心、头疼皮下出血，甚至黄疸和肝坏死等临床症状。
1.1.3 配伍不当，药注射液成分复杂，除注射液本身带入外，溶剂和pH 值等改变，都会影响其理化性质，在临床使用中没有仔细考察中药注射液之间的配伍禁忌，随意配伍，导致不良反应时有发生。比如:灯盏花素与川芎嗪的配伍因其有效成分为总黄酮，偏碱性，应避免与pH 值过低的液体或药物配伍使用，川芎嗪pH 值偏酸性，在混合使用时，容易析出沉淀(输液器滤器上易出现一层淡黄色粉末沉淀) 。清开灵注射液与5 %葡萄糖注射液混合后较与0. 9 %氯化钠注射液混合后微粒数(直径≥5μm) 有明显增加[3]。这可能与清开灵注射液中含胆酸及黄酮类化合物有关，当pH 值降低易析出沉淀。双黄连注射液与氨基苷(硫酸卡那霉素) 、大环内酯类药物配伍后立即出现浑浊，可能是注射液中的黄芩素遇到硫酸卡那霉素中的硫酸或其他酸性物质而产生了沉淀。并且中药注射剂在与别的药物相互作用后或在其代谢过程中，也可产生抗原性物质，这些物质与机体作用后就可能引起过敏反应。
1.1.4 中药注射剂在提取过成中提取工艺及设备的陈旧难以除尽杂质，原料的来源、添加剂等均可引起不良反应。即使是有效成分，其本身也可有一定不良反应。如清开灵引起的过敏反应，消化系统、神经系统反应以及本身引起的不良反应等 ，可能与其成分中的大分子及生产过程中产生的杂质有关。
1.2医源因素
每种药品都有一定的适应症，中药注射剂应按辨证施治的原则使用，否则易发生不良反应。如双黄莲注射液使用于外感风热，邪在肺卫，热毒内盛者，如果用于风寒性感冒，则效果不佳。在用药问题上，能口服用药就不注射用药，能用一种药就不用多种药的基本用药原则已被医生淡化，且不注意药品说明书的使用方法和要求，给药浓度过高，速度过快，盲目超量用药等均可憎加不良反应发生。另外，患者输液时的液体温度过低，输液室内温度过低或过高，均易引起发热反应[4]。
1.3患者因素
不同个体由于遗传基因、体内代谢酶、免疫系统及健康状况等差异，对药物反应也不尽相同。如过敏体质者使用中药注射剂时易发生各种过敏反应。其中以体质虚弱肝、肾功能障碍者，婴幼儿、老年人和过敏体质者为多。用药时空腹，饥饿、精神紧张、过度疲倦也易发生不良反应。
2.常见的配伍变化
2.1 微粒的变化。经实验研究，对10余中中药注射剂加入到常用输液后的检查表明不溶性微粒显著增加，超过药典规定的限度原因可能是PH变化的影响，溶媒改变使有效成分或杂质析出有关。因此临床应用中药注射剂时应注意选择适当的溶媒，避免多种药物混于同一液体中使用。中药注射剂与其他药物相互作用，可能发生的反应难以预测，且中药注射剂含复杂有效成分，其中某些成分易受溶液酸碱度的影响出现溶液度下降或产生集合物。当中药注射液或其他中西药注射液混合后发生配伍禁忌常呈现混浊，沉淀，变色或产生气泡等现象，主要原因为混合后PH值发生改变；由于过度稀释影响助溶剂或稳定剂而改变药物的溶解度导致分解或沉淀；阳离子与阴离子活性药物配伍；药物有效成分被氧化或还原；药物的溶解状态或溶胶状态被破坏等。为避免发生意外，应该注意在没有弄清是否会发生配伍禁忌时尽量分别注射；应考虑到混合的药品品种越多，配伍禁忌发生的几率越高；即使不产生配伍禁忌，药物配伍也应尽量避免。有报道复方丹参针[5]与诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星等喹诺酮类配伍，均产生沉淀。氟罗沙星(葡萄糖)注射液[6]与穿虎宁粉针、双黄莲粉针、复方丹参针等配伍，均有不同程度的沉淀生成。穿虎宁注射液与克林霉素等配伍有絮状物生成[7]。
2.2 热原反应的增加。中药注射剂中微粒大且多，与其他药物配伍后反应生成的某些聚合物质致热原阈值提高，人体输入液体后产生热原样反应，易出现寒颤，发热现象。
3.应对措施
3.1 详细阅读药品说明书。包括药物成分、性状、用法用量、常见不良反应、禁忌、注意事项等。
3.2 检查药品质量。包括药物的外观、厂牌、批号、有效期等。对溶液浑浊、沉淀、安瓿有裂纹的不予应用。
3.3 过敏试验。对要求做过敏实验的中药注射剂，按说明做实验。
3.4 合理安排输液顺序。对给予多组液体输入的，要根据药物的药理性质合理安排输液顺序，在没有弄清是否会发生配伍禁忌的，应尽量分别注射，并且不同药物使用中间要用0. 9 %氯化钠注射液(20～30 mL) 冲管。
4.小结
中药注射剂的不良反应与个体差异，药物配伍，药物相互作用等因素有关。合理应用中药注射剂不仅关系到药效的发挥，而且直接关系到患者的用药安全，故应引起广大医务人员的重视，用药前详细询问患者既往用药史及药物过敏史，详细阅读药品说明书，以药品说明书推荐的用法和用量应用。同时，在用药过程中应密切观察患者的反应；避免中药注射剂与其他药物的配伍，尤其与抗生素的配伍更应注意，应尽量避免。一旦发生不良反应，应立即停止，以便中药注射剂更好的发挥其治疗作用，以减少药源性疾病的发生，使患者用药更加合理化。
参考文献：
[1]王书杰,王丽萍. 鱼腥草注射液不良反应126例文献分析. 中国医药， 2005: 10.
[2]廖学品,马贺伟,陈患兵等. 中草药提取物中单宁鞣质的选择性脱除. 天然产物研究与开发, 2004, 6 (1) : 10215.
[3]郭瑾,闫瑞萍,薛莉沙. 清开灵不良反应分析健康报,2007, 7: 7.
[4]王丽华,袁耀辉. 中药注射剂临床应用需注意的问题. 中国药物与临床,2005: 11.
[5]黎开华,陈桂钧. 复方丹参针与喹诺酮类注射液配伍禁忌. 广东药学院报.
[6]黄帮华,叶良君. 氟罗沙星葡萄糖注射液与37种注射液配伍稳定性分析. 中国药物与临床,2005: 10.
[7]姜岚,马光红. 高明穿琥宁注射液与克林霉素配伍产生药物混浊2例. 中国药物与临床,2005: 12.
注：
浙江省大学生科技创新活动计划（新苗人才计划）项目及浙江省药学会医院药学科研基金项目（默沙东健康领航者计划）
通讯作者：
陈 婷（1982.10.），女，讲师，硕士，主要从事药物分析。
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