[再生障碍性贫血的骨髓及其细胞病理] 骨髓穿刺病理少许异形细胞
时间：2019-05-19 03:14:19 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
摘要：本文研究了再生障碍性贫血(AA)患者骨髓组织病理及有核细胞的超微结构变化。用光镜观察20例AA患者骨髓活检病理，透射电镜分析骨髓有核细胞超微结构发现光镜下所有患者骨髓脂肪组织增多，造血面积减小。电镜观察显示原始和早幼红细胞代偿性不典型增生，中晚幼红细胞核损伤。粒细胞呈活化和损伤状态；巨核细胞显著减少，淋巴细胞大部分结构正常。可以得出AA患者骨髓造血细胞减少和炎症反应同时存在，单核巨噬细胞活化和吞噬反应与造血细胞损伤相关。
关键词：再生障碍性;有核细胞；超微结构;病理
【中图分类号】R556【文献标识码】A【文章编号】1672-3783(2012)04-0179-02
再生障碍性贫血(AA)表现为全血细胞减少和骨髓增生低下，少数患者与辐射、病毒感染和药物相关，大部分缺乏明确病因，目前认为其病理机制可能与干细胞缺陷、造血微环境异常及免疫损伤相关。国内关于AA骨髓有核细胞超微病理观察较少，现回顾分析20例确诊AA患者的骨髓组织形态和有核细胞超微结构变化。
1 材料与方法
1．1 临床资料:20例患者为2009年1月一2011年5月在我院的就诊患者，男13例，女7例；17例年龄在13岁以下，3例分别为17、30、41岁，中位年龄11岁，所有患者结合临床表现和各项检查确诊为AA[1]。20例患者中，13例进行骨髓细胞培养，显示CFU-E和CFU-GM集落形成率低下。
1．2 骨髓活检病理:按文献方法对骨髓活检组织进行塑料包埋，切片观察[1]。
1．3 电镜标本制备:按照文献[2]，用抗凝骨髓穿刺液3～5mL分离有核细胞，2．5％戊而醛固定，1％锇酸后固定；常规脱水、浸透、包埋、切片，切片厚度500nm；铀染10 rain，铅染5～6min，日立H一600透射电镜观察。
2 结果
2．1 骨髓病理:20例患者的骨髓脂肪组织增多，造血面积减小，可见散在淋巴细胞、浆细胞、单核巨噬细胞，造血组织以中晚幼红及成熟阶段粒细胞为主，未成熟细胞少，巨核细胞少，每张切片不超过3个。13例骨髓组织出现局灶性或弥漫性渗出、水肿、出血等炎症反应，血窦结构紊乱；8例骨髓出现局灶性纤维细胞增生和网状纤维增加；部分患者骨髓浆细胞或嗜酸细胞相对增多。不同患者炎症反应程度不同。
2．2 细胞超微病理:有核红细胞：6／20例因细胞数最少而无法观察；4／14例细胞结构无明旺异常；10／14例损伤明显。不同阶段幼红细胞损伤特点不同，原始和甲-幼阶段红细胞表现为巨幼变、核不规则或双核，染色质细致，核仁1～2个，细胞质密度正常，线粒体肿胀，嵴断裂。中晚幼红细胞核出现不规则凝同、碎裂和溶解，3例有奶酪样细胞核，5例存在细胞凋亡；胞质边缘不整，有深浅不一的切迹，呈于指状突起，或呈菊花样变，少数细胞胞质溶解，或出现宅泡，提示胞膜或胞质损伤。
粒细胞：2／20例细胞数量少而无法观察，6／18例结构无明屁异常，12／18例粒细胞出现反应增生、活化和损伤。反应性增生形态表现为体移{增大，直径在18肛m左右，核大而圆，核仁明显，细胞质丰富，内质网丰富且扩张，初级颗粒少。活化粒细胞体积增大，表面有大量突起和伪足，初级溶酶体密集，可见次级溶酶体，部分有吞噬现象，部分伴细胞质局灶性坏死。损伤细胞以杆状和分叶核粒为细胞主，核轮廓怿异，异染色质凝集，密度加深，胞质窄泡形成或局灶坏死，部分细胞凋亡或呈凋亡前改变。
巨核细胞：19/20患者骨髓中未见巨核细胞，1例巨核细胞胞质局灶性坏死。单核巨噬细胞：6/20例数量单核巨噬细胞：620例数量少而难以观察，其他14例存在单核反应性增生和活化吞噬现象。反应性荤核细胞直径在20肛m以上，有时达40 pm，表面有少量短绒毛，核不规则，异染色质少，核仁大，细胞质丰富，颗粒少，散在分布，内质网和高尔基体多。活化单核细胞突起伪足粗大，核极小规则，溶酶体粗大，形状不规!次级溶酶体多；巨噬细胞直径达40扯m，外形不规则，细胞质常含多个红细胞，可包含幼红细胞、粒细胞或血小板，细胞质含初级、次级溶酶体和褐脂体，部分巨噬细胞出现空泡化和坏死。
淋巴细胞：淋巴细胞在骨髓有核细胞40％以上，多数淋巴细胞形态正常，无损伤结构，少数淋巴细胞大小不一。10／20例淋巴细胞大小一致，4／20例患者骨髓中少量淋巴细胞轻度增大，7／20例见浆细胞和浆细胞样淋巴细胞，但比例小于淋巴细胞总数20％。
3 讨论
AA根据病因分获得性和先天性两种类型，少数获得性AA发病于药物、感染、辐射有关[3,4]，大部分病因不明。本组20例AA患者骨髓病理表现为造血细胞减少，脂肪组织增多，未成熟血细胞少；多数患者出现骨髓m浆渗出、出血、局灶性纤维化及问质病变，这蟛病理改变与文献报告一致[5]。电镜观察发现本组10／14例幼红细胞结构异常。原始和早幼阶段细胞存在巨幼变，核不规则，其他类型贫血也有类似描述，一般认为与代偿性增生有关[6]。中晚幼红细胞结构异常以为核损伤为主，胞质损伤少，这种现象常见于先天性红细胞生成障碍和骨髓增乍异常综合征，但AA缺乏反馈性增生导致的无效造血特征。这反映了AA幼红细胞严审破坏与分化增生障碍同时存在的病理学特点。3例患者幼红细胞染色质异常凝集或变性形成奶酪样细胞核，高密度区高于正常异染色质，低密度区低丁胞质密度，这种变化在先天性红细胞生成障碍中多见，认为与核膜损伤相关，说明AA可能同样存在幼红细胞核膜系统损伤。AA患者粒细胞表现为损伤、活化和吞噬，成熟粒细胞有时出现凋亡，未成熟细胞很少发生，巨核细胞数量少，细胞质坏死明显。说明髓系细胞损伤广泛，前期细胞增乍低下而后期损伤明显。单核巨噬细胞活化、吞噬和自身损伤是作特异性炎症的共同特点。本组除6例细胞数量少而无法观察外，14例患者，骨髓中有大量誓核巨噬细胞。部分译核细胞呈不典碍增生，表现为细胞质多、核大、异染色质多、核仁显著、初级溶酶体数遗少；部分单核细胞激活明显，表面有大鼍突起和伪足，颗粒粗大；大部分巨噬细胞含有多个吞噬细胞，包括红细胞、血小板和粒细胞，以及幼红细胞。巨噬细胞广泛吞噬红细胞现象也叫噬血细胞综合征，多见于病毒感染、狼疮、皮肌炎和恶性肿瘤等疾病，近来发现噬血细胞综合征可能与AA相关。
总之，AA骨髓存造血组织减少和脂肪组织增生同时，存在严霞的炎症反应，幼红细胞不仅分化增生障碍，而EL损伤明显，堆核臣噬细胞的异常激活可能与造血细胞损伤相关。
参考文献
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