茴拉西坦并暴露疗法治疗创伤后应激障碍患者的效果
时间：2023-06-27 10:45:02 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
秦俊峰 韩海斌 田博
(1 青岛大学附属青岛市市立医院临床心理科，山东 青岛 266071；
2 青岛市精神卫生中心五病房)
创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder，PTSD)是指患者在受到异常强烈的心理创伤后，延迟出现和长期持续存在的精神异常。临床上具有反复闯入的创伤性回忆、持续的高度警觉状态、回避可引起创伤体验场景3大症状群。PTSD的发病率在高发心理疾病患者中位于第5位，同时在应激相关障碍中，PTSD也属于症状严重、预后差、伴有脑功能损害可能的一类。超过33%的PTSD患者面临着丧失劳动能力、反复发作、迁延不愈的困境，超过半数的PTSD患者共病抑郁、焦虑以及物质滥用[1-3]，与普通人群相比，PTSD患者的自杀比例显著升高，严重影响了患者的身心健康以及生存质量[4-6]。在目前PTSD的治疗中，比较常用的治疗方式为同时进行心理和药物干预，其中心理干预对患者PTSD改善有较大的影响。心理干预的方法有很多，暴露疗法是PTSD患者认知行为疗法之一，因其简单、易操作、实用性高而获得了不少临床医生以及科研工作者的支持。同时国际创伤应激研究学会也指出，目前暴露疗法在PTSD的治疗中实证研究比较多[7-8]。在药物干预方面，抗抑郁药、抗焦虑药和助眠药物在众多国际指南中均有推荐。有国外研究指出茴拉西坦具有缓解焦虑和恐惧情绪、改善记忆功能的作用[9-10]，然而，采用茴拉西坦治疗PTSD的研究在我国鲜有报道，本研究的目的在于评价茴拉西坦联合暴露疗法对PTSD患者治疗效果。现将结果报告如下。
1.1 研究对象
选取2017—2018年在青岛市精神卫生中心就诊的PTSD患者作为入组对象。入组标准：①符合国际疾病分类(ICD)第10版PTSD的诊断标准，分别经2名主任医师明确诊断者；
②年龄18～60岁者；
③服药前血常规、尿常规、生化及心电图检查均无明显异常者；
④之前未应用茴拉西坦药物进行正规治疗者。排除标准：①患者既往有精神疾病史及其他可能影响其精神状态的躯体疾病；
②严重躯体疾病者；
③精神发育迟滞者；
④意外所致智能障碍者；
⑤有严重自杀倾向者；
⑥孕产妇、妊娠期妇女、哺乳期妇女。共纳入患者30例，按照随机数字表法随机分为茴拉西坦并暴露疗法组(研究组)和单纯暴露疗法组(对照组)，每组各15例。研究组平均年龄为(31.9±6.2)岁，对照组平均年龄为(32.3±5.5)岁。两组患者性别、年龄构成比无显著差异(P>0.05)。
1.2 研究方法
1.2.1治疗方法 治疗前收集所有患者资料，向患者讲授暴露疗法的原理，介绍治疗程序，帮助其建立信心，协助完成放松训练。本研究中暴露疗法时间为每周1次，每次90 min，共12次；
针对每例患者的具体情况，采取相应的应激诱发场所(如商场、公共车辆、会场等)，并帮助患者采用适宜的应对方法。通过有步骤地反复暴露使患者逐步适应，进而逐渐消除患者的应激反应。研究组在暴露疗法的同时口服茴拉西坦片(国药准字H20059460)0.2 g，每天3次，持续服用12周。对照组在暴露疗法的同时口服安慰剂(茴拉西坦模拟片，青岛市精神卫生中心自制，外形与茴拉西坦相似)，剂量为0.2 g，每天3次，连续服用12周。试验期间禁止服用抗抑郁药、抗焦虑药、助眠药、抗精神病药和镇静剂等，对严重睡眠障碍者，临时给予阿普唑仑0.4～0.8 mg或氯硝西泮1～2 mg，持续用药时间控制在2周以内。
1.2.2指标评测 分别于治疗前及治疗后第2、4、8、12周末对患者进行PTSD自评量表(PTSD-SS)与汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评测。在治疗前后对患者心电图、血生化及血、尿常规进行检测。
1.3 统计学方法
2.1 两组患者PTSD-SS总分比较
结果表明，时间、组别及时间与组别交互作用均对患者的PTSD-SS总分影响显著(F时间=257.92，F组别=16.74，F时间*组别=18.11，P<0.05)。与治疗前相比，两组患者在治疗后的PTSD-SS总分均显著降低(F组内=114.97、219.80，P<0.05)；
研究组患者在治疗后第4、8、12周末的PTSD-SS总分均明显低于对照组(F=9.22～62.14，P<0.05)。见表1。
表1 两组患者治疗前后PTSD-SS总分比较(分，
2.2 两组患者PTSD-SS各项因子评分比较
结果显示，时间对PTSD-SS量表中各项因子的评分均具有明显影响(F时间=23.48～130.79，P<0.05)，其中分组对主观评定、反复重现体验及回避症状有明显影响(F组别=5.99～24.61，P<0.05)，但对警觉性增高、社会功能受损评分无明显影响(P>0.05)，时间与组别交互作用对反复重现体验、社会功能受损评分均有明显影响(F时间*组别=5.73、2.76，P<0.05)，对主观评定、回避症状、警觉性增高评分则无明显影响(P>0.05)，与治疗前相比两组患者各项因子评分均显著降低(F=8.46～114.25，P<0.05)。研究组在治疗后第8、12周末主观评定评分较对照组显著降低(F=10.42、12.25，P<0.05)，在第4、8、12周末反复重现体验评分均显著低于对照组(F=8.20～65.21，P<0.05)，在社会功能受损方面，第12周末的测试结果显示研究组的评分明显低于对照组(F=8.20，P<0.05)。见表2。
表2 两组患者PTSD-SS量表各项因子评分比较(分，
2.3 两组患者HAMA评分比较
本研究表明，时间、组别及时间与组别交互作用均对患者HAMA评分有明显影响(F时间=817.29，F组别=23.29，F时间*组别=3.27，P<0.05)，治疗后第12周末，两组患者HAMA评分较治疗前均明显降低(F组内=350.64、256.77，P<0.05)，研究组在治疗后第4、8、12周末的HAMA评分明显低于对照组(F=6.84～34.46，P<0.05)。见表3。
表3 两组患者HAMA评分比较(分，
2.4 两组患者安全性评价
治疗后第12周末，两组患者在心电图、血常规、尿常规以及血液的各项生化指标方面，无明显异常改变。
治疗PTSD国际认可的心理治疗方式主要有暴露疗法、叙事暴露疗法、心理剧疗法等新兴心理疗法[11]，其中暴露疗法应用较多[12]，对于各种创伤所致的PTSD暴露疗法的效果均较为突出。暴露疗法是指让患者暴露在各种不同的刺激情景下，使其逐渐耐受并达到适应的一种治疗方法。系统的暴露疗法可改善患者临床症状，阻止病情迁延，帮助其心理成长[11-13]。暴露疗法设计容易、操作便捷，相比于其他心理治疗方法，更易于被临床医生掌握和推广。但由于暴露疗法会致患者反复体验创伤性感受，部分患者会出现焦虑情绪及惊恐发作等情况，从而致使一些患者不能耐受而脱落[13-14]。本研究中所有患者均无脱落情况，可能与以下因素有关：正式暴露疗法之前首先进行了2次充分的放松训练，同时向患者详细阐述治疗原理，介绍以往成功案例；
对患者不断进行鼓励，使其树立信心；
与患者建立了良好的医患关系，获得患者的充分信任，有助于其完成后续治疗；
没有入组激惹性高、依从性差的患者；
对于严重焦虑和睡眠障碍的患者短期恰当的给予苯二氮类药物，可能也增强了患者的依从性。
国内外研究表明，杏仁核、海马以及内侧前额叶皮质的改变，均与PTSD的发病有着密切关系。在条件性恐惧的发生、发展和消退中，杏仁核发挥了至关重要的作用[15-16]。另有研究发现，PTSD患者大脑内的海马体萎缩明显，表明海马组织的改变与该病可能具有紧密联系[17]。茴拉西坦可通过血-脑屏障，兼具皮质抗缺氧能力和改善脑代谢的作用。多项研究表明，茴拉西坦有明显改善记忆功能损伤的作用[18-20]，通过激活大脑中谷氨酸受体活性，增强长程记忆，改善认知功能[21-24]，利于PTSD患者的恢复。此外，茴拉西坦还可影响大脑中5-羟色胺、多巴胺等神经递质来发挥其抗抑郁作用[25-27]。NAKAMURA等[28]研究显示，茴拉西坦具抗焦虑作用，可改善焦虑症状；
通过降低重复体验带来的恐惧情绪改善负性情绪，缓解患者暴露于“二次损伤”的影响，起到提高治疗依从性的作用，防止患者治疗脱落。一些PTSD患者存在睡眠障碍，表现为失眠、夜惊和噩梦，当睡眠得到改善后，PTSD患者的症状也会缓解[17]，通过间接调整生物钟的光反应可缓解睡眠障碍。PTSD患者常伴有焦虑、抑郁、睡眠障碍、认知功能下降以及思维功能下降等，茴拉西坦对这些症状均有正向调节作用，同时可减轻患者的应激障碍[6-28]。因此本研究将茴拉西坦用于PTSD患者的治疗，增强了暴露疗法的效果，并在多个方面达到了改善PTSD症状的作用。
本研究在治疗结束时，研究组患者PTSD-SS总分较对照组显著降低。治疗后第12周末时，研究组患者反复重现体验、社会功能受损及主观评定的改善情况均明显优于对照组，且研究组患者的HAMA评分低于对照组，以上结果均提示茴拉西坦联合暴露疗法对PTSD患者的疗效优于单纯的暴露疗法。分析原因可能为：茴拉西坦通过改善患者记忆功能，同时强化新的记忆，使原有创伤所引起的条件恐惧记忆逐渐消退，进一步使反复重现创伤体验的症状得以改善。茴拉西坦通过改善患者焦虑情绪，降低预期焦虑，减轻其回避的表现。两组患者在警觉性方面基本相同，与之前类似的研究结果一致[28]。茴拉西坦具有改善注意力不集中和警觉性低下的作用，提高患者的注意力。
综上所述，茴拉西坦可以增强暴露疗法的疗效，茴拉西坦合并暴露疗法可明显改善PTSD患者的焦虑情绪，维持效果更佳，且无明显不良反应发生，值得在精神科临床中推广应用。
利益冲突声明：所有作者声明不存在利益冲突。
ConflictsofInterest：All authors disclose no relevant conflicts of interest.
伦理批准和知情同意：本研究涉及的所有试验均已通过青岛市精神卫生中心医学伦理委员会的审核批准(文件号QDJwzxwzll202203-6)。所有试验过程均遵照《青岛市精神卫生中心伦理委员会守则》的条例进行。受试对象或其亲属已经签署知情同意书。
EthicsApprovalandPatientConsent：All experimental protocols in this study were reviewed and approved by The Medical Ethics Committee of Qingdao Mental Health Center(Approval Letter No.QDJwzxwzll2022036), and all experimental protocols were carried out by following the guidelines of The Medical Ethics Committee of Qingdao Mental Health Center.Consent letters have been signed by the research participants or their relatives.
作者贡献：秦俊峰、韩海斌、田博参与了研究设计和论文的写作与修改。所有作者均阅读并同意发表该论文。
Contributions：QINJunfeng,HANHaibin, andTIANBoparticipated in the research design, thesis writing and revision.All the authors have read the last version of the paper and consented submission.
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