利伐沙班联合导管溶栓治疗急性下肢深静脉血栓的临床效果
时间：2023-06-20 14:20:05 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
邓江北，赵扬程，刘诗义，肖博文，李振化
下肢深静脉血栓是血管外科发病率较高的疾病，是血液在深静脉腔内出现异常凝结，引发静脉回流受阻导致的周围静脉闭塞性疾病[1]。该病多在妊娠、外伤、手术后发作，如果患者没有得到及时有效的治疗，往往会诱发诸多并发症，如继发性静脉曲张、水肿及肢体重度肿胀等，严重者甚至导致呼吸衰竭[2]。现阶段，急性下肢深静脉血栓多采用静脉导管溶栓治疗，通过导管将药物治疗直接作用于血栓下，可彻底清除血栓。随着该病治疗方式的不断研究，临床发现，在导管溶栓治疗下，联合利伐沙班治疗可更好地改善疗效。利伐沙班为新型口服抗凝类药物，并发症较少，口服治疗起效快，生物利用度较高，并且可竞争性抑制游离状态的丝氨酸蛋白酶，达到溶栓治疗的效果[3-4]。本研究观察利伐沙班联合导管溶栓治疗急性下肢深静脉血栓的临床效果，现报道如下。
1.1 临床资料 选取2020年3月—2021年3月长沙市中心医院收治的急性下肢深静脉血栓患者200例，利用信封法分为观察组和对照组，每组100例。观察组患者男59例，女41例；
年龄21～79(46.89±5.17)岁；
病程2～9(4.33±1.39)d；
病灶位置：单纯髂静脉19例，单纯股浅静脉27例，髂静脉和股浅静脉混合型54例。对照组患者男56例，女44例；
年龄23～76(46.63±3.28)岁；
病程2～8(4.21±1.28)d；
病灶位置：单纯髂静脉18例，单纯股浅静脉28例，髂静脉和股浅静脉混合型54例。2组患者的临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 选择标准 纳入标准：(1)患者符合急性下肢深静脉血栓的诊断标准，符合《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南》，患者符合双下肢彩色多普勒超声检查或顺行性下肢静脉造影检查的结果；
(2)患者急性起病，病程<14 d，单侧发病；
(3)患者及家属自愿入组研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)对本研究药物过敏的患者；
(2)合并心肝肾疾病的患者；
(3)恶性肿瘤的患者；
(4)入组前3个月前接受抗血小板集聚药物治疗的患者；
(5)溶栓和抗凝治疗禁忌证者；
(6)妊娠期与哺乳期女性。
1.3 治疗方法 对照组患者采用单纯导管溶栓治疗，术中，在静脉插管持续泵注注射用尿激酶(武汉人福药业有限责任公司生产)10万～20 万U，以2～4 U/h的速度微泵泵入尿激酶，观察溶栓效果，根据实际情况与需求调整导管的具体位置。溶栓治疗期间为患者持续泵注肝素钠注射液(国药集团容生制药有限公司生产)18 U·kg-1·h-1。微泵泵注肝素，剂量为1 mg/h，连续治疗2周。治疗期间告知患者卧床静养，抬高患肢，促进肿胀消退。观察组患者在单纯导管溶栓治疗基础上给予利伐沙班片(德国Bayer Pharma AG生产，分包装企业:拜耳医药保健有限公司)15 mg口服，每天2次。2组均治疗1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。
1.4 观察指标与方法 (1)患肢与健侧周径差值：以健侧周径作为参考，膝上20 cm、膝下15 cm；
(2)血清炎性因子:使用酶联免疫法测定白介素-6(interleukin-6，IL-6)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；
(3)凝血指标：使用全自动化生化分析仪(厂家：日立 7200)测定D-二聚体(D-Dimer，D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)及活化部分凝血酶时间(activated partial thrombin time，APTT)。
2.1 治疗前后患肢与健侧周径差值比较 治疗前，2组患者的患肢与健侧周径差值比较差异无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，2组患者的患肢与健侧周径差值均小于治疗前，且观察组均小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表1。
表1 对照组与观察组患者治疗前后患肢与健侧周径差值比较
2.2 治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，2组患者的IL-6、hs-CRP及TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，2组患者的IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于治疗前，且观察组患者均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。
表2 对照组与观察组患者治疗前后血清炎性因子水平比较
2.3 治疗前后凝血指标比较 治疗前，2组患者的D-D、Fib、PT、APTT比较差异均无统计学意义(P>0.05)；
治疗后，2组患者的D-D、Fib水平均低于治疗前，PT、APTT长于治疗前，且观察组患者的D-D、Fib水平低于对照组，观察组患者的PT、APTT长于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。
表3 对照组与观察组患者治疗前后凝血指标比较
下肢深静脉血栓属常见的周围血管疾病，主要的临床症状为肿胀、局部皮肤颜色变红、变紫，出现疼痛感，尤其在行走时疼痛感加剧，严重患者出现血栓脱落，导致肺栓塞，严重影响患者的生命安全[5]。急性下肢深静脉血栓与静脉血流淤滞和血液高凝状态具有相关性，因此疾病的高发群体为恶性肿瘤昏迷者、长期卧床者及外科手术者等。
现阶段多采用抗凝治疗和溶栓治疗，较常见的为导管接触式溶栓，利用导丝、导管开通血管腔，通过增大溶酸药物的接触面积提升药物的作用浓度，迅速达到溶栓的效果。经过临床证实，导管溶栓治疗不仅可有效改善患者的疼痛和水肿症状，还可保护静脉瓣膜功能，预防疾病再次复发[6]。
利伐沙班属口服抗凝药物，与传统的抗凝药物比较，该药具有给药途径简单、效果显著、无反跳与抵消作用、患者依从性较高等优势。经现代药物研究发现，利伐沙班具有高度选择性和竞争抑制游离状态的明显酶活性[7]。利伐沙班可截断外源性和内源性的凝血途径，有效抑制凝血产生和深静脉血栓形成。利伐沙班凝血因子的时间和个体反应性具有低相关性，说明药物在不同的患者中抗凝效果具有相似性[8]。
利伐沙班联合导管溶栓治疗急性下肢深静脉血栓的疗效显著，联合治疗可更好地改善患者的患肢水肿，对患者疾病转归具有积极影响，主要是因为利伐沙班可多途径地缓解机体血液高凝状态，有利于疾病的恢复[9]。因此，利伐沙班联合导管溶栓治疗可显著降低患者患肢与健侧周径差值。
导管溶栓治疗联合利伐沙班治疗可更好地改善患者的血清炎性因子，降低炎性反应指标。TNF-α在血栓形成中属典型的炎性反应标志物，可促进炎性细胞聚集和粘附。IL-6属多种细胞因子分泌的炎性反应标志物，在下肢深静脉血栓诊治中，可诱导肝脏CRP和Fib，导致纤溶酶原结合，降低纤溶酶原功能，出现血栓[10]。hs-CRP与组织损伤及炎性反应状态具有密切的联系，在急性下肢深静脉血栓的治疗中，该指标刺激单核细胞更多地分泌组织因子，阻碍机体抗凝作用，促进外源性凝血途径，导致血栓。导管溶栓治疗下联合利伐沙班治疗可更好地改善患者IL-6、hs-CRP及TNF-α水平。
导管溶栓治疗联合利伐沙班治疗可更好地改善患者的凝血指标，主要是因为利伐沙班可改善血液异常高凝状态，有利于提升纤溶抑制功能，提升凝血效果[11]。PT和APTT在急性下肢深静脉血栓检测中患者花费的费用较低，可推广使用，是常用的凝血系统检测指标。Fib属凝血因子之一，可反映机体的凝血功能，是纤维蛋白前体物质，若指标升高则说明血液出现高凝状态。D-D的检测对诊断急性下肢深静脉血栓患者的凝血状态具有重要价值，若指标升高，提示血液高凝。
本研究结果显示，治疗后，2组患者的患肢与健侧周径差值均小于治疗前，且观察组均小于对照组；
2组患者的IL-6、hs-CRP及TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组；
2组患者的D-D、Fib均低于治疗前，PT、APTT且观察组均长于对照组，且观察组患者的D-D、Fib低于对照组，观察组患者的PT、APTT长于对照组。说明利伐沙班联合导管溶栓治疗急性下肢深静脉血栓的效果较好，可有效改善患者的凝血指标和炎性反应指标。与刘军等[12]的研究结果一致。
综上所述，利伐沙班联合导管溶栓治疗急性下肢深静脉血栓可有效提高疗效，改善患者凝血指标、血清炎性因子，值得推广使用。
利益冲突：所有作者声明无利益冲突。
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