泮托拉唑与奥美拉唑治疗Hp,阳性十二指肠溃疡有效性及安全性的Meta,分析
时间：2023-06-18 14:35:03 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
朱 颖，李国栋，王 伟，许 亚
（徐州市中心医院药剂科，江苏 徐州 221009）
消化性溃疡（peptic ulcer）是指胃酸或胃蛋白酶的消化作用所致的溃疡，其是消化内科最常见和多发的消化道慢性疾病之一，有5%～10%的人一生当中会患此疾病[1-4]。绝大部分消化性溃疡为胃或十二指肠溃疡（DU），其中又以DU 发病率最高[5，6]。研究发现[7]，幽门螺杆菌（Hp）感染会增加患者DU 的发病率。DU 的治疗目标是促进愈合、解除症状并防止溃疡复发。20 世纪80 年代质子泵抑制药（PPI）用于临床后，DU 及伴Hp 阳性DU 的治疗取得突破性进展[8]。目前，一代PPI 泮托拉唑与奥美拉唑是治疗及防治DU 复发中最常应用的药物，但关于二者的治疗效果仍存在争议。因此，本研究通过对泮托拉唑与奥美拉唑治疗Hp 阳性DU 的有效性及安全性进行系统分析，旨在为临床治疗方案提供参考。
1.1 纳入与排除标准
1.1.1 纳入标准 ①研究类型：随机对照文献（RCTs），语言为中文和（或英文）；
②研究对象：内镜检查确定为DU 的患者、年龄不限、Hp 阳性；
③干预措施：试验组以泮托拉唑主，对照组以奥美拉唑为主；
治疗4 周内进行检查，序贯疗法为在疗程内先使用泮托拉唑或奥美拉唑一段时间后，改为单用泮托拉唑或奥美拉唑直至疗程结束；
④结局指标：4 周内溃疡愈合率[诊断标准[9，10]：完全愈合为溃疡愈合良好，周围炎症消失；
基本愈合为溃疡愈合良好，但周围仍存在炎症消失；
有效为最长径计算溃疡缩小1/2以上，或溃疡数量减少；
无效为溃疡缩小不足1/2、无变化或加重；
总愈合率=（完全愈合+基本愈合+有效）/总例数×100%]、Hp 根除率、不良反应。
1.1.2 排除标准 ①有随机无对照或有对照无随机的试验；
②未在治疗4 周内进行检查；
③干预前后对比的试验及回顾性研究；
④病例报告；
⑤非核心期刊发表。
1.2 文献检索策略 参考相关文献[11]，计算机检索PubMed、外文医学信息资源检索平台（FMRS）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）相关数据库，搜集关于泮托拉唑与奥美拉唑治疗Hp 阳性DU 的RCTs，检索时限均为建库至2021 年。英文检索词包括：pantoprazole、omeprazole、duodenal ulcer、helicobacter pylori；
中文检索词包括：泮托拉唑、奥美拉唑、幽门螺杆菌、十二指肠溃疡。
1.3 文献筛选与质量评估 至少需要2 名研究者根据事先设计好的标准对文献进行筛选，每名研究者独自筛选文献，然后对其筛选结果相互核对，如发生不同意见，可以讨论达成一致，如仍不能统一，需第三方裁定（如更高级职称或导师）[12]。
1.4 统计学方法 应用Review Manager 软件进行分析。计数资料用优势比（OR）表示，并计算其95%可信区间（CI）。异质性检验采用Q检验进行分析，同时采用I2定量判断异质性大小。当P＞0.1，I2＜50%时，采用固定效应模型进行分析；
当P≤0.1，I2≥50%时，则采用随机效应模型分析。当纳入较多研究时，用漏斗分析判断是否存在偏倚。P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 文献检索结果 经过初步检索获得相关文献共687 篇，按照纳入排除标准筛选，剔除675 篇不符合要求的文献，最终纳入5 篇文献[13-17]，文献筛选流程及结果见图1。共计517 例患者，其中共有10 例患者未进行Hp 检查，因此实际参于溃疡愈合治疗人数中试验组269 例、对照组248 例，实际参与Hp 检查人数中试验组265 例、对照组242 例，纳入研究的基本特征见表1。
表1 纳入文献的基本特征
图1 文献纳入流程及结果图
2.2 纳入研究方法学质量评价结果 纳入研究的5项RCT 中有3 项RCT 报道了随机方法以及2 项RCT 报道了双盲的方法，其余各项研究均未提供分配隐藏的方法，故可能存在选择的偏倚和实施偏倚，见表2。
表2 纳入文献方法学质量评定
2.3 Meta 分析结果
2.3.1 溃疡愈合 5 项[13-17]研究均报道了溃疡愈合情况，各研究间无统计学异质性（P=0.52，I2=0），故采用采取固定效应模型进行Meta 分析，结果显示试验组溃疡愈合率与对照组比较，差异无统计学意义（OR=0.83，95%CI：0.44～1.56，P=0.56），见图2。
图2 溃疡愈合率的森林图
2.3.2 Hp 根除 5 项[13-17]研究均报道了Hp 根除情况，各研究间无统计学异质性（P=0.41，I2=0），故采用采取固定效应模型进行Meta 分析，结果显示试验组Hp 根除率与对照组比较，差异无统计学意义（OR=0.63，95%CI：0.35～1.13，P=0.12），见图3。
图3 Hp 根除率的森林图
2.3.3 序贯疗法溃疡愈合 3 项[14，16，17]研究报道了溃疡情况，各研究间无统计学异质性（P=0.98，I2=0），故采用采取固定效应模型进行Meta 分析，结果显示试验组序贯疗法溃疡愈合率与对照组比较，差异无统计学意义（OR=1.06，95%CI：0.44～2.54，P=0.89），见图4。
图4 序贯疗法溃疡愈合率的森林图
2.3.4 序贯疗法Hp 根除 3 项[14，16，17]研究报道了Hp根除情况，各研究间无统计学异质性（P=0.88，I2=0），故采用采取固定效应模型进行Meta 分析，结果显示试验组序贯疗法Hp 根除率与对照组比较，差异无统计学意义（OR=0.88，95%CI：0.38～2.04，P=0.76），见图5。
图5 序贯疗法Hp 根除率的森林图
2.3.5 不良反应发生率 3 项[14，16，17]研究报道了治疗过程中的药物不良反应，主要为白细胞数量降低、头痛、晕眩，个别会出现斑疹皮疹等过敏反应，无严重不良反应，所有不良反应症状在停止用药后自行消失。各研究间无统计学异质性（P=0.99，I2=0），故采用固定效应模型进行Meta 分析，结果显示试验组与对照组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（OR=1.02，95%CI：0.36～2.89，P=0.96），见图6。
图6 不良反应的森林图
2.4 发表偏倚性分析和敏感性分析 通过统计软件制作的倒漏斗图进行发表偏倚性分析，结果显示各图形基本对称，提示本次Meta 分析的发表偏倚较低。此外，通过改变统计模型、排除个别质量较低的研究进行敏感性分析，前后结果保持一致，说明本次Meta 分析结果稳定，所得结论可信，见图7、图8。
图7 溃疡愈合漏斗图
图8 Hp 根除漏斗图
DU 是常见消化系统疾病，其发病机制尚未清楚，可能原因与内因、外因共同参与有关，疾病因素较多，包括Hp 感染、消化道黏膜自我防御能力下降、黏膜损伤因子侵袭等，其中以Hp 感染为主要的致病因子[18]。随着对Hp 的不断深入研究，抑酸剂与根除Hp 药物的合理应用已成为治疗Hp 的主要研究方向，并且专家及学者们对此已经达成共识。
泮托拉唑钠是与奥美拉唑是药理作用相同的质子泵抑制剂。本研究结果显示，试验组溃疡愈合率、Hp 根除率、序贯疗法溃疡愈合率、序贯疗法Hp 根除率及不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示无论是泮托拉唑，还是奥美拉唑为基础的治疗方案对Hp 阳性DU 的效果相当，且患者耐受性较好。既往研究通过最小成本分析，泮托拉唑的治疗费用高于奥美拉唑[19]，并且序贯疗法更能降低治疗费用；
但对于十二指肠溃疡出血的患者，泮托拉唑的费用却低于奥美拉唑[20]。因此，临床上在选择治疗方案的时候，应充分权衡利弊，对于患者症状较轻、尚能忍受、经济条件较差等因素下，应选择以奥美拉唑为基础的序贯疗法治疗方案。
该研究不足之处：虽然纳入研究的文献均为随机对照文献，但随机方案并是全部不清楚，可能造成数据误差，文献质量偏低；
本研究数据要求有4 周内治疗的临床结果，对于包含住院治疗而无4 周临床结果的研究加以排除；
本研究纳入的语种只是英文及中文，漏掉其他语种的研究，如韩文等；
纳入标准的设置可能限制了结果的外推性，如患者不需要住院治疗4 周，可能为1 周；
纳入研究的文献缺少明确的溃疡程度分级治疗，如患者疾病的严重程度、详细治疗方案等，以上不足之处可能导致研究出现误差，因此有待进一步研究证实。
综上所述，对于DU 伴Hp 感染的治疗，不管是以泮托拉唑为基础的治疗方案，还是以奥美拉唑为基础的治疗方案，预期效果基本相似，因此在选择治疗方案时应首选奥美拉唑的治疗方案，且应以序贯疗法为首选。
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