耳穴压豆疗法联合丁香粉贴敷神阙穴预防白血病化疗所致胃肠道不适的疗效*
时间：2023-06-04 21:45:07 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
左 平，石 琳，马秋玲，程 志
(河南省中医院血液科，河南 郑州 450002)
白血病为造血干细胞恶性克隆性疾病，其发病原因与化学物质、病毒感染、遗传等因素有关，多发生于老年男性，主要表现为血红蛋白水平下降、白细胞水平升高，易并发肝脾淋巴结肿大、贫血、出血、发热等[1]。化疗为该病的主要治疗方法，通过化疗药物静脉给药治疗，抑制克隆性血细胞增殖，改善患者的血液指标。然而，在白血病患者化疗期间，受药物刺激影响，会出现免疫力下降、胃动力下降、肠道菌群紊乱等情况，引发恶心、呕吐、腹胀等胃肠道不适症状，影响肠道对营养物质的摄入能力，甚至可能会影响预后及化疗耐受性[2]。盐酸甲氧氯普胺注射液为临床常用镇吐药，属胃肠促动药，抑制或缓解各种原因所致的恶心、呕吐、腹胀、消化不良等症状[3]。中医学认为，化疗后恶心呕吐与外邪入侵后脾胃损伤有关，因脾胃运化失职而发病。穴位贴敷、耳穴压豆均为常见的中医治疗方法，通过耳郭穴位刺激、药物皮肤渗透作用改善消化道症状，降低胃肠道不适的发生率[4-5]。2019年1月—2022年4月，笔者观察耳穴压豆疗法联合丁香粉贴敷神阙穴预防白血病化疗所致胃肠道不适的疗效，总结报道如下。
选择河南省中医院血液科收治的白血病患者148例，分为治疗组和对照组。治疗组74例，其中男41例，女33例；
年龄平均(44.05±3.79)岁；
白血病病程平均(3.21±0.94)年；
体质量指数平均(23.76±1.77)kg/m2；
急性淋巴细胞白血病29例，急性髓系白血病45例。对照组74例，其中男39例，女35例；
年龄平均(43.27±4.15)岁；
白血病病程平均(3.36±0.88)年；
体质量指数平均(23.24±1.69)kg/m2；
急性淋巴细胞白血病27例，急性髓系白血病47例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.1 西医诊断标准
按照《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2016版)》[6]中急性淋巴细胞白血病的诊断标准，以及《成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国诊疗指南(2017版)》[7]中急性髓系白血病的诊断标准。
2.2 中医辨证标准
按照《中医肿瘤学》[8]相关标准，辨证为脾胃气虚证。主症：食少纳呆，食入难化，脘腹胀满，腹痛，便秘或腹泻。次症：恶心呕吐，语声低微，懒言乏力，肠鸣矢气。舌脉：舌质淡，苔白，脉细。
3.1 纳入病例标准
①符合上述西医诊断标准和中医辨证标准者；
②年龄≥18岁者；
③同意接受本次研究化疗方案治疗者；
④预计生存期限≥3个月者；
⑤Karnofsky(KPS)功能状态评分>60分者；
⑥无精神异常，治疗依从性良好者；
⑦对本次研究知情同意者；
⑧符合河南省中医院医学伦理学标准者。
3.2 排除病例标准
①合并不可控制的感染性疾病者；
②合并心、肝、肾等脏器严重功能障碍者；
③有长期激素类药物、免疫抑制剂治疗史者；
④妊娠期、哺乳期妇女；
⑤合并心血管疾病者；
⑥合并其他恶性肿瘤者；
⑦治疗前合并其他胃肠道疾病(胃息肉、胃溃疡、十二指肠溃疡等)者；
⑧研究期间失访、死亡者。
两组均采用相同的化疗方案，给予注射用盐酸柔红霉素(由深圳万乐药业有限公司生产，产品批号186491，20 mg/瓶)，每日45 mg/m2，第1～3天静脉滴注；
阿糖胞苷注射液(由赫思澳大利亚有限公司生产，产品批号181026，10 mg∶1 g)，每日100 mg/m2，第1～7天静脉滴注。同时给予对症支持治疗，加强营养支持。
对照组加用盐酸甲氧氯普胺注射液(由河南润弘制药股份有限公司生产，产品批号181011，1 mL∶10 mg)，每次10 mg，于化疗前30 min肌肉注射。
治疗组在对照组治疗基础上加用耳穴压豆联合丁香粉贴敷神阙穴治疗。①耳穴压豆取穴：内分泌、胃、脾、交感。方法：取一侧耳穴，探查穴位痛点并确认穴位位置后，清洁对应部位皮肤表面，取1颗王不留行籽粘贴于0.5 cm×0.5 cm大小的医用胶布上，然后将王不留行籽准确粘贴到耳穴，按压揉捏5 min，直至出现明显酸胀感。每日按压3～4次，隔日更换至对侧耳穴治疗，持续治疗7 d。②穴位贴敷方法：取丁香粉5 g，与白醋调和成膏状，嘱患者洗净脐部后，取丁香粉膏剂置于神阙穴，采用3M透明敷料固定，每日敷贴4 h后取下，清理皮肤，连续治疗7 d。
两组均于7 d后判定疗效。
5.1 胃肠道不适症状发生情况及严重程度
按照美国国立癌症研究院通用不良反应标准[9]进行评估。①恶心。0级：无恶心。Ⅰ级：伴轻度恶心症状，24 h内呕吐1～2次，24 h排便1～3次，但对正常饮食行为无影响。Ⅱ 级：24 h内呕吐3～4次，24 h内排便次数为4～6次，伴腹痛，对日常正常饮食行为有影响。Ⅲ级：24 h内呕吐5～9次，24 h内排便次数为7～9次，腹痛明显，不能正常进食。Ⅳ级：24 h内呕吐≥10次，24 h内排便次数≥10次，偶见血便，不能正常进食，需肠外营养支持。②呕吐。0级：无恶心。Ⅰ级：每日呕吐1～2次。Ⅱ级：每日呕吐3～5次。Ⅲ级：每日呕吐超过5次，呕吐症状通过针对性治疗可控。Ⅳ级：每日呕吐超过5次，呕吐症状不可控。③便秘。0级：无便秘。Ⅰ级：偶然出现便秘，调整饮食习惯、使用缓泻剂可改善便秘症状。Ⅱ级：需持续性使用灌肠、缓泻剂治疗。Ⅲ级：便秘严重，需手工疏通。Ⅳ级：重度便秘，威胁其生命安全，需紧急治疗。④腹泻。0级：无腹泻。Ⅰ级：大便次数<4次/d。Ⅱ级：大便次数4～6次/d。Ⅲ级：大便次数≥7次/d。Ⅳ级：大便次数≥7次/d，症状严重，危及生命。
5.2 胃蛋白酶原(PG)水平
采用酶联免疫吸附法检测PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ(PGR)水平。
5.3 胃动力指标
采用酶联免疫吸附法检测胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)水平。
5.4 免疫功能指标
采用流式细胞仪(BD，FACS Via)检测T淋巴细胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然杀伤细胞(NK)水平。
5.5 肠道菌群情况
①取0.1 g新鲜粪便，加0.9 mL无菌生理盐水完成10倍稀释，分别接种于相应培养基中选择性培养，检测双歧杆菌数量、乳酸杆菌数量、大肠杆菌数量、肠球菌数量，结果以每克粪便湿重中菌群形成单位对数值(lgCFU/g)表示。②取100 mg新鲜粪便，采用酶联免疫吸附法检测粪便分泌型免疫球蛋白(sIgA)，采用ELx 800光吸收酶标仪(波长450 nm)测量OD值，计算sIgA浓度。
5.6 中医证候积分
按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]相关评分标准，对食入难化、脘腹胀满、腹痛、便秘或腹泻、恶心呕吐等症状按无、轻度、中度、重度分别计0,1,2,3分。各症状评分总和为中医证候积分。
5.7 生活质量
采用Karnofsky(KPS)功能状态评分[11]评估，分值范围为0～100分，分数越高表明生活质量越好。
7.1 两组胃肠道不适症状发生情况及严重程度对比
两组恶心发生情况对比，经Ridit分析，u=3.41,P<0.01,差异有统计学意义。两组呕吐发生情况对比，经Ridit分析，u=4.45,P<0.01,差异有统计学意义。两组便秘发生情况对比，经Ridit分析，u=4.32,P<0.01,差异有统计学意义。两组腹泻发生情况对比，经Ridit分析，u=3.06,P<0.01,差异有统计学意义。见表1。
表1 两组白血病化疗患者胃肠道不适症状发生情况及严重程度对比 例
7.2 两组治疗前后PGⅠ、PGⅡ水平对比
治疗后，两组PGⅠ、PGⅡ水平明显降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表2。
表2 两组白血病化疗患者治疗前后PGⅠ、PGⅡ水平对比
7.3 两组治疗前后PGR、GAS、MTL水平对比
治疗后，两组PGR、GAS水平明显降低，MTL水平明显升高，且治疗组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。
表3 两组白血病化疗患者治疗前后PGR、GAS、MTL水平对比
7.4 两组治疗前后免疫功能指标对比
治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK水平均较治疗前明显升高，差异有统计学意义(P<0.01)。对照组治疗后CD3+、CD4+/CD8+和NK水平较治疗前明显升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；
CD4+水平虽有升高，但较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK水平升高程度均明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。
表4 两组白血病化疗患者治疗前后免疫功能指标对比
7.5 两组治疗前后肠道菌群情况对比
治疗后，两组双歧杆菌、乳酸杆菌明显增多，大肠杆菌、肠球菌明显减少，且治疗组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表5。
表5 两组白血病化疗患者治疗前后肠道菌群情况对比
7.6 两组治疗前后sIgA水平对比
治疗后，两组sIgA水平均明显升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表6。
表6 两组白血病化疗患者治疗前后sIgA水平对比
7.7 两组治疗前后中医证候积分和KPS评分对比
治疗组治疗后中医证候积分较治疗前明显降低，KPS评分较治疗前明显升高，差异均有统计学意义(P<0.01)。对照组治疗后中医证候积分较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.01)；
KPS评分虽有升高，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后中医证候积分和KPS评分改善程度均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表7。
表7 两组白血病化疗患者治疗前后中医证候积分和KPS评分对比 分，
白血病患者使用化疗药物治疗期间，不良反应相对较多，其中胃肠道不适症状发生率相对较高，主要表现为消化不良、腹胀、便秘、腹泻、恶心呕吐等，影响患者肠内营养物质吸收能力，可能会影响其免疫能力、营养水平，影响其化疗耐受性[12-13]。甲氧氯普胺片为多巴胺第2受体拮抗剂，同时具5-羟色胺4受体激动效应，其中枢性镇吐作用强大，且具较弱的安定作用，在对白血病患者化疗前30 min肌注给药，可减少患者化疗不良反应对其胃肠道功能刺激作用，在一定程度上减轻恶心、呕吐等症状[14-15]。
研究发现，耳郭周围下神经分布丰富，通过穴位刺激可增强相应器官组织的刺激能力，改善其生理机能。本次研究中所选穴位包括内分泌、胃、脾、交感，可通过补脾和胃，改善患者消化道症状[16-18]。神阙穴位于任脉经，浅层包含第十胸神经前支的前皮支、腹壁脐周静脉网，深层包含第十一胸神经前支分支，主治泻痢、绕脐腹痛等消化道症状[19-20]。丁香具有温中、暖肾等作用，对心腹冷痛、反胃等症状有良好的治疗效果。在神阙穴贴敷丁香粉，可通过局部镇痛、止泻利胆等作用，进一步改善患者消化道症状，满足临床治疗需求[21]。
本次研究结果显示，治疗组恶心、呕吐、便秘、腹泻发生情况较对照组明显减少，严重程度较对照组轻，胃蛋白酶水平、胃动力指标均较对照组明显改善，考虑其原因为耳穴压豆可通过对交感神经刺激改善患者胃肠道功能，调节患者内分泌状态，包括改善胃肠道蠕动能力、促进胃蛋白酶分泌，以减少胃潴留、便秘等症状发生风险，而胃排空能力提高可减少胃内容物反流情况，降低患者恶心、呕吐发生率[17，22]；
丁香粉贴敷神阙穴治疗通过药物温中、暖肾的作用及穴位刺激，改善患者反胃、腹泻等症状，进而缓解患者消化道不适症状，促进消化道功能恢复，进而改善其胃蛋白酶及胃动力相关指标[23]。郭琪等[24]研究发现，温和灸足三里、中脘、关元、气海及隔盐灸神阙可以有效改善乳腺癌化疗引起的恶心、呕吐、便秘症状，血清PGⅠ、PGⅡ及胃泌素17水平，此与本次研究结果一致。
本次研究结果显示，治疗后观察组免疫水平及肠道菌群情况均显著改善。有研究发现，化疗过程中恶心呕吐发生原因可能与消化道功能紊乱、肠道菌群紊乱等因素有关，化疗导致益生菌数量减少、致病菌数量增加，影响患者肠道运动功能，加重腹泻、便秘等症状，同时影响患者对营养物质的吸收能力，且致病菌细胞内毒素可影响患者化疗不良反应耐受性及预后[25-26]。联合使用耳穴压豆、丁香粉贴敷神阙穴治疗后，可通过强化消化道神经功能刺激，以促进胃肠道蠕动、消化液分泌能力恢复，改善腹泻、便秘等症状引发的肠道菌群紊乱情况，提高患者肠道营养物质吸收能力，并在患者肠道菌群结构恢复情况下，促进其肠道屏障作用恢复，对于促进患者免疫功能恢复、提高患者化疗不良反应耐受性具有重要意义[27-28]。本次研究结果显示，治疗组治疗后中医证候积分显著下降，KPS评分显著提高，考虑其原因为治疗组患者消化道不良反应严重程度相对较低，且免疫功能、肠道菌群状态显著改善，可通过提高患者自身免疫功能、保持其胃肠道功能稳定，以减少其恶心、呕吐等胃肠道症状，同时在胃肠道功能稳定的情况下保证肠内营养支持质量，提高患者化疗耐受性，此对于保证疗效、改善生活质量具有重要意义[29-30]。
综上所述，对白血病化疗患者采用耳穴压豆联合丁香酚贴敷神阙治疗，可改善其胃肠道不适症状，改善胃蛋白酶水平及胃动力，提高免疫功能，促进肠道菌群恢复，降低中医证候积分，提高生活质量。
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