拉莫三嗪联合左乙拉西坦治疗癫痫的效果
时间：2023-06-03 22:40:07 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
彭晓奇
癫痫是一种神经系统高发疾病，以重复性、刻板性、发作性为主要表现，目前尚未明确疾病的发病原因[1]。近几年，癫痫的发病率越来越高，且中老年人群为症状性癫痫的主要发病群体。现阶段，临床治疗癫痫多采用药物治疗，传统药物有苯巴比妥、卡马西平，能够减少患者的发作次数，在一定程度上缓解疾病症状，但存在较多的不良反应[2]。目前临床常用的抗癫痫药物包括左乙拉西坦及拉莫三嗪等，其中左乙拉西坦治疗癫痫的效果确切，能够抑制海马癫痫样突发放电，属于吡咯烷酮类衍生物[3]。拉莫三嗪虽然不良反应较少，但是单独应用效果受限，不能很好地控制患者癫痫的发作，起效较慢[4]。因此本文旨在探讨癫痫患者应用拉莫三嗪联合左乙拉西坦治疗的有效性，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2020 年12 月深圳出入境边防检查总站医院收治的72 例癫痫患者。纳入标准：（1）符合疾病相关诊断标准，确诊为癫痫；
（2）年龄40～70 岁；
（3）入组前2 个月未服用过本研究所采用的药物；
（4）无其他神经、精神疾病；
（5）无泌尿系统结石病史；
（6）肾、肺、肝、心等重要脏器正常。排除标准：（1）对本研究药物过敏；
（2）处于妊娠期或哺乳期；
（3）合并感染；
（4）不能接受临床随访；
（5）有药物滥用史；
（6）凝血功能障碍；
（7）资料不完整。按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组，每组36 例。本研究经医院伦理委员会批准，患者均知情同意。
1.2 方法
1.2.1 两组患者给予丙戊酸钠（生产厂家：陕西兴邦药业有限公司，批准文号：国药准字H61021048，规格：0.1 g）药物治疗、保持呼吸通畅、纠正电解质紊乱、纠正酸碱平衡等常规治疗。丙戊酸钠0.2g/次，2 次/d，先服用1 周。观察患者病情有无改善，如果未得到有效改善，则改为0.3 g/次，2 次/d，服用1 周治疗；
如果得到有效改善，则继续延续初始治疗方法。
对照组服用拉莫三嗪（生产厂家：三金集团湖南三金制药有限责任公司，批准文号：国药准字H20050596，规格：25 mg）25 mg/次，1 次/d，连续14 d；
15～30 d，50 mg/次，1 次/d；
30 d 后如果患者没有发生严重不良反应，50 mg/次，2 次/d，继续持续治疗14 d；
后续治疗每1～2 周增加1 次药物剂量，具体剂量根据患者病情决定，增至200～400 mg/d，并维持其剂量，治疗6 个月。研究组服用拉莫三嗪联合左乙拉西坦（生产厂家：重庆圣华曦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20143179，规格：0.5 g）。拉莫三嗪用法与剂量同对照组，左乙拉西坦用法与剂量：0.5 g/次，2 次/d，每2～4 周增加1 次剂量，按照患者的实际情况进行调整剂量，增至1.5 g/次，2 次/d，维持剂量，治疗6 个月。
1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组脑电图表现情况。增加：癫痫放电次数较治疗前有所上升；
无变化：癫痫放电次数降低＜25%；
好转：癫痫放电次数降低25%～50%；
明显好转：癫痫放电次数降低＞50%；
正常：癫痫放电完全消失。有效=好转+明显好转+正常。（2）比较两组MMSE、MoCA评分。采用简易智力状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）对两组患者的智力、认知功能于治疗前后各评估1 次。MMSE 量表共30 个条目，包括注意力与计算力、语言表达、记忆力、理解力、定向力，答错或不知计0分，答对计1分，各项分值依次为5、9、3、3、10分，量表分值范围0～30分，患者智力越好，评分越高。MoCA量表包括记忆、执行功能、注意力集中等项目，分值0～30分，≥26 分为正常。（3）比较两组症状改善情况。比较两组治疗前后失神、强直、阵挛发作频率。（4）比较两组不良反应发生情况，包括肝胆异常、胃肠道紊乱、神经功能紊乱、皮疹。检查患者肝功能，发生肝衰竭、肝功能异常等情况则判断为肝胆异常；
发生腹泻、呕吐、恶心等症状则判断为胃肠道紊乱；
发生失眠、震颤、嗜睡、头晕、头痛等情况则判断为神经功能紊乱；
以患者皮肤情况为主，发生皮肤红肿、水泡、红疹、瘙痒等体征、症状则判断为皮疹。
1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；
计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组一般资料比较 对照组男24例，女12 例；
年龄41～68岁，平均（54.6±13.0）岁；
体重指数（BMI）18～24 kg/m2，平均（22.4±3.1）kg/m2；
病程2～14 个月，平均（7.3±0.6）个月，癫痫类型：31例继发性癫痫，5 例原发性癫痫；
基础疾病：4 例血脂异常，7 例糖尿病，25 例高血压；
每月癫痫放电次数4～9次，平均（6.3±2.1）次。研究组男25例，女11 例；
年龄40～69岁，平均（54.8±12.9）岁；
BMI 17～25 kg/m2，平均（22.5±3.1）kg/m2；
病程3～13 个月，平均（7.4±0.6）个月；
癫痫类型：30 例继发性癫痫，6 例原发性癫痫；
基础疾病：3 例血脂异常，6 例糖尿病，27 例高血压；
每月癫痫放电次数4～9次，平均（6.1±2.4）次。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.2 两组脑电图表现改善效果比较 与对照组比，研究组脑电图有效率高（χ2=4.600，P＜0.05），见表1。
表1 两组脑电图表现改善效果比较[例（%）]
2.3 两组MMSE、MoCA 评分比较 治疗前，两组MMSE、MoCA 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，研究组MMSE、MoCA 评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2 两组MMSE、MoCA评分比较[分，（）]
表2 两组MMSE、MoCA评分比较[分，（）]
2.4 两组症状改善情况比较 治疗前，两组强直发作频率、失神发作频率、阵挛发作频率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后，两组强直发作频率、失神发作频率、阵挛发作频率均低于治疗前，且研究组均低于对照组（P＜0.05），见表3。
表3 两组症状改善比较[次/月，（）]
表3 两组症状改善比较[次/月，（）]
*与治疗前比较，P＜0.05。
2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（χ2=0.175，P＞0.05），见表4。
表4 两组不良反应发生情况比较[例（%）]
癫痫是一种脑部疾病，致残率高，病程较长，患者一旦发生癫痫，将影响社会学、心理学、认知、神经生物学等诸多方面，属于神经系统病症之一，严重影响患者的身心健康[5-6]。目前，乙酰胆碱、单胺类、氨基酸类等是已经发现的神经递质受体，而中枢神经系统中最重要的抑制性、兴奋性的神经递质是γ 氨基丁酸、谷氨酸，与癫痫发作存在紧密相关性。当癫痫发作失衡，γ 氨基丁酸、谷氨酸等相关物质含量显著增加，造成神经过度兴奋，兴奋的域值降低，导致发生癫痫[7-8]。目前癫痫的发病原因尚不十分明确，且较为复杂，疾病可分为继发性癫痫、原发性癫痫。临床治疗中，不同药物的临床疗效也存在一定区别，丙戊酸钠、卡马西平等传统抗癫痫药物服用时间较长会增加损伤神经功能风险，引发患者出现不良反应，虽然对一些简单的部分性发作癫痫存在一定疗效，可欠缺安全性，在选择抗癫痫药物时，不但需要考虑到最大程度减少或避免影响正常脑功能，还需要考虑到药物能够降低神经元异常放电情况，因此，寻找一种科学、合理、有效的治疗措施对患者的治疗至关重要[9-10]。
拉莫三嗪可以有效抑制谷氨酸诱发动作电位爆发，还可有效维持兴奋性突触前膜的稳定性，显著抑制病理性谷氨酸的释放，从而达到减少异常放电的目的，其是一种钙离子高通道阻滞剂药物[11-12]。
中枢神经突触囊泡蛋白2（SV2）能够促进释放分泌性囊泡，而左乙拉西坦能够与SV2 结合，可以有效促进神经递质的传递，发挥抗癫痫效果。左乙拉西坦在临床中是一种使用率较高的药物，也是吡咯烷酮衍生类药物的一种，不但不会对较为正常的神经元兴奋性产生不良影响，还可以抑制海马癫痫样突发放电，同时在抑制复杂部分性发作状态等方面也存在一定作用，可选择性抑制癫痫发作传播和癫痫样突发放电的超同步[13-14]。口服左乙拉西坦能够被机体快速吸收，经过多次反复给药后也不会影响清除速率，渗透性比较高，安全性较高。当其与拉莫三嗪共同应用后，能够使抗癫痫的效果得到提高，使抑制癫痫样突发放电效果得到增强[15-16]。
大脑神经元反复过度放电导致癫痫的出现，如果能够对癫痫发作的情况进行有效控制，会有效降低癫痫患者脑电图中的癫痫样放电[17]。本研究患者给予维持呼吸通畅、纠正电解质异常等基础治疗。对照组服用拉莫三嗪，研究组服用拉莫三嗪联合左乙拉西坦。结果显示，研究组脑电图改善有效率高于对照组（P＜0.05）。表明与拉莫三嗪治疗相比，拉莫三嗪联合左乙拉西坦治疗改善癫痫患者放电的效果更好。分析原因可能是两者联合后发挥协同作用，显著控制疾病，提高治疗效果。可目前尚不明确两者共同使用后发挥的作用机制，还需未来加大样本量，进行更深入的研究分析。
癫痫患者多伴随认知功能障碍，在治疗中抗癫痫药物会在一定程度上损伤患者的认知功能。治疗后，研究组MMSE、MoCA 评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。表明联合治疗不会对癫痫患者产生严重影响，不会损害患者的认知功能。
本研究，与对照组相比，治疗后研究组强直发作频率、失神发作频率、阵挛发作频率均更低（P＜0.05）；
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。表明联合治疗的临床效果更为明显，很少能发生药物相互作用，其不良反应也相对比较少。拉莫三嗪无法及时控制癫痫发作，口服后2.5 h 才会达到血浆峰浓度，而左乙拉西坦能够有效减少癫痫样的放电，两者联用进一步减少癫痫样放电，抑制兴奋性神经介质释放，达到更佳的治疗效果。
综上所述，癫痫患者应用拉莫三嗪与左乙拉西坦联合治疗，相关临床症状、认知功能、脑电图表现均得到有效改善，值得临床推广。
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