体检人群肾小球滤过率与骨质疏松的相关性研究
时间：2023-05-30 20:55:22 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
朱 菲, 雍家成, 陈 昊, 於晓平, 焦秀萍, 单 清
(1. 大连医科大学, 辽宁 大连, 116044; 扬州大学附属医院, 2. 老年医学科,3. 骨科, 4. 健康管理中心, 江苏 扬州, 225100)
骨质疏松症是一种代谢性骨病，其特征是骨量低和骨组织的微结构退化，可导致骨强度降低和低能量骨折或脆性骨折的发生风险增加[1]。矿物质和骨代谢紊乱在慢性肾脏病(CKD)患者中也很普遍，是CKD发病及患者生活质量下降的重要原因[2]。肾性骨病是慢性肾脏病-矿物质和骨骼疾病(CKD-MBD)病程发展过程中的一种表现形式，提示肾功能异常与骨密度异常息息相关。随着中国人口老龄化程度加剧，骨质疏松患者的病情发展和预后尤需引起重视[3-5]。目前，针对肾功能与骨密度关系的研究[6-8]主要集中于CKD患者、糖尿病并发症患者以及围绝经女性等群体。本研究开展大样本量、横断面调查，分析体检人群中骨质疏松者的肾小球滤过率(GFR)变化及其影响因素，以期为骨质疏松人群的肾功能评估和疾病预防提供参考依据。
1.1 研究对象
本研究采用回顾性观察研究方法，选取2020年1—12月于扬州大学附属医院健康管理中心行健康体检的体检者作为研究对象。纳入标准: ① 年龄≥40周岁的中国居民，性别不限; ② 接受骨密度、血肌酐(Scr)等检查者。排除标准: ① 合并可导致骨质代谢异常的疾病(如卵巢疾病、手术所致长期雌激素水平降低等)者; ② 合并其他可导致骨质疏松的疾病(如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病、肾上腺疾病、炎症性肠病、骨髓瘤、肝硬化等)者; ③ 有恶性肿瘤病史或合并心、脑、肝、肺等脏器严重器质性病变者; ④ 长期服用激素或免疫抑制剂等药物者。本研究最终共纳入符合条件的体检者6 776例，根据估算肾小球滤过率(eGFR)水平将体检者分组, eGFR≥90 mL/(min·1.73 m2)为eGFR正常(共3 394例，其中男1 900例、女1 494例), eGFR<90 mL/(min·1.73 m2)为eGFR降低(共3 382例，其中男2 121例、女1 261例)。本研究符合《赫尔辛基宣言》的伦理准则，且通过扬州大学附属医院伦理委员会的伦理审批(批号2022-YKL5-K010)。
1.2 方法
1.2.1 一般资料收集: 体检中心专业人员对体检者进行资料采集和体格检查。资料内容包括一般人口学特征(年龄、性别等)、基础疾病史(高血压病、糖尿病、肿瘤及手术史等); 体格检查包括身高、体质量、腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等，计算体质量指数(BMI), BMI=体质量(kg)/身高(m)2, 根据体检者腹部B超检查结果记录其脂肪肝情况。
1.2.2 实验室检查: 嘱体检者采血前禁食8～12 h, 于清晨采集体检者空腹静脉血，送至检验科测定血小板(PLT)、中性粒细胞(NEU)、嗜酸性粒细胞(EOS)、单核细胞(MONO)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖(FPG)、血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)、Scr、血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和球蛋白(GLB)等指标水平。
1.2.3 eGFR计算: 依据检测的Scr水平，以改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)2012年制定的临床实践指南中推荐的慢性肾脏病流行病学协作研究(CKD-EPIScr)公式计算eGFR[9-10]。① 女性Scr≤0.7 μmol/L, 则eGFR=144×(Scr/0.7)-0.329×0.993年龄; ② 女性Scr>0.7 μmol/L, 则eGFR=144×(Scr/0.7)-1.209×0.993年龄; ③男性Scr≤0.9 μmol/L, 则eGFR=141×(Scr/0.9)-0.411×0.993年龄; ④ 男性Scr>0.9 μmol/L, 则eGFR=141×(Scr/0.7)-1.209×0.993年龄。
1.2.4 骨密度测定: 使用双能X线骨密度检测仪(PRODIGY, 美国GE公司)检测，该仪器由骨密度检测室专人操作，测量体检者腰椎(L1～4)及股骨颈、wards三角、大转子的骨密度，并获得骨密度的T值与Z值。根据世界卫生组织(WHO)相关诊断标准和国际临床骨密度学会(ISCD)建议[11], T值应用对象为绝经后女性和>50岁男性(T值≥-1.0 SD为骨量正常, T值>-2.5 SD～<-1.0 SD为骨量减少, T值≤-2.5 SD诊断为骨质疏松), Z值应用对象为儿童、绝经前女性和≤50岁男性(Z值≥-2.0为骨量正常, Z值<-2.0为骨密度低于预期年龄范围，若合并有脆性骨折等临床症状则诊断为骨质疏松)。本研究观察人群为年龄≥40岁的中国居民，检测者根据受检者具体情况进行骨密度诊断与分类。
1.3 统计学分析
2.1 一般资料比较
本研究共纳入 6 776 例受试者，其中男4 021例(59.34%)、女2 755例(40.66%), 年龄40～90岁，平均(54.96±9.53)岁。男性体检者平均年龄与女性体检者比较，差异无统计学意义(P>0.05); 男性体检者BMI、WC、SBP、DBP水平和高血压病病史、糖尿病病史、脂肪肝情况、吸烟史、饮酒史与女性体检者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 男性体检者和女性体检者一般资料比较
女性体检者中, eGFR降低者的年龄、BMI、WC、SBP、DBP、高血压病病史和糖尿病病史与eGFR正常者比较，差异均有统计学意义(P<0.05), 但两者在吸烟史、饮酒史方面比较，差异无统计学意义(P>0.05); 男性体检者中, eGFR降低者的年龄、SBP、高血压病病史、脂肪肝情况、吸烟史和饮酒史与eGFR正常者比较，差异均有统计学意义(P<0.05), 但两者在BMI、WC、DBP和糖尿病病史方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 不同eGFR水平的男性体检者、女性体检者一般资料比较
2.2 生化指标比较
女性体检者中, eGFR降低者的PLT、EOS、AST、TP、ALB、GLB、SUA、BUN、TG、HDL、LDL、FPG水平与eGFR正常者比较，差异有统计学意义(P<0.05), 但两者的NEU、MONO、ALT、TC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。男性体检者中, eGFR降低者的PLT、ALT、ALB、GLB、SUA、BUN、TC、TG和LDL水平与eGFR正常者比较，差异均有统计学意义(P<0.05), 但两者的NEU、MONO、EOS、AST、TP、HDL、FPG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
表3 不同eGFR水平的男性体检者、女性体检者实验室指标比较
2.3 不同eGFR水平的男性体检者、女性体检者骨密度情况比较
本研究体检者总人群的骨质疏松、骨量减少发生率分别为11.50%、26.62%; 男性体检者中, eGFR降低者骨质疏松、骨量减少的发生率与eGFR正常者比较，差异有统计学意义(P<0.05); 女性体检者中, eGFR降低者骨质疏松、骨量减少的发生率与eGFR正常者比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
表4 不同eGFR水平的男性体检者、女性体检者骨密度情况比较[n(%)]
2.4 eGFR与各指标的相关性分析
相关性分析结果显示，男性体检者的eGFR与脂肪肝、吸烟史、饮酒史、PLT、ALT、ALB均呈正相关(P<0.05), 与年龄、SBP、高血压病病史、MONO、SUA、BUN、TC、TG、LDL、GLB、骨密度均呈负相关(P<0.05); 女性体检者的eGFR与NEU、PLT、ALB均呈正相关(P<0.05), 与年龄、BMI、WC、SBP、DBP、高血压病病史、糖尿病病史、脂肪肝、EOS、AST、SUA、BUN、TC、TG、LDL、FPG、TP、GLB、骨密度均呈负相关(P<0.05)。见表5。
表5 男性体检者、女性体检者eGFR与各项指标的相关性分析
2.5 骨量减少、骨质疏松影响因素的多元Logistic回归分析
多元Logistic回归分析结果显示，骨量减少的影响因素包括性别、年龄、SBP、DBP、TP、SUA、HDL(P<0.05), 骨质疏松的影响因素包括性别、年龄、SBP、DBP、TP、ALB、BUN、eGFR(P<0.05)。eGFR下降是骨质疏松的危险因素(OR=1.380, 95%CI为1.061～1.796,P=0.016), 但不是骨量减少的危险因素(P>0.05)。见表6。
表6 骨量减少、骨质疏松影响因素的多元Logistic回归分析
随着人口老龄化程度的加剧，骨质疏松症在临床中越来越普遍，已成为重要的公共卫生问题。相关研究[12]报道，中国50岁以上女性的骨质疏松症患病率为 30%～40%, 50岁以上男性为 10%～20%。CKD对骨骼健康有着重要的负面影响, CKD患者可能在发病前或发病后发生年龄或性别相关骨质疏松症[13]。CKD-MBD患者伴有骨代谢紊乱，而其他疾病如系统性红斑狼疮(SLE)继发的骨量减少、骨质疏松患者虽有血清25(OH)D3水平下降，但钙、磷代谢等指标却与骨量并不相关[14]。CKD 3～4期患者已被证实具有较低的骨密度和较低的骨强度，导致骨折风险显著增高(比普通人群高1.5～2.0倍)[15-16]。CKD 5D期患者的CKD-MBD状况不会因血液透析得到改善，反而会变得更加严重[17]。鉴于此，本研究分析体检人群eGFR下降情况，并进一步探讨eGFR与骨质疏松、骨量减少的相关性。由于Scr检测方便快捷、经济实用且受到KDIGO指南的推荐，本研究采用基于Scr计算的eGFR作为评估肾功能的重要指标。
本研究体检人群的骨质疏松发病率为11.50%, 骨质疏松者中女性占68.42%(533/779), 显著高于男性，但男性体检者表现出更少的eGFR下降情况，且eGFR降低者中男性显著多于女性。一项长达10年的研究[18]发现，肾功能下降对老年女性的骨量有不利影响，但这种关联随着衰老而减弱。一项有关骨质疏松症和椎体骨折的研究[19]表明, ≥40岁男性、女性的骨质疏松症患病率分别为5.0%、20.6%, 但两者的脊椎骨折患病率相似，分别为10.5%、9.7%。因此，尽管男性骨质疏松发病率低，但在疾病发展方面也不能忽视男性人群，尤其是合并肾功能降低者。
骨质疏松是伴随衰老而发生的退行性病变，而肾功能亦会随着年龄的增长而下降[20-21]。CKD、骨质疏松症的发病率和两者共同发生的概率均会随着年龄的增长而升高。本研究发现，不管是男性体检者还是女性体检者, eGFR降低者骨量减少和骨质疏松的患病率均显著高于eGFR正常者，且骨质疏松与eGFR呈负相关，说明骨质流失越严重, eGFR越低。女性是骨质疏松的危险因素，且其在骨质疏松中的危险度大于骨量减少。男性和女性体检者中, eGFR降低者的年龄均更高，且eGFR与年龄呈负相关，即eGFR随着年龄的增长而降低。已有研究[22]证实，成骨细胞系细胞上有许多非性腺激素受体也与血压调节直接相关，这或许可以解释血压为何是骨质疏松和骨量减少的影响因素。
在校正性别、年龄等因素后，本研究发现eGFR不是骨量减少的影响因素，但eGFR下降是骨质疏松的独立危险因素，一定程度上提示中老年人早期体检筛查出肾功能降低可以预测骨质疏松的发生。既往研究[23]表明，在没有骨质疏松症的情况下，肾功能降低的女性骨折风险会增高，而肾功能降低合并骨质疏松症则会进一步增加骨折风险。临床医师对于合并骨质疏松和肾功能下降的体检人群应提高重视度，以免疾病进一步发展。
综上所述，中老年体检人群发生骨质疏松、骨量减少与eGFR下降显著相关，临床医师应着重关注该人群中的肾功能下降者，并早期筛查其合并骨质疏松的可能性，为体检人群早期肾功能异常和骨质疏松的诊断与干预提供一定参考。
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