多西他赛腹腔灌注加静脉化疗及口服替吉奥联合阿帕替尼治疗胃癌腹膜转移患者的效果
时间：2023-05-30 18:35:18 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
杨 欢，朱 梅，张改琴，王 雪，李文广，赵鸿鹰
（徐州市肿瘤医院肿瘤内科，江苏 徐州 221000）
胃癌（gastric cancer）作为消化系统常见的恶性肿瘤[1]，在早中期一般通过根治术或化疗延缓病情发展，从而延长生存时间[2]。研究发现[3]，40%的胃癌患者会出现腹膜转移。胃癌晚期患者肿瘤细胞早已转移扩散，甚至脱落到腹腔内，发生腹膜转移，病情进入进展期，难以治愈，也极易引起死亡。多西他赛属于紫杉醇类抗肿瘤药物，耐受性好，不良反应少，能有效控制胃癌腹膜转移。替吉奥为一种口服的氟尿嘧啶类药物，副反应小，是目前治疗晚期胃癌常用的化疗药。新型小分子血管内皮生长因子受体抑制剂阿帕替尼，作为晚期胃癌的三线治疗方案选择，已取得可靠的治疗疗效[4]。有研究表明[5，6]，SOX 方案与阿帕替尼的联合应用也已在进展期胃癌的新辅助化疗中有了一定的数据基础。本研究主要探讨多西他赛腹腔灌注加静脉化疗联合阿帕替尼治疗胃癌腹膜转移患者的效果，现报道如下。
1.1 一般资料 选取2016 年1 月-2018 年1 月徐州市肿瘤医院就诊的胃癌腹膜转移患者60 例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30 例。对照组男18 例，女12 例；
年龄36～76 岁，平均年龄（57.31±6.27）岁；
病程1～5 年，平均病程（2.25±1.12）年；
贲门病灶4 例，全胃病灶7 例，胃窦病灶8 例，胃体病灶11 例。观察组男19 例，女11例；
年龄38～77 岁，平均年龄（58.14±6.62）岁；
病程1～4 年，平均病程（2.35±1.14）年；
贲门病灶5 例，全胃病灶7 例，胃窦病灶9 例，胃体病灶9 例。两组性别、年龄、病程、疾病类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均签定知情同意书且本研究通过我院医学伦理委员会通过。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国癌症研究进展：中国主要癌症的筛查及早诊早治》中的相关诊断标准；
②年龄＞18 岁者；
③临床分期为Ⅳ期者。排除标准：①存在严重免疫、血液系统疾病者；
②存在精神方面障碍，无法配合治疗者。
1.3 方法
1.3.1 对照组 第1 天给予多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20163032，规格：0.5 ml∶20 mg）腹腔灌注加静脉化疗，对腹水患者实施腹腔置管排液后腹腔灌注多西他赛与生理盐水混合液（多西他赛40 mg+生理盐水1500 ml），再静脉滴注多西他赛80 mg 与生理盐水250 ml 的混合液；
第1～14 天口服替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802，规格：20 mg/片），2 次/d，每次40 mg/m2，每21 d 为1 个周期，连续治疗2 个周期。
1.3.2 观察组 在对照组基础上联合阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140049，规格：0.25 g×10 片）治疗，于饭后30 min 用温水吞服250 mg，1 次/d，每21 d 为1 个周期，连续治疗2 个周期。
1.4 观察指标 比较两组临床疗效、CEA、CA125、CA19-9、不良反应发生率（消化道反应、骨髓抑制、手足综合征、高血压）及生存率。临床疗效：完全缓解（CR）为患者临床症状消失，腹水完全消失，肿瘤标志物水平正常，病情不再进展，至少维持4 周；
部分缓解（PR）为患者临床症状显著缓解，腹水深度降低50%以上，病情显著好转，至少维持4 周；
疾病稳定（SD）为患者临床症状有所缓解，腹水深度降低在50%以内；
疾病发展（PD）为患者临床症状毫无缓解甚至更加严重，腹水深度明显增加。总有效率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。
1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行处理，计量资料以（）表示，采用t检验；
计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。
2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。
表1 两组临床疗效比较[n（%）]
2.2 两组治疗前后CEA、CA125、CA19-9 水平比较两组治疗后CEA、CA125、CA19-9 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。
表2 两组治疗前后CEA、CA125、CA19-9 水平比较（）
表2 两组治疗前后CEA、CA125、CA19-9 水平比较（）
2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。
表3 两组不良反应发生情况比较[n（%）]
2.4 两组生存率比较 观察组1、2、3 年生存率略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。
表4 两组生存率比较[n（%）]
胃癌属于消化系统恶性肿瘤，大部分胃癌患者确诊时已经是中晚期，肿瘤细胞已经扩散转移，严重威胁患者生命安全。为延缓病情进展，延长生存期，一般会采用化疗治疗晚期胃癌，但仍有约40%的胃癌晚期患者发生腹膜转移，病情进一步恶化[7]。胃癌腹膜转移主要表现为腹痛、腹水及进展性肠梗阻，严重影响预后。随着医疗技术发展，腹腔灌注和静脉化疗逐渐推广应用，其疗效显著，能有效控制病情，但不良反应相对较多[8]。
紫杉醇在晚期胃癌化疗中的重要性也逐渐被证实，且紫杉醇在静脉用药后可有效渗透入腹腔并在腹腔中维持高达72 h[9]，故紫杉类对于腹膜转移具有较好疗效。多西他赛属于紫杉醇类抗肿瘤药物，其进入体内后结合微管蛋白亚单位，稳定聚集微管蛋白，防止解聚，抑制肿瘤细胞增殖，静脉注射该药造成的不良反应有消化道反应、骨髓抑制、手足综合征等，但耐受性较好[10]。临床已有研究证明[11]，多西他赛腹腔灌注具有安全性和良好的耐受性。替吉奥是一种新型的口服氟尿嘧啶类药物，其单药或联合顺铂化疗已被证实对晚期胃癌有效，且具有较好的安全性[12]。多西他赛腹腔灌注加静脉化疗辅以口服替吉奥胶囊能在一定程度上控制疾病发展，但具有较多毒副作用，多数患者存在预后不良情况。相较化疗药物，阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，在晚期胃癌的治疗中取得了理想成效[13]。阿帕替尼属于酪氨酸激酶抑制剂，能有效阻碍肿瘤血管生成，该药造成的不良反应有高血压、消化道反应、骨髓抑制、手足综合征等，对控制病情进展、延长生存时间有一定效果[14]。蔡明志等[15]研究表明，阿帕替尼联合替吉奥在治疗晚期胃癌的效果良好，且安全性高，不良反应可控。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜0.05）；
治疗后，观察组CEA、CA125、CA19-9水平低于对照组（P＜0.05），提示多西他赛腹腔灌注加静脉化疗联合阿帕替尼治疗胃癌腹膜转移患者的效果较单纯化疗更有效，可降低肿瘤标志物水平，发挥良好的抗肿瘤作用，缓解患者的症状，考虑原因可能是由于阿帕替尼可有效抑制肿瘤血管生成，使恶性肿瘤细胞缺氧缺血而坏死，从而遏制肿瘤生长，降低其血清肿瘤标志物水平，提升治疗效果。观察组不良反应总发生率及1、2、3 年生存率略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），提示联合治疗胃癌腹膜转移预后较好，可延长患者生存期，且阿帕替尼具有较高安全性，患者可耐受，值得临床应用。
综上所述，胃癌腹膜转移患者采用多西他赛腹腔灌注加静脉化疗及替吉奥联合阿帕替尼治疗能有效提高临床疗效，降低肿瘤标志物水平，预后良好，且不增加不良反应反应发生几率。
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