宫颈神经内分泌癌的临床病理分析
时间：2023-01-17 18:00:06 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
罗含欢 霍真 肖雨 王倩 尼玛卓玛 达珍 郭平平
1 西藏自治区人民医院病理科 西藏拉萨 850000
2 北京协和医院病理科 北京 100730
宫颈神经内分泌癌以小细胞癌为主，可以合并其他宫颈癌成分，如鳞癌和腺癌等。本文回顾性分析我院2010年～2020年期间4 例病理确诊的宫颈神经内分泌癌的临床、病理特征和免疫组化特点并复习相关文献，旨在提高对宫颈神经内分泌癌的认识。
1.1 一般资料
收集我院2010年9月～2020年8月病理确诊的宫颈神经内分泌癌患者4 例，均为小活检标本。患者年龄33～56岁（平均年龄41岁），临床表现为阴道出血（4/4）。调阅患者临床信息，并由三名副主任医师共同复习相关病理切片。病理诊断依据2014WHO 神经内分泌肿瘤分类法。
1.2 方法
1.2.1 HE 染色及免疫组化染色
4 例病例组织均经10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，4um 连续切片，常规HE 染色，光镜观察，免疫组化所用抗体及SP 试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司（见表1）。
表1 4 例宫颈小细胞癌免疫组化表达
1.2.2 结果判定
采用半定量计数，均设立阳性和阴性对照。CgA、Syn阳性定位于细胞质；
P40、P63、P53、TTF1、Ki－67 定位于细胞核；
CD56 定位于细胞质/膜；
P16 为胞核和胞质同时着色，仅胞质着色时判读为阴性。细胞相应部位出现棕黄色颗粒着色为阳性，余为阴性。
2.1 光镜观察
低部镜下，肿瘤细胞弥漫分布于间质中，排列呈巢状、器官状、片状或条索状（图1），部分肿瘤细胞巢团外周细胞呈栅栏状（图2）。高倍镜下，肿瘤细胞呈圆形或短梭形，细胞体积小。肿瘤细胞胞质较少，细胞核染色深，核仁不明显，核分裂像显著（图3），7O～90 个/10 个高倍视野），4 例镜下均可见明显坏死及周围不同程度挤压现象（图4）。
图1 低倍镜下，肿瘤细胞弥漫浸润于宫颈鳞状上皮下间质中。（H&E 染色，低倍放大）
图2 中倍镜下，肿瘤细胞呈巢团状排列，部分巢团周围肿瘤细胞呈栅栏状。（H&E 染色，中倍放大）
图3 高倍镜下，肿瘤细胞呈圆形或短梭形，细胞体积小，胞质较少，细胞核染色深，核仁不明显，核分裂像显著。（H&E 染色，高倍放大）
图4 4 例镜下均可见明显坏死及周围不同程度挤压现象。（H&E 染色，中倍放大）
2.2 免疫组化结果
Syn（图5，4/4）、CgA（图6，3/4）、CD56（图7,4/4）、TTF1（图8，2/4）部分病例阳性。4 例（100%）P16（图9）均弥漫阳性，P53 呈强弱不等的野生型表达，Ki-67（图10）指数为70%～90%（平均指数80%）。免疫组化结果参见表1。
图5 3 例病例免疫组化Syn 呈弥漫阳性。（Envision 法，高倍放大）
图6 2 例病例免疫组化CgA 呈弥漫阳性。（Envision 法，高倍放大）
图7 3 例病例免疫组化CD56 呈弥漫阳性。（Envision 法，高倍放大）
图8 2 例病例免疫组化TTF-1 呈弥漫阳性。（Envision 法，高倍放大）
图9 4 例病例免疫组化P16 呈弥漫阳性。（Envision 法，高倍放大）
图10 Ki-67 指数显著增高，约90%。（Envision 法，高倍放大）
宫颈神经内分泌癌是一种罕见的最具侵袭性的恶性肿瘤，占宫颈恶性肿瘤的1%～6%[1]，其中以小细胞癌为主。
3.1 宫颈小细胞癌的临床病理形态特征
宫颈小细胞癌比常见类型的宫颈癌发病年龄轻，发病高峰年龄段为 40～49岁[2]。本组4 例患者平均年龄为41岁，总体发病年龄较轻。宫颈小细胞癌临床表现无特殊，主要为阴道不规则出血、接触性出血或阴道排液。大体上宫颈小细胞癌与其它常见类型无差异，大多数病例可见质脆的外生型菜花样肿物，也有呈质硬的桶状宫颈[3]。织形态学分为单纯型和混合型两类，单纯型更常见，约占75%，由单纯一致的小癌细胞组成，混合型并有鳞癌或腺癌成分[4]。本组4 例均为单纯型小细胞癌，未见其他宫颈癌成分。
3.2 宫颈小细胞癌免疫表型特征
免疫组化染色是诊断宫颈小细胞癌的重要辅助手段。常用的神经内分泌标记物有神经元特异烯醇化E（NSE），嗜铬粒蛋白A（cgA）、突出素（syn）、神经细胞粘附分子（CD56）[5-7]，90%以上的宫颈内分泌癌至少表达1 种神经内分泌标记物，约50%患者NSE、cgA、syn3 种标记物均阳，但目前仍缺乏一个特异性及敏感性较高的标记物，甲状腺转录因子（TTF1）被用作肺腺癌检测的特殊标记物，其在肺鳞癌及小细胞癌中也有较高表达。本组TTF1 阳性率50%（2/4）。值得注意的是，神经内分泌肿瘤TTF-1 阳性不能说明起源于肺，全身各个部位的神经内分泌肿瘤均可以表达TTF-1。P16 在正常细胞局灶表达，在高级别上皮内瘤变和高危型HPV 感染的肿瘤中高表达。宫颈小细胞癌部分患者伴有HPV 感染。原位RNA－RNA 杂交研究揭示宫颈小细胞癌与HPV18 感染密切相关[8]。本组P16 阳性率100%（4/4）,提示与HPV 感染相关。宫颈癌患者的P53 基因突变很少见，本组P53 均表达为野生型。
3.3 宫颈小细胞癌诊断及鉴别诊断
宫颈小细胞癌的基本组织学形态与肺小细胞癌类似，Tsunoda 等[9]制定了宫颈小细胞癌的诊断标准部分病例常与宫颈鳞癌或腺癌混合存在，小细胞癌成分数量不定。小活检标本中有时伴有很少的鳞癌、腺癌分化，当这些成分超过10%时，应诊断为伴有鳞癌成分或腺癌成分的混合性神经内分泌癌。本组4 例组织学形态均具备经典小细胞癌的诊断标准，也达到每例至少2 种神经内分泌标记物阳性，未见到明确鳞癌、腺癌分化。
宫颈小细胞癌应与以下疾病鉴别：（1）肺转移性小细胞癌。两者形态学表现类似，诊断宫颈小细胞癌首先应排除转移性肿瘤，特别是肺部有无占位。TTF1不能做为宫颈小细胞癌与肺转移性小细胞癌的鉴别指标，但P53 基因突变在80%或更多肺小细胞癌中存在[10]，提示宫颈神经内分泌癌有着与其它部位小细胞癌不同的基因改变。此外P16 在宫颈小细胞癌多数病例弥漫表达，提示HPV 相关性，而在肺小细胞癌无此特点。（2）小细胞鳞癌。小细胞鳞癌相对发病年龄大，镜下细胞都比较小，两者很相似需要鉴别。宫颈小细胞癌可见挤压现象，脉管浸润较小细胞鳞癌常见，一般不侵犯宫颈表面上皮。而小细胞鳞癌常可见上皮病变且与间质病变连续，周边可见上皮内瘤变。免疫组化可以鉴别两者。（3）非霍奇金淋巴瘤。宫颈非霍奇金淋巴瘤非常罕见，瘤细胞多为中等大小，呈弥漫型分布，未见团巢状排列特点，相关淋巴瘤免疫组化标记物阳性可帮助确定诊断并分亚型，神经内分泌标记物、上皮性标记物阴性。
宫颈小细胞鳞癌生物学行为及临床预后与常见类型宫颈癌存在很大差异，其恶性度高，生长迅速，早期可出现转移，预后极差，所以准确可靠的病理诊断对临床治疗具有重要的作用。
猜你喜欢 鳞癌免疫组化内分泌 术前血清miR-221-3p及血管内皮生长因子-C表达与早期宫颈鳞癌发生盆腔淋巴结转移的关系中华实用诊断与治疗杂志(2022年1期)2022-08-31妇科内分泌失调的临床治疗研究中国药学药品知识仓库(2022年10期)2022-05-29SOX6是鉴别上皮样间皮瘤和肺腺癌的一种新型免疫组化标志物临床与实验病理学杂志(2021年7期)2021-12-03免疫检查点抑制剂相关内分泌代谢疾病天津医科大学学报(2021年4期)2021-08-21恶性胸膜间皮瘤、肺鳞癌重复癌一例云南医药(2021年3期)2021-07-21免疫组化病理技术及质量控制方式的研究医学食疗与健康(2021年27期)2021-05-13ADC直方图分析在颈部淋巴结转移性鳞癌鉴别诊断中的价值现代临床医学(2021年2期)2021-03-29肺鳞癌化疗后肿块没消怎么办健康博览(2020年8期)2020-08-25什么是乳腺癌的内分泌治疗?婚育与健康(2019年11期)2019-12-09稳住内分泌家庭科学·新健康(2016年12期)2017-01-09
