血清尿酸水平对老年2型糖尿病患者的影响
时间：2023-01-16 20:15:07 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
李茂月
山东省泰山医院内分泌科，山东泰安271000
随着人口老龄化进程的加快，老年人2 型糖尿病（T2DM）的发病率迅速升高。高尿酸血症（HUA）是由于嘌呤代谢异常引起的疾病，其发病率也在逐年攀升。有研究指出，HUA 在引起肾结石和痛风性关节炎的同时，还可以用来预测糖尿病患者出现慢性并发症的风险［1］。另有研究显示，糖尿病合并HUA 患者体内的糖代谢紊乱更加严重［2］。高尿酸（UA）通过UA直接沉积在胰岛、促进炎症反应、加重血管内皮功能紊乱等多个途径加重胰岛素抵抗［3］。所以，糖尿病与UA 的关系成为近年来临床研究的热点。HUA 常无明显临床症状，但可通过影响体内代谢促进糖尿病及其并发症的进展。本文旨在探讨血清UA（SUA）水平对老年T2DM 患者的影响，为T2DM及并发症的防治提供参考。
1.1 临床资料 选取2019 年1 月—2021 年1 月本院治疗的T2DM 患者120 例，男74 例、女46 例，年龄61～80（68.2 ± 4.7）岁。T2DM 的诊断标准参照《中国老年糖尿病诊疗指南（2021年版）》［4］。纳入标准：年龄≥65 岁；
肝脏、心脏、肺、淋巴等功能无异常。排除标准：1 型糖尿病或继发性糖尿病；
继发性HUA；
合并严重自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、感染性疾病及存在严重肝肾疾病；
既往服用或正在服用影响UA 代谢的相关药物或存在酗酒等影响UA 水平的因素；
近期进行手术；
合并精神障碍。同期另选60 例性别、年龄与T2DM 患者匹配的健康体检者作为正常对照组，男26 例、女34 例，年龄65～73（67.3±4.0）岁。纳入标准：年龄≥65岁；
1年内体检结果无糖尿病、HUA、痛风。排除标准：心脑血管疾病急性期、恶性肿瘤、感染性疾病患者；
既往服用或正在服用影响血糖、UA 的药物者；
合并精神疾病患者。两组均知情并且自愿参与本研究。
1.2 观察指标与方法 测量两组身高、体质量，并计算BMI；
休息状态下测量收缩压（SBP）、舒张压（DBP），测量3 次取平均值。抽取清晨空腹静脉血，以3 000 r/min 离心15 min（离心半径15 cm），取血清，用全自动生化仪测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、SUA、血清超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、血清肌酐（Scr），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。正常嘌呤饮食下的空腹SUA≥420 μmol/L 即 可诊 断为HUA。根据SUA 水 平将T2DM 患者分为T2DM+HUA 组、单纯T2DM 组各60例。T2DM+HUA 组男36 例、女24 例，年龄（70.15±4.18）岁；
单纯T2DM组男38例、女22例，年龄（68.2±4.74）岁。两组性别、年龄比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。
1.3 统计学方法 采用SPSS26.0 统计软件。计量资料用表示，三组比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验；
指标间的相关性分析用Pearson 相关法。P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 三组各指标比较 见表1。
表1 三组各指标比较（）
表1 三组各指标比较（）
注：与对照组比较，*P＜0.05；
与单纯T2DM组比较，#P＜0.05。
2.2 老年T2DM 患者SUA 水平与其他指标的相关性老年T2DM 患 者SUA 水平与FINS、HOMAIR、hs-CRP、Hcy、Scr 均呈正相关（r分别为0.562、0.682、0.760、0.877、0.508，P均＜0.05），与BMI、SBP、FPG无相关性（r分别为-0.069、0.180、-0.030，P均＞0.05）。
T2DM 患者普遍存在UA 代谢异常状态［5-6］。本研究发现，患有T2DM 的老年人SUA 水平更高。T2DM+HUA 组FINS、HOMA-IR 高于单纯T2DM 组，提示过高的UA 水平加重了老年T2DM 患者的高胰岛素血症及胰岛素抵抗。究其原因：①HUA 发生后，尿酸盐结晶附着在肾小管间质处，导致糖尿病肾病发生，随着病程延长，肾脏血流量逐步减少，UA滤过减少，UA 排泄障碍进行性恶化。②HUA 时，过多的UA 沉积在血管内壁上，机体随之产生氧化应激反应，损伤血管内壁，胰岛细胞缺血而受损［7］；
同时UA 还可直接沉积于胰岛组织中，损伤胰岛细胞，使胰岛素分泌进一步减少［8］。
C 反应蛋白（CRP）是一种由肝脏合成的蛋白质，正常情况下血清CRP 水平极低，但在发生急性炎症反应时水平可迅速上升，是临床上最敏感也是最主要的炎症反应标志物。低水平的CRP（0.1～10 mg/L）与心脑血管疾病的发生关系密切，是大血管炎性病变的生物标志物，可灵敏反映机体低水平炎症状态，因此又被称为hs-CRP。它与脂蛋白结合后可引起血管内皮因子大量释放、氧自由基生成增加、血管内皮通透性增加、平滑肌细胞增生等，导致血管管腔狭窄，从而导致急性心肌梗死或脑梗死的发生。研究显示，高CRP 水平的患者，其体内的胰岛素抵抗和血管内皮功能紊乱的程度更严重［9］。T2DM 已被公认为慢性炎症性疾病之一，CRP 水平升高可进一步增强T2DM 患者的血管炎症反应，加重血管内皮细胞的损伤，从而加速动脉粥样硬化的发展进程。另外，CRP 水平与T2DM 患者胰岛素抵抗密切相关。CRP水平越高，胰岛素抵抗越严重，机体的糖脂代谢紊乱程度越重，导致血液长时间处于高凝状态，增加了动脉血栓形成的风险。合并HUA时，尿酸盐在血管壁沉积，引发血管内膜炎症反应，从而导致CRP 进一步升高［10］。本研究中，hs-CRP 水平依次为T2DM+HUA 组＞单纯T2DM 组＞对照组。提示HUA 可以加重T2DM 患者体内的炎症反应，加速动脉粥样硬化进程，导致心脑血管并发症的提早发生。
Hcy 为一种非蛋白质氨基酸，是蛋氨酸与半胱氨酸在代谢时产生的重要中间产物。理论上人体内绝大部分的Hcy 可被分解代谢，水平较低。但实际多种遗传或环境因素如MTHFR 和CBS 基因突变、B族维生素摄入不足、吸烟、肾功能不全等都会影响Hcy代谢，导致Hcy水平升高，出现HHcy。Hcy 可通过直接损害血管内皮细胞、刺激平滑肌增生、干扰血脂代谢以及破坏凝血纤溶平衡等机制，使血液处于高凝滞状态，继而提高了心脑血管疾病的发病风险。研究发现，HHcy与胰岛素抵抗关系紧密［11］。另有研究显示，35%的T2DM患者伴有HHcy，而在糖尿病伴心血管、肾脏及视网膜并发症的患者中更为突出［12］。糖尿病患者血浆Hcy水平每升高5 μmol/L，未来5年的病死率增加3倍。Hcy水平每增加5 μmol/L，T2DM 患者的冠脉事件风险增加28%，微量白蛋白尿出现的危险性增加30%。Hcy 水平＞15 μmol/L，T2DM 患者出现视网膜并发症的风险达到36%。因此，Hcy 水平可以预示患糖尿病并发症的风险。所以，要想预防糖尿病及其并发症，除了降低血糖，一定要考虑积极地降低Hcy，只有血糖和Hcy 一起控制，才能有效预防糖尿病并发症。临床上可通过补充B 族维生素（特别是叶酸）来达到降低Hcy 的目的，但目前尚无统一的治疗方案。
UA作为人类嘌呤代谢的终末产物，主要通过肾脏排出体外。SUA 经肾小球滤过后，绝大部分在近曲小管重吸收，仅有不足10%会通过远曲小管进入尿液排出体外。正常内环境下，UA的生成与排泄量大致相当，只有当机体的代谢出现异常时，UA 才会在人体内积聚，继而引发HUA。研究显示，高UA 除可引起痛风外，还可通过引起动脉粥样硬化而参与肾脏［13］、心血管［14］、脑卒中［15］、代谢综合征［16］等疾病的发生发展。其主要机制为当SUA 水平增高时，因过饱和而析出的尿酸盐结晶会沉积在血管壁上，可作为炎症物质直接损伤血管内膜，导致血小板黏附和聚集，诱发或加重粥样硬化。此外，UA 还能通过增加肾血管平滑肌细胞内的肾素和环氧化酶-2表达来导致血管病变，从而加重肾血管损害［17］。本研究中，血肌酐水平随着SUA 水平的升高而升高，证实了高UA对肾脏的损害。
综上所述，SUA 水平升高可加重老年T2DM 患者胰岛素抵抗，促进炎症反应及糖尿病并发症的发生。对于老年T2DM 患者，应注重HUA 的早期筛查和防治，积极控制UA 水平有利于降低糖尿病并发症的发生风险。
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