腹腔镜右半结肠癌根治术对进展期右半结肠癌患者血清MACC1、CEA、CA125水平及预后的影响

孙玉磊

【摘要】 目的：探討腹腔镜右半结肠癌根治术治疗进展期右半结肠癌的效果及对患者血清结肠癌转移相关基因1（MACC1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）水平和预后的影响。方法：选取2019年1月-2020年1月佳木斯市肛肠医院收治的64例进展期右半结肠癌患者，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组32例。对照组给予开腹右半结肠癌根治术，观察组给予腹腔镜右半结肠癌根治术。比较两组围术期情况，血清MACC1、CEA、CA125水平，术后1个月并发症及术后1年复发和转移情况。结果：观察组手术时间长于对照组，术中出血量、肛门排气时间、术后住院天数均少于对照组（P<0.05）;但两组清扫淋巴数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后5 d，两组血清MACC1、CEA、CA125水平较术前均下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）。观察组并发症发生率为6.25%，低于对照组的28.13%（P<0.05）;观察组术后1年复发率、转移率均低于对照组（P<0.05）。结论：与开腹手术相比，腹腔镜右半结肠癌根治术治疗进展期右半结肠癌有出血少、术后并发症少、恢复快等特点，且可进一步降低血清MACC1、CEA、CA125水平，减少肿瘤负荷，降低术后复发、转移风险，改善预后。

【关键词】 腹腔镜 右半结肠癌根治术 进展期 右半结肠癌 结肠癌转移相关基因1 癌胚抗原

糖类抗原125

Effect of Laparoscopic Radical Resection of Right Colon Cancer on Serum MACC1， CEA， CA125 Levels and Prognosis of Patients with Advanced Right Colon Cancer/SUN Yulei. //Medical Innovation of China， 2022， 19（14）：
0-038

[Abstract] Objective：
To investigate the effect of laparoscopic radical resection of right colon cancer in the treatment of advanced right colon cancer and its influence on serum metastasis-associated in colon cancer 1 （MACC1）， carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） levels and prognosis. Method：
A total of 64 patients with advanced right colon cancer admitted to Jiamusi Anorectal Hospital from January 2019 to January 2020 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 32 cases in each group. The control group was given open radical resection of the right colon cancer， and the observation group was given laparoscopic radical resection of the right colon cancer. The perioperative conditions， serum MACC1， CEA， CA125 levels， complications 1 month after operation and recurrence and metastasis 1 year after operation of two groups were compared. Result：
The operation time of the observation group was longer than that of the control group， and the amount of intraoperative blood loss， anal exhaust time， and postoperative hospital stay were less than those of the control group （P<0.05）; but there was no significant difference in the number of lymph nodes removed between two groups （P>0.05）. At 5 d after operation， the serum levels of MACC1， CEA， and CA125 in two groups were lower than those before operation， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The complication rate in the observation group was 6.25%， which was lower than 28.13% in the control group （P<0.05）. The recurrence rate and metastasis rate 1 year after operation in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion：
Compared with open surgery， laparoscopic radical resection of right colon cancer in the treatment of advanced right colon cancer has the characteristics of less bleeding， less postoperative complications， faster recovery， and can further reduce serum MACC1， CEA， CA125 levels， reduce tumor load， reduce the risk of postoperative recurrence and metastasis， and improve the prognosis.

[Key words] Laparoscopy Radical resection of right colon cancer Advanced Right colon cancer Metastasis-associated in colon cancer 1 Carcinoembryonic antigen Carbohydrate antigen 125

First-author’s address：
Jiamusi Anorectal Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.14.008

結肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，全球年新发病例约为110万例，大约50万例患者因此死亡[1]。右半结肠癌是结肠癌的一种，进展期通常恶性程度较高，预后比早期结肠癌差，生存期较短[2]。进展期右半结肠癌由于癌灶与周围组织联系密切，手术彻底切除困难，加上右半结肠结构及血管的解剖均较复杂，增加了手术难度。传统开腹右半结肠癌根治术具有创伤大、出血多的特点，手术风险较高。腹腔镜手术是一种外科微创术式，具有创伤小、出血少、恢复快的优点。近年研究发现，血清结肠癌转移相关基因1（MACC1）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）水平与结肠癌复发、转移密切相关，其水平越高术后复发转移的风险越高[3-4]。本研究观察了腹腔镜右半结肠癌根治术治疗进展期右半结肠癌的效果及对患者血清MACC1、CEA、CA125水平及预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年1月佳木斯市肛肠医院收治的进展期右半结肠癌患者64例为观察对象。纳入标准：（1）经CT、结肠镜、病理明确诊断为结肠癌，且诊断符合《中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）》标准[5];（2）病变原发部位为右半结肠;（3）无结肠手术史;（4）无其他部位转移;（5）符合手术适应证;（6）病理类型为腺癌。排除标准：（1）年龄≥80岁;（2）入组前接受放化疗;（3）伴肠梗阻、癌性穿孔;（4）肺、肾等脏器衰竭;（5）急诊手术;（6）合并出血性疾病或存在出血倾向;（7）广泛浸润肿瘤;（8）合并其他肿瘤;（9）Dukes D期结肠癌。按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组32例。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属均知情研究且签署同意书。

1.2 方法 （1）对照组采用开腹右半结肠癌根治术：按照文献[6]进行手术，采用气管插管全麻，患者取平卧位，作腹直肌切口，切开腹膜，超声探查病变范围及与周围组织的关系，采用非接触分离原则处理右半结肠血管，采用bulldog钳阻断右半结肠血运，使用电刀标记，切除病灶。（2）观察组采用腹腔镜右半结肠癌根治术：术前常规进行肠道准备，采用气管插管全麻，患者取仰卧分腿位，左倾30°。于脐孔下缘作10 mm的观察孔，建立压力为13～15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）气腹。于脐旁与左锁骨中线交点作12 mm的主操作孔，置入12 mm Trocar。于脐部与耻骨联合中点、右下腹、左下腹各做长5 mm的副操作孔，置入5 mm Trocar。30°腹腔镜探查病变肠段，观察其与周围组织的关系、有无侵犯浆膜、淋巴结等。上钛夹标记，于中线入路，骨骼化回结肠血管直至其汇入肠系膜上血管，夹闭血管。分离结肠血管、右结肠静脉、胃结肠静脉的结肠支并切断。切开Toldt’s筋膜，游离右半结肠至十二指肠及胰头前方，打开胃结肠韧带至肝结肠韧带，游离肝曲，结束气腹。在右侧腹直肌作5～7 cm切口并取出游离的肠段。清扫淋巴结，完整切除病变肠段、肠系膜，吻合回肠-横结肠端重建消化道，关闭系膜裂孔。重建气腹，探查腹腔，置入5-氟尿嘧啶缓释剂腹腔内化疗，放置引流管，术毕。

1.3 观察指标与判定标准 （1）围术期情况。包括手术时间、术中出血量、清扫淋巴数、肛门排气时间、术后住院天数。（2）血清MACC1、CEA、CA125水平。术前与术后5 d，采集两组外周静脉血3 mL，以8.5 cm半径、转速3 000 r/min离心10 min。取上清液，采用酶联免疫吸附法检测MACC1、CEA、CA125水平。（3）术后并发症。随访术后1个月内感染、淋巴瘘、吻合口瘘、肠梗阻等发生情况。（4）术后随访：术后随访1年，观察复发、转移情况，CT、结肠镜及组织活检显示在原病灶周围右半结肠内出现新发病灶为肿瘤复发，右半结肠外组织出现新发病灶为远处转移。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组，男19例，女13例;年龄43～76岁，平均（62.67±6.03）岁;Dukes分期：A期6例，B期11例，C期15例;肿瘤原发部位：回盲部9例，升结肠13例，结肠肝曲10例。对照组，男20例，女12例;年龄43～78岁，平均（62.71±6.04）岁;Dukes分期：A期5例，B期11例，C期16例;肿瘤原发部位：回盲部8例，升结肠15例，结肠肝曲9例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组围术期情况比较 观察组手术时间长于对照组，术中出血量、肛门排气时间、术后住院天数均少于对照组（P<0.05）;两组清扫淋巴数比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 两组血清MACC1、CEA、CA125水平比

较 术前，两组血清MACC1、CEA、CA125水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;术后5 d，两组血清MACC1、CEA、CA125水平较术前均下降，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组术后1个月内并发症发生情况比较 观察组并发症发生率为6.25%，低于对照组的28.13%（χ=5.379，P=0.020），见表3。

2.5 两组术后1年复发和转移情况比较 观察组术后复发率、转移率均低于对照组（P<0.05），见表4。

3 讨论

右半结肠癌为常见的胃肠道恶性肿瘤，以排便习惯改变、便血、黏液血便、腹痛、肠梗阻等为症状表现，但此类表现并无特异性，导致难以及早通过症状体征确诊[7-8]。以根治性手术为主的综合性疗法为当前右半结肠癌的最有效治疗手段，但开腹手术操作空间较大，开口面积较广，术中造成的牵拉创伤较难控制，导致患者术后痛苦大、并发症多、恢复慢，影响预后[9]。

腹腔镜具有放大组织的优势，可以将组织放大到正常组织的4倍，清晰地显示筋膜、神经、脉管等组织结构;术中使用超声刀气化能撑开筋膜间隙，减少出血;腹腔镜手术切口小，借助腹腔镜可实现精细操作，而且不需要撑开器扩大肠道和腹部肌肉，极大减少了术中操作对腹部大肌肉和血管的牵拉和损伤。腹腔镜镜头能360°旋转，充分显示淋巴结，提高淋巴结的清除质量[10-11]。本研究术中切除肿瘤距离上下缘15 cm肠管，经病理检测未发现病灶转移，提示该切除范围达到根治的要求。本研究结果显示，观察组手术时间长于对照组，术中出血量、肛门排气时间、术后住院天数均少于对照组（P<0.05）;两组清扫淋巴数比较，差异无统计学意义（P>0.05）;观察组并发症发生率为6.25%，低于对照组的28.13%（P<0.05）。与文献[12-13]报道相吻合。提示，腹腔镜与开腹右半结肠癌根治术对淋巴结清扫的效果相当，而腹腔镜手术有出血少、术后恢复快、出院时间早、术后并发症少的优点，但腹腔镜手术操作步骤相对复杂，延长了手术时间。

MACC1是一种与肿瘤密切相关的关键基因，在肿瘤生长和转移调控中起到重要作用，包括癌细胞增殖、淋巴结和远处转移、肿瘤血管生成、神经侵犯、肿瘤分化程度等[14]。邱丽浈等[15]研究发现，MACC1的表达与临床分期、淋巴结转移风险呈正相关。CEA、CA125是肿瘤细胞生物合成释放或宿主对癌反应时产生的物质[16-17]。陈育洪等[18]研究显示，术后CEA高表达是右半结肠癌根治术后复发转移的独立危险因素。李静等[19]研究发现，CA125在结肠癌患者血清中异常表达，是根治术后复发转移、不良预后的危险因素。本研究结果显示，术后5 d，两组血清MACC1、CEA、CA125水平较术前均下降，且观察组均低于对照组（P<0.05），与文献[20]报道相吻合。提示，开腹或腹腔镜右半结肠癌根治术在短期内均能降低肿瘤负荷，但腹腔镜降低肿瘤负荷更明显，考虑原因为腹腔镜手术的放大优势以及不使用撑开器扩大肠道、腹部肌肉的特点，避免了术中对肿瘤组织的过度牵拉、挤压，减少MACC1、CEA、CA125释放入血。本研究结果另显示，观察组术后1年的复发率、转移率均低于对照组（P<0.05）。提示，进展期右半结肠癌采用腹腔镜右半结肠癌根治术更利于减少术后复发、转移风险，考虑原因是开腹右半结肠癌根治术操作面积较大，术中过度牵拉、挤压肿瘤导致肿瘤细胞分泌肿瘤标志物进入血液循环，成为术后复发的病理生理基础，而腹腔镜右半结肠癌根治术的微创特点避免了开腹右半结肠癌根治术的不足，创伤更小，术后恢复更快，机体抗肿瘤效应更佳，利于减少术后复发、转移的风险，从而改善患者的预后。

综上所述，与开腹手术相比，腹腔镜右半结肠癌根治术治疗进展期右半结肠癌有出血少、术后并发症少、恢复快等特点，且可进一步降低血清MACC1、CEA、CA125水平，减少肿瘤负荷，降低术后复发、转移风险，改善预后，值得推广。

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（收稿日期：2021-11-24） （本文编辑：程旭然）

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