复方异丙托溴铵雾化吸入对COPD患者血浆炎症因子和肺功能的影响:哪种因子不存在于血浆中
时间：2020-03-20 07:16:32 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
[摘要] 目的 探讨复方异丙托溴铵雾化吸入对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者血浆炎症因子和肺功能的影响。方法 68例COPD患者分为观察组和对照组，均予以吸氧、抗感染、止咳化痰及平喘等治疗，观察组在此基础上加用复方异丙托溴铵雾化吸入，连用10d。结果 治疗后，两组患者的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、PEF和FEF75%均明显改善（P＜0.05或P＜0.01），且观察组改善幅度更明显（P＜0.05）。同时两组患者血浆IL-8、TGF-β1和TNF-α水平明显下降（P＜0.05或P＜0.01），且观察组下降幅度更明显（P＜0.05）。观察组的临床有效率明显高于对照组（χ2=5.31，P＜0.05）。结论 复方异丙托溴铵雾化吸入治疗COPD的疗效确切，能明显改善患者的肺功能，其作用机制与调节血浆炎症因子表达有关。
[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；复方异丙托溴铵；雾化吸入；肺功能；炎症因子
[中图分类号] R563.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）33-33-02
Effect of Compound Ipratropium Bromide Aerosol on Plasma Inflammatory Cytokines and Pulmonary Function in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease
XU Yongjiang1 LING Jie2
1.Department of Pulmonary Medicine，Central Hospital of Shaoxing County in Zhejiang Province，Shaoxing 312030，China；2.Department of Laboratory，the First People"s Hospital of Taizhou city in Zhejiang Province，Taizhou 318020，China
[Abstract] Objective To investigate the effects of inhalation of compound ipratropium bromide aerosol on plasma inflammatory cytokines and pulmonary function in patients of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）. Methods All 68 patients of COPD were randomly divided into the experimental group and the control group. All patients were received the treatment of oxygen，antibiotics，drugs for relieving cough，sputum and asthma，and other symptomatic and supportive treatment. The experimental group received an additional treatment of inhalation of compound ipratropium bromide aerosol for 10 days. Results Both two groups showed significant changes in the pulmonary function（FEV1，FEV1/FVC，PEF，and FEF75%）after treatment（P＜0.05 or P＜0.01），but the experimental group improved more significantly（P＜0.05）. Plasma IL-8、TGF-β1 and TNF-α levels decreased significantly in both two groups（P＜0.05 or P＜0.01），but the experimental group decreased more significantly（P＜0.05）. The clinic effective rate of experimental group was significantly higher than that of the control group（χ2=5.31，P＜0.05）. Conclusion Compound ipratropium bromide aerosol can improve pulmonary function with COPD，the mechanism may be related to regulating plasma inflammatory cytokines expressions.
[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease；Compound Ipratropium Bromide Aerosol；Inhalation；Pulmnary function；Inflammatory cytokine
近年来研究发现多种炎症因子参与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的气道慢性炎症过程，其中白介素-8（IL-8）、转化生长因子（TGF-β1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是重要炎症因子[1]。复方异丙托溴铵是异丙托溴铵和沙丁胺醇的复方制剂，具有扩张支气管和抗炎的作用，能缓解COPD患者的症状，治疗COPD疗效肯定[2]。本研究观察了复方异丙托溴铵雾化吸入对COPD患者血浆炎症因子IL-8、TGF-β1和TNF-α水平、肺功能及疗效的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择我院2009年6月～2011年4月住院的COPD患者68例，均符合2007年《COPD诊治指南》的诊断标准[3]，排除哮喘、呼吸衰竭和病情严重需机械通气者。随机分为观察组和对照组，每组34例。观察组中男20例，女14例，年龄50～88岁，平均（70.1±6.7）岁，病程2～32年，平均（12.9±3.0）年。对照组中男性19例，女性15例，年龄48～87岁，平均（69.7±7.2）岁，病程1～29年，平均（12.7±2.9）年。两组患者的上述资料比较无统计学差异（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
两组患者均予以吸氧、抗炎、止咳化痰及平喘等治疗。观察组在此基础上加用复方异丙托溴铵（上海勃林格殷格翰药业有限公司，规格：每瓶2.5mL含异丙托溴铵0.5mg和硫酸沙丁胺醇3mg，批号：20081203）雾化吸入，2次/d，连用10d。观察两组患者治疗前后血浆炎症因子IL-8、TGF-β1和TNF-α水平及肺功能的变化，并进行临床疗效观察。
1.3 观察指标
1.3.1 血浆炎症因子的测定 取晨起空腹静脉血5～10mL，离心后取血浆，采用酶联免疫吸附法测定血浆IL-8、TGF-β1和TNF-α水平。试剂由自北京莱博生物技术有限公司和北京北方生物技术研究所提供。
1.3.2 肺功能的测定 包括第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1占用力肺活量（FVC）的百分比（FEV1/FVC）、最大呼气流量（PEF）和25%肺活量最大呼气流量（FEF75%）。
1.3.3 临床疗效评定[4] 显效：用药后10d内咳嗽咳痰明显减少，易咳出，呼吸困难消失，�音和哮鸣音消失，血象恢复正常；有效：咳痰次数减少，痰量稍减少，呼吸困难减轻，肺部�音减少，血象较前下降但未恢复正常；无效：咳嗽次数无减少反而增多，痰量增多且黏稠，不易咳排出，呼吸困难加重，肺部�音增多，血象无变化或升高。总有效率=显效+有效。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件，计量资料以均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验。计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后血浆炎症因子的变化
两组患者治疗前血浆IL-8、TGF-β1和TNF-α水平比较无统计学差异（P＞0.05）。治疗10d后，两组患者的血浆IL-8、TGF-β1和TNF-α水平均明显下降（观察组治疗前后t=3.94、3.42、3.58，P＜0.01；对照组治疗前后t=2.42、2.09、2.49，P＜0.05），且观察组下降的幅度较对照组更明显（t=2.45、2.47、2.17，P＜0.05）。见表1。
注：与同组治疗前比较具有统计学意义（*P＜0.05，**P＜0.01）；与对照组治疗后比较具有统计学意义（▲P＜0.05）
2.2 两组患者治疗前后肺功能指标的变化
两组患者治疗前肺功能比较均无统计学差异（P＞0.05）。治疗10d后，两组患者的肺功能指标FEV1、FEV1/FVC、PEF和FEF75%均明显改善（观察组治疗前后t=2.76、2.87、2.71、3.04，P＜0.01；对照组治疗前后t=2.11、2.22、2.09、2.26，P＜0.05），且观察组改善的幅度较对照组更明显（t=2.20、2.26、2.14、2.28，P＜0.05）。见表2。
注：与同组治疗前比较具有统计学意义（*P＜0.05，**P＜0.01）；与对照组治疗后比较具有统计学意义（▲P＜0.05）
2.3 两组治疗后疗效比较
治疗10d后，观察组的临床有效率明显高于对照组（χ2=5.31，P＜0.05）。见表3。
3 讨论
IL-8是主要的内源性趋化细胞因子，可引起中性粒细胞趋化，导致细胞内Ca2+浓度升高，促进中性粒细胞发生脱颗粒作用，释放溶酶体酶，上调黏附蛋白的水平，引起吸爆发。同时IL-8还能增加中性粒细胞在炎症部位的黏附结合力，从而提高白细胞的黏附与移行能力[5]。TGF-β1是一种关键性前炎症细胞因子，可促进支气管平滑肌细胞增殖和迁移，引起成纤维细胞增生并向肌成纤维细胞转化，导致参与气道炎症与免疫反应，并引起气道结构纤维化[6]。TNF-α是一种多功能的炎症因子，能促进中性粒细胞脱颗粒，释放蛋白水解酶溶酶体酶，引起呼吸爆发，还可导致气道高反应性和气道局部炎症反应[7]。IL-8、TGF-β1和TNF-α等炎症因子能破坏肺的正常结构，使气道黏膜中聚集大量中性粒细胞和T淋巴细胞，参与气道炎症与免疫反应。
复方异丙托溴铵是异丙托溴铵和沙丁胺醇的复方雾化吸入剂，其中沙丁胺醇可兴奋支气管β2受体，具有极强的支气管扩张作用，且起效较快，维持时间长达4～6h；异丙托溴铵作用于支气管平滑肌M受体，竞争性阻断乙酰胆碱作用，引起支气管扩张，起效快，持续时间较长。异丙托溴铵和沙丁胺醇的作用机制完全不同，前者作用于大、中气道为主，后者作用于小气道为主，两者作用可出现迭加和协同，能同时扩张大、中、小气道，增强疗效并延长作用时间[2]。付永旺等[8]研究发现复方异丙托溴铵雾化吸入治疗COPD的疗效肯定，能明显改善患者的肺功能及临床症状。本研究结果发现观察组患者治疗10d后，血浆IL-8、TGF-β1和TNF-α水平下降的幅度明显优于对照组，肺功能的改善效果明显优于对照组，临床有效率明显高于对照组，表明复方异丙托溴铵雾化吸入治疗COPD的疗效确切，能明显改善患者的肺功能，且能下调血浆炎症因子IL-8、TGF-β1和TNF-α的表达，具有抗炎作用。
总之，复方异丙托溴铵雾化吸入治疗COPD的疗效确切，能明显改善患者的肺功能，其作用机制可能与其调节血浆炎症因子的表达有关。
[参考文献]
[1] 刘洪，张弛. 慢性阻塞性肺疾病气管炎症与细胞因子水平变化的研究[J]. 中国综合临床，2004，20（4）：323.
[2] 王淑芬.可必特雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察[J]. 中国现代药物应用，2008，2（20）：38-39.
[3] 中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志，2007，30（1）：8-17.
[4] 林珠. 沙丁胺醇雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期的临床疗效及护理体会[J]. 中国基层医药，2010，17（20）：2863-2864.
[5] 李俊兰. COPD患者不同时期血清IL-8变化及其临床意义[J]. 重庆医学，2008，37（20）：2329-2330.
[6] 夏熙郑，巨春蓉. Smad3和TGF-β1在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织的表达[J]. 中华内科杂志，2006，45（6）：500-502.
[7] 王东，张东岳. 肿瘤坏死因子-α和白细胞介素8与慢性阻塞性肺疾病发病机制的关系[J].中国生物制品学杂志，2010，23（6）：665-668.
[8] 付永旺. 可必特雾化吸入治疗慢性阻塞性肺疾病32例疗效观察[J]. 中国现代医生，2009，47（33）：52，54.
（收稿日期：2011-09-06）
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