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    重构本草——半夏

    时间:2023-06-25 20:20:04 来源:雅意学习网 本文已影响 雅意学习网手机站

    段丽云,赵金悦,周丹妮,张亚杰*

    (1.中国中医科学院广安门医院代谢病研究所,北京 100053;
    2.长春中医药大学,长春 130117;
    3.甘肃中医药大学,兰州 730000)

    半夏(Banxia, inellia tuber)为天南星科植物半夏Pinellia ternate(Thunb.) Breit.的干燥块茎。其性辛、温;
    有毒,具有燥湿化痰,降逆止呕,消痞散结之功效。半夏主产于四川、湖北、河南、贵州等省。道地药材有荆半夏和齐州半夏。

    1.1 症靶

    1.1.1 恶心呕吐 适用于多种类型恶心呕吐,临床尤善治疗痰饮或胃寒所致的恶心呕吐。张锡纯立半夏为降胃安冲之要药,并称其为“辛之至”[1]。姜半夏、法半夏均有良好的止呕作用,为降逆止呕要药,并常与生姜同用,如小半夏汤(《金匮要略》);
    若治胃热呕吐,可与黄连等清胃止呕药同用;
    治胃气虚、胃阴虚之呕逆,分别与补气药、养阴药物配伍,如大半夏汤(《金匮要略》)。朱进忠运用大半夏汤加减治疗神经性呕吐、胃溃疡恶变呕吐、幽门梗阻呕吐,认为大半夏汤具有化饮散结、降逆止呕、健脾养阴等作用,可用于脾胃虚损不能消化水谷,反挟冲气上逆的胃反呕吐;
    还可用于脾虚挟食,呕吐久不能愈,而致胃阴受损;
    或食入即吐,久久不愈,脾胃气阴两伤证,半夏用量12~15 g为宜[2]。仝小林院士将小半夏汤应用于临床各种呕吐症,如糖尿病胃瘫、晕动症之呕吐,若患者胃热较重,可配合苏连饮(黄连、苏叶)同用;
    若胃寒严重,可易生姜为干姜,用其温中散寒、健运脾阳之功[3]。半夏泻心汤辛开苦降,能明显改善化疗引起的恶心呕吐等胃肠道不良反应[4]。

    1.1.2 失眠 适用于痰湿内盛型失眠,临床以失眠而兼食滞不化,如嗳腐酸臭,大便易臭或者腹痛便秘,纳差,舌苔厚腻、弦脉或者滑数为特点。半夏具有化湿降逆止呕、消痞散结、交通阴阳之功,常用于治疗失眠。《灵枢·邪客第七十一》云:“夫邪气之客人也,或令人目不瞑者……治之奈何……饮以半夏汤一剂,阴阳已通,其卧立至”。《医学衷中参西录》曰:“半夏生当夏半,乃阴阳交换之时,实为由阳入阴之候,故能通阴阳合表里,使心中之阳渐渐潜藏于阴,而入睡乡也”。《黄帝内经·灵枢》中记载半夏秫米汤具有祛痰和胃,化浊宁神之功,适用于湿痰内盛、胃不和则卧不安之失眠症。研究表明,半夏泻心汤以半夏为君药,具有交通阴阳、安神之功效,能明显提高失眠症的临床疗效[5]。仝小林院士以黄连温胆汤治疗痰热扰心之顽固性失眠,心为栖神之所,痰热上扰心神,致心烦不寐,若痰热不除,心烦失眠难愈,痰热除而睡眠安,若痰湿较重可将半夏用至60 g[3]。

    2.1 对消化系统的作用

    2.1.1 止吐 小半夏汤可改善胃肠功能障碍,治疗呕吐等消化不良症状,其机制可能与阻断5-HT3受体,抑制炎症相关通路的激活,改善营养物质的消化吸收有关[6]。研究发现,半夏厚朴汤可减少顺铂引起的水貂干呕和呕吐次数,可能与其降低水貂大脑最后区SP/NK1R信号活化有关[7]。

    2.1.2 保护胃黏膜 半夏泻心汤可升高慢性萎缩性胃炎小鼠趋化因子CXCL9、CXCL10水平,降低炎性因子表达,治疗Hp阳性慢性萎缩性胃炎[8]。半夏泻心汤可抑制胃黏膜中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)炎症因子的表达,增强机体免疫,改善运动应激性胃溃疡,促进胃黏膜上皮细胞的生长与增殖[9-10]。另有研究表明,半夏泻心汤可促进抑炎因子白细胞介素-10(IL-10),抑制促炎因子白细胞介素-8(IL-8)、IL-1β、TNF-α的表达,改善大鼠胃黏膜应激性损伤[11]。

    2.2 对呼吸系统的作用

    半夏的水、醇提取物镇咳作用明显,均可延长咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,水提物镇咳效果优于醇提物,野生半夏强于栽培半夏[12]。半夏厚朴汤可抑制炎症因子TNF-α、白细胞介素-2(IL-2)的表达,降低高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平,有效缓解慢性咽炎、慢性阻塞性肺疾病的咳痰喘等症状[13]。半夏厚朴汤具有抗炎、抗凋亡、抗氧化应激等作用,可有效治疗肺炎、哮喘、慢性咽炎、咳嗽等呼吸系统疾病[14]。

    2.3 调血脂

    半夏白术天麻汤可调控FOXO1通路中叉头转录因子1(FOXO1)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)相关基因和蛋白的表达,调控高脂合并高血压大鼠的脂联素水平,改善高血脂及高血压[15]。

    2.4 镇静

    方媚媚等通过小鼠镇静实验,比较半夏不同炮制类型、不同剂量的镇静效果,发现半夏不同炮制品的镇静作用呈剂量依赖性,生半夏镇静作用最优[16]。半夏制剂降低了小鼠的觉醒程度,增加了小鼠睡眠时间,通过增加持续时间为64~128 s的快速眼动睡眠次数,增加从非快速眼动睡眠到快速眼动睡眠以及从快速眼动睡眠到觉醒的过渡次数来促进睡眠[17]。

    2.5 抗肿瘤

    半夏的多种成分具有抗肿瘤作用,半夏多糖组分(PTP)具有抗肿瘤活性,通过内源性线粒体介导的凋亡途径诱导HepG2细胞凋亡[18]。半夏可抑制肿瘤细胞的生长与增殖,抑制肿瘤细胞活力,Nrf2的下调促进了半夏对甲状腺乳头状癌细胞的抗肿瘤作用[19];
    半夏多糖(PTPA)抑制Sk-ChA-1细胞的生长,可能是通过激活线粒体凋亡通路和下调67LR或Cdc42蛋白表达所介导的[20];
    半夏对Bel-7402细胞的生长和增殖有抑制作用[21];
    在小鼠肿瘤周围皮下注射半夏胰蛋白酶抑制剂(PPTI)可显著抑制BGC 823人胃腺癌细胞的生长[22]。

    半夏生品混悬液小鼠1次腹腔注射的LD50为3359 mg·kg-1,而水煎液小鼠1次腹腔注射未能测出LD50[23]。

    3.1 黏膜刺激性

    表现为对口腔、咽喉、食管及胃肠道黏膜的刺激作用及神经系统毒性。半夏刺激性毒性成分主要为草酸钙针晶,不同方法炮制后,清半夏、法半夏、姜半夏含草酸钙针晶及其凝集素蛋白含量明显下降,达到减毒作用[24-25]。

    3.2 肝毒性

    予小鼠灌胃半夏水提组分(剂量53.1~62.5 g·kg-1),灌胃半夏总生物碱富集物(剂量0.67~1.63 g·kg-1)时,对肝脏有损伤,且毒性与剂量、时间有明显关系[26]。

    3.3 妊娠毒性

    历代医家对半夏的妊娠毒性尚存争议。《神农本草经》《本草纲目》等记载半夏妊娠期禁用。但尚有古书及文献记载半夏为止吐要药,单用或配伍它药可治疗妊娠呕吐[27]。半夏生用或炮制后使用可致孕鼠阴道流血,增加早期胎儿死亡率[28-31]。夏林纳提出,半夏蛋白具有抗生育及抗早孕作用,30 mg·kg-1即可致小鼠血浆孕酮水平降低,导致流产[32]。亦有研究发现,用生姜炮制半夏,可减弱其毒性,以成人每日常用剂量的48倍给药,姜半夏煎液不会影响孕鼠的胚胎和子鼠的生长发育[33]。但半夏和姜半夏可能会导致孕鼠代谢紊乱[34]。故半夏的妊娠毒性有待进一步研究。

    不宜与川乌、制川乌、草乌、制草乌、附子同用;
    生品内服宜慎。

    5.1 《药典》用法与用量

    内服一般炮制后使用3~9 g。外用适量,磨汁涂或研末以酒调敷患处。

    5.2 经验用法与用量

    1)历代经典方剂中半夏用量为0.19~268 g,现代医家运用半夏用量为6~60 g。2)根据临床不同证型调整半夏用量及配伍用药,如半夏配伍茯苓、陈皮、瓜蒌等,可燥湿化痰行气,治疗糖尿病、高脂血症、代谢综合征、高血压、痛经、不孕、冠心病等疾病,用量为6~30 g;
    半夏燥湿化痰散结,配伍竹茹、露蜂房、山慈菇、白花蛇舌草等,治疗肿瘤、甲状腺结节等疾病,用量为9~45 g[35]。

    半夏作为燥湿化痰的代表药物,在临床应用广泛。从目前的整理来看,其症靶为恶心呕吐、失眠。现代药理研究发现,半夏及其有效成分具有止吐、保护胃黏膜、止咳平喘、调血脂、镇静、抗肿瘤等作用。本品有毒,生品内服宜慎,内服一般炮制后使用,不宜与川乌、制川乌、草乌、制草乌、附子同用。历代经典方剂中半夏用量为0.19~268 g,现代医家半夏用量为6~60 g,内服时当根据不同疾病,不同证型、症状辨证使用。

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