血清ANGPTL4、EPO及TSGF水平与早期宫颈癌的关系及对淋巴结转移的预测价值研究
时间：2023-06-08 18:00:17 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
秦 莹，王 琼
（阎良区妇幼保健计划生育服务中心检验科，陕西 西安 710089）
宫颈癌是世界范围内常见的妇科恶性肿瘤之一，其在我国的发病率逐渐上升，严重威胁妇女的生命健康［1］。近年来，随着宫颈癌筛查的广泛开展，使得早期宫颈癌的检出率越来越高。在临床上，子宫颈癌根治术治疗早期宫颈癌效果可靠，但是否有必要行淋巴结切除，仍存在争议。研究［2-3］表明，早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的概率＜15%，若一味进行淋巴结切除，可能额外增大并发症发生风险，且未明显增加患者的临床获益。寻找与早期宫颈癌密切相关的标志物，用于术前准确评估淋巴结转移发生风险，将有助于诊治策略的确立。血管生成素样蛋白4（serum angiopoietin-like 4，ANGPTL4）是一种分泌型糖蛋白，在恶性肿瘤患者血清中表达上调，可促进肿瘤侵袭、转移；
红细胞生成素（erythropoietin，EPO）在多种恶性肿瘤组织中表达增加，参与肿瘤血管形成；
肿瘤特异性生长因子（tumor specific growth factor，TSGF）可促进癌细胞的生长、侵袭和转移［4-7］。目前对于血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平与早期宫颈癌的关联研究较少，三者联合预测淋巴结转移效能尚且不知。因此，本研究旨在探讨分析血清ANGPTL4、EPO及TSGF与早期宫颈癌的关系及对淋巴结转移的预测价值，以期为早期宫颈癌的诊治及评估淋巴结转移发生风险提供参考依据。
1.1 一般资料
选择西安市阎良区妇幼保健计划生育服务中心2019年2月至2022年2月接诊的102例早期宫颈癌患者作为病例组，另选同期手术治疗的102例宫颈良性病变患者作为对照组。病例组年龄22～68岁，平均年龄（52.42±6.13）岁；
身体质量指数22～27 kg/m2，平均（22.19±1.73）kg/m2；
产次0～4次，平均（1.85±0.42）次；
对照组年龄24～67岁，平均年龄（51.78±5.87）岁；
身体质量指数21～28 kg/m2，平均（22.08±1.68）kg/m2；
产次0～4次，平均（1.79±0.53）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
纳入标准：①年龄20～68岁；
②行子宫颈癌根治术及盆腔淋巴清扫术；
③术前影像学评估未发现存在淋巴结转移的迹象；
④患者自愿参与研究，签署知情同意书。
排除标准：①合并可能显著增大手术风险的基础性疾病者；
②患有其他恶性肿瘤者；
③术前接受放化疗者；
④不耐受手术治疗者。
1.2 检测方法
病例组患者术前32 h及术后60 d，对照组患者术前32 h，均进行肘静脉血采样10 mL，放置在抗凝管中，离心提取血清，储存在-20℃冰箱中待测。使用酶联免疫吸附试验（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平，通过美国雷杜RT-2100酶标分析仪获取检测结果，检测试剂盒分别来源于北京百奥莱博科技有限公司、上海信裕生物科技有限公司、湖南新大陆生物技术有限公司，严格按照试剂盒说明书及操作规范完成检测操作。
1.3 观察指标
比较两组血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平，观察病例组手术前后血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平的变化情况。根据术后病理学检查结果，分析早期宫颈癌患者的淋巴结转移情况。。
1.4 统计学方法
采用SPSS22.0软件进行数据处理，符合正态分布且方差齐性的计量资料以（±s）表示，两组间使用t检验；
使用Delong检验比较两组受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）下面积（area under the curve，AUC）；
以P＜0.05为差异有统计学意义。使用多因素Logistic回归分析血清ANGPTL4、EPO及TSGF与早期宫颈癌合并淋巴结转移的关系，通过ROC曲线下AUC评价血清ANGPTL4、EPO联合TSGF诊断早期宫颈癌患者淋巴结转移的效能。
2.1 两组手术前血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平比较
病例组术前血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。
表1 两组术前血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平比较（n=120，±s）
表1 两组术前血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平比较（n=120，±s）
组别对照组病例组t P ANGPTL4（ng/mL）20.18±3.59 142.51±25.63 26.349＜0.001 EPO（ng/mL）3.58±1.12 8.47±5.84 8.792 0.026 TSGF（U/mL）20.42±3.58 81.45±9.76 19.785＜0.001
2.2 病例组手术前后血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平比较
病例组术后血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均较术前降低，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。
表2 病例组手术前后血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平比较（n=120，±s）
表2 病例组手术前后血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平比较（n=120，±s）
组别术前术后t P ANGPTL4（ng/mL）142.51±25.63 24.58±5.87 23.461＜0.001 EPO（ng/mL）8.47±5.84 5.61±3.09 6.453 0.037 TSGF（U/mL）81.45±6.76 31.33±5.48 17.694＜0.001
2.3 淋巴结转移组与非淋巴结转移组术前血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平比较
在102例早期宫颈癌患者中，经术后病理活检确诊淋巴结转移15例，占14.71%；
其中淋巴结转移组血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均高于非淋巴结转移组，差异有统计学意义（P＜0.05，表3）。
表3 淋巴结转移组与非淋巴结转移组术前血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平比较（±s）
表3 淋巴结转移组与非淋巴结转移组术前血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平比较（±s）
组别非淋巴结转移组淋巴结转移组t P n 87 15 ANGPTL4（ng/mL）71.45±15.64 189.36±38.71 26.345＜0.001 EPO（ng/mL）6.09±3.65 15.78±8.12 10.764 0.012 TSGF（U/mL）50.47±6.75 112.34±13.08 20.126＜0.001
2.4 血清ANGPTL4、EPO及TSGF与早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的关系分析
以早期宫颈癌患者是否发生淋巴结转移为因变量，以血清ANGPTL4、EPO及TSGF为自变量。经多因素Logistic回归分析，血清ANGPTL4、EPO及TSGF均是早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的独立预测因素（P＜0.05，表4）。
表4 血清ANGPTL4、EPO及TSGF与早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的关系分析
2.5 血清ANGPTL4、EPO联合TSGF预测早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的ROC曲线分析
经ROC曲线分析，血清ANGPTL4、EPO联合TSGF预测早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的AUC为0.924（95%CI∶0.000～1.000），明显大于单一指标ANGPTL4的0.767（95%CI∶0.539～0.995）、EPO的0.738（95%CI∶0.509～0.967）和TSGF的0.686（95%CI∶0.418～0.954），Z值分别为2.428、2.813、3.076，P＜0.001，ROC曲线见图1。
图1 血清ANGPTL4、EPO联合TSGF预测早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的ROC曲线
寻找与早期宫颈癌密切相关的标志物，用于准确评估早期宫颈癌是否存在淋巴结转移发生风险，从而指导手术方案的制订，对于早期宫颈癌患者的治疗意义重大。ANGPTL4归属于血管生成素家族，参与调控肿瘤血管形成、癌细胞迁移、侵袭、转移等病理学过程［8］。近年来，国外研究［9］发现，ANGPTL4在早期宫颈癌组织中呈高水平表达，并且与肿瘤恶性程度呈正相关，另有研究［10］表明，高表达的ANGPTL4可促进早期宫颈癌细胞的增殖并抑制其凋亡。由此认为，早期宫颈癌的发生、发展伴随着血清ANGPTL4水平异常，检测其表达水平，可能有助于评估早期宫颈癌的增殖状态及手术预后。本研究结果显示，早期宫颈癌患者血清ANGPTL4表达水平高于宫颈良性病变患者，且早期宫颈癌患者术后血清ANGPTL4表达水平较术前明显降低，提示血清ANGPTL4表达水平与早期宫颈癌的病情演变有关。
EPO是一种活性糖蛋白，对红细胞生成的调控起着关键作用，能够促进红细胞的分化、增殖，稳定外周循环中红细胞含量［11］。相关研究［12］显示，EPO在多种恶性肿瘤细胞中均可表达，促进肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管的生成，对肿瘤的发生、发展发挥促进作用。Susantad等［13］研究认为，血清EPO表达水平可用于判断早期宫颈癌的恶性程度，若患者血清EPO表达水平明显升高，预示着宫颈癌细胞的增殖、侵袭和转移能力不断增强。本研究发现，病例组血清EPO表达水平明显高于对照组，与Dávila-González等［14］的研究结果相符；
与此同时，早期宫颈癌患者术后血清EPO表达水平较术前明显降低，提示早期宫颈癌患者血清EPO表达水平明显升高，随着肿瘤负荷的减小而明显降低。出现上述结果的原因，可能与血清EPO表达水平与早期宫颈癌细胞的抗凋亡、抗低氧及侵袭转移有关。有研究［15］表明，TSGF对恶性肿瘤血管生成具有显著的促进作用，在恶性肿瘤初期即可高水平表达。刘月芬等［16］研究指出，早期宫颈癌患者血清TSGF表达水平明显升高，且与癌细胞分化程度、肌层浸润程度有关。本研究结果显示，病例组血清EPO表达水平明显高于对照组，且病例组术后血清EPO表达水平明显降低，提示血清EPO表达水平对早期宫颈癌的病情具有一定监测价值。
在本研究的102例早期宫颈癌患者中，经术后病理学检查确诊淋巴结转移15例，占14.71%，与文献［17］报道结果相似，进一步说明准确评估早期宫颈癌是否存在淋巴结转移的重要性。由于早期宫颈癌的淋巴结转移具有多向性和复杂性，是影响患者生存的重要因素，在确保手术治疗效果的基础上，减少不必要的淋巴结清扫术，是提高手术安全性、减少并发症发生和促进术后康复的关键所在。本研究结果显示，早期宫颈癌患者血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均明显升高，说明血清ANGPTL4、EPO联合TSGF在预测早期宫颈癌发生淋巴结转移方面具有一定作用。另外，淋巴结转移组血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平均高于非淋巴结转移组，经多因素Logistic回归分析，发现三者均是早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的独立预测因素。该结果提示早期宫颈癌血清ANGPTL4、EPO及TSGF表达水平与患者合并淋巴结转移风险呈正相关。ROC曲线分析结果显示血清ANGPTL4、EPO联合TSGF预测早期宫颈癌患者发生淋巴结转移的AUC为0.924，充分说明三者联合预测淋巴结转移的效能较好。究其原因可能是ANGPTL4、EPO和TSGF协同促进了癌细胞增殖、分化和癌灶局部新生血管生成，为癌细胞侵袭转移创造了有利条件。但本研究存在样本量不足、缺乏随访数据等局限，有待日后进一步深化研究。
综上所述，血清ANGPTL4、EPO及TSGF水平联合预测淋巴结转移的效能较好，对于判断患者的病情演变具有积极作用。有可能成为早期宫颈癌合并淋巴结转移的辅助诊断标志，为研究宫颈癌的发病机制及治疗靶点提供新方向。
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