应用氩氦刀冷消融技术治疗犬鼻腔鳞状细胞癌病例
时间：2023-06-08 11:15:16 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
谢奕行，吴子峻,2，李少川
(1.华南农业大学兽医学院，广东 广州 510642 ；
2.广州立德动物医院，广东 广州 510000)
金毛犬，11岁，雄性，体重13.8 kg，已驱虫和免疫。于2020年8月24日来本院就诊，主诉：慢性鼻炎病史，期间怀疑口鼻瘘进行拔牙以及洗牙，但是洗牙后仍出现流脓鼻涕的情况，使用过窝咳疫苗仍无好转，左侧鼻腔脓样分泌物增多。
2.1 理学检查 患犬体温38.1 ℃，心率90 次/min，呼吸频率30 次/min。牙龈粉红，舌头红润，牙齿正常，面部无神经性症状，左侧鼻腔有脓样分泌物。
2.2 影像学检查
2.2.1 鼻腔内窥镜检查 结果显示：组织肿物填塞左侧后鼻咽，并有血管分布丰富、质地柔软的组织肿物填塞左侧鼻腔腹侧，该病变一直延续至后鼻咽部(图1～2)。
2.2.2 电子计算机断层扫描(CT)检查 结果显示：软组织密度物质占位于左侧鼻腔中部、蝶窦、鼻咽部、软腭，强化明显；
骨窗见左侧硬颚和上颌骨、鼻骨局部骨溶解；
非强化的软组织密度物质充满前方鼻腔(图3～6)。
图1 鼻窥镜检查箭头：左侧后鼻咽组织肿物
图2 鼻窥镜检查箭头：左侧鼻腔腹侧组织肿物
2.3 活检组织病理学检查 结果提示：左侧后鼻咽组织肿物为鳞状上皮细胞瘤(图7～8)。
2.4 诊断结果 结合病史、一般临床症状、内窥镜、CT和活检组织病理切片检查结果,诊断该犬为左侧鼻腔鳞状上皮细胞瘤，肿瘤组织侵袭左侧鼻腔、蝶窦、鼻咽部、软腭，并导致部分骨质破坏，表现为慢性鼻炎。
图3 鼻腔中部CT扫描箭头：左侧鼻腔中部肿物
图4 鼻腔蝶窦CT扫描箭头：左侧鼻腔蝶窦肿物
图5 鼻腔鼻咽部CT扫描箭头：左侧鼻腔鼻咽部肿物
图7 活检组织病理切片镜检(H.E.染色)箭头：肿瘤性鳞状细胞组织
图8 活检组织病理切片镜检(H.E.染色)箭头：肿瘤性鳞状细胞
3.1 手术治疗 本次冷冻消融面积计划占肿瘤总面积的70%。根据CT扫描结果,结合肿瘤位置、大小以及生长方向，确定消融针的数量。在CT定位以及鼻腔内窥镜的配合下，精确地将氩氦刀刀头插入鼻腔肿瘤部位。连接冷冻消融系统,首先启动氩气快速降温至-140～-120 ℃,冷冻1～2 min,然后启动氦气，恢复温度至20 ℃，持续2 min,重复冷冻消融1次,再次复温到20 ℃,最后拔出消融针。冷冻完成后立即使用CT进行扫描，观察冷冻结果以及对周边结构的影响。
3.2 常规内科治疗 手术后当天开始住院治疗。皮下注射速诺0.8 mL，每天1次。口服熊去氧胆酸250 mg，每天1次。口服丹诺士425 mg，每天1次。手术后隔天进行化疗，静脉滴注卡铂150 mg，5%葡萄糖注射液20 mL。镇痛采用口服美洛昔康1.25 mg，每天1次，连用7 d。
3.3 术后化疗治疗 术后化疗方案见表1。
冷冻消融鼻腔肿瘤面积占总面积的70%，术后第3周复查发现患犬进食正常，鼻涕渗出物明显减少，但鼻腔未完全通畅。分别在术后第1天、第4周、第8周、第11周、第17周进行5次化疗治疗，期间因肝脏功能障碍暂停化疗计划数天，服用护肝药后恢复效果良好。并于术后第17周进行CT复查，结果显示：软组织窗见原鼻腔肿瘤基本消失，剩余由原鼻甲溶解形成的空腔，骨窗见鼻咽部通畅(图9～10)。
表1 化疗方案
图9 鼻咽部CT扫描箭头：组织肿物消失
图10 鼻腔中部CT扫描箭头：组织肿物消失
5.1 犬鼻腔上皮癌的诊断及危害 本病例通过鼻窥镜，发现患犬左侧鼻腔腹侧含有占位性软组织肿物，继而对鼻腔进行CT扫描，通过软组织窗和骨窗确定肿物的大小和位置、扩散程度以及对周边骨骼组织的影响[1]。最后通过组织活检进行病理切片观察，结合诊断为鼻腔上皮鳞状细胞癌。相比传统的X线检查或单纯细针抽吸活检，本病例使用的联合检验手段能更好地制定手术方案以及评估预后情况。
鼻腔鳞状细胞癌属于鼻腔占位性病变，动物常出现单侧或双侧性黏液脓样或血样鼻液[2-3]。随着病程发展，动物会因为局部组织被侵犯而出现脸部变形、凸眼，且当肿瘤透过筛状板入侵脑部时，还会出现神经症状，如癫痫、视力缺损、共济失调等[4]。
5.2 传统治疗手段及后遗症 鳞状细胞癌对放疗非常敏感,因此对患有鳞状细胞癌的犬猫进行放疗效果较好。但放疗在杀死癌细胞、促进机体抗肿瘤免疫力的同时，也破坏了机体的免疫系统，使动物对条件致病原更加易感。有报道称，通过正压辐射治疗的患犬,约有20%的放射部位可能生成继发的鳞状细胞瘤[5]。
目前国内缺少放疗所需的设备条件，故在鳞状细胞癌的传统治疗上采取直接切除手术或单纯化疗。在本病例中，肿物位于鼻腔内部且蔓延至鼻咽，直接切除手术会严重破坏鼻腔结构，且术后伤口不易恢复，容易出现呼吸困难、鼻液渗出等后遗症。在传统治疗中，会采用如卡帕、多柔比星等化疗药物对鳞状细胞癌进行控制，虽然有报道称犬通过单纯化疗可以控制原发性病灶，但肿瘤组织有较高概率在周边组织转移，形成新的鳞状细胞癌病灶。而大多数猫在诊断治疗后4个月内死亡，存活1年的不足10%[5]。
5.3 氩氦刀冷消融技术的优势 氩氦刀参照焦耳-汤姆逊节流制冷原理，刀头插入肿瘤中心后，通过氩气在刀尖节流制冷，冷冻病变组织至-120 ℃以下，在细胞内形成冰晶，使肿瘤组织形成冰球，此后通过氦气节流加热，将冰球解冻并升温，使细胞内的冰晶爆裂，最终肿瘤细胞爆裂死亡[6]。
氩氦刀冷消融技术具有可控性、高指向性、微创性的特点。术前可以根据动物病程制定合适的消融计划，术中可以精确地锁定病灶，避免鼻腔结构的过多破坏，减少周边组织的损伤以及出血量[7]。本病例术后CT检查发现，患犬肿瘤组织未在鼻腔扩散，冷消融效果良好。
此外，本病例在冷消融手术后进行了5轮化疗。相较于单纯化疗，冷消融技术可以选择性地消除一定比例的肿物，更快地减轻病灶，提高化疗药物的治疗效果。在术后第17周CT复查发现，患犬原鼻腔肿瘤基本消失，鼻咽部通畅，未见肿瘤在周边转移。本病例完成了控制局部肿瘤病灶的目标，并提升了患犬的生活质量。氩氦刀作为宠物临床上引进的新技术，增加了肿瘤治疗的选择方案。在小动物临床发展中，需要更多的病例来佐证氩氦刀的治疗效果。在未来，氩氦刀冷消融技术有望成为小动物鼻腔面部肿瘤治疗的主要手段之一，以提高动物生活质量。
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