羟苯磺酸钙联合眼底激光方案在糖尿病视网膜病变治疗中的作用分析
时间：2023-06-03 22:25:07 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
蔡 倩，刘 剑
（1.盱眙县人民医院内分泌科；
2.盱眙县人民医院眼科，江苏 淮安 211700）
糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy, DR）为糖尿病并发症之一，是糖尿病导致的视网膜微血管损害，与长期慢性高血糖、机体糖代谢紊乱有关，患者常见视力模糊、视网膜出血、视网膜脱离等症状，若未及时得到有效治疗，会严重影响患者视力，甚至致盲。眼底激光可封闭视网膜无灌注区域，改善视网膜缺氧状态，抑制新生血管的生成，可有效控制DR病情发展，但易引起视功能损害、黄斑水肿等并发症，预后不佳[1]。羟苯磺酸钙为一种改善微血管循环的毛细血管保护药物，可降低视网膜毛细血管通透性，控制视网膜血液渗出，还可抑制血栓形成，提高患者视力[2]。基于此，本研究旨在分析羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗糖尿病视网膜病变（DR），对患者视网膜中央动脉微循环参数及空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的影响，现报道如下。
1.1 一般资料选择2021年1月至2022年1月盱眙县人民医院收治的54例DR患者，按照随机数字表法分为对照组（27例）和观察组（27例）。对照组中男、女患者分别为16、11例；
年龄42～72岁，平均（57.00±8.50）岁；
糖尿病病程4～14年，平均（9.00±2.55）年。观察组中男、女患者分别为15、12例；
年龄42～73岁，平均（57.50±8.55）岁；
糖尿病病程5～13年，平均（9.00±2.50）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可比。诊断标准：参照《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；
均为单眼发病者；
有明确糖尿病病史者；
有视力模糊、视网膜出血症状者等。排除标准：有眼部外伤史、手术史者；
非糖尿病导致的视网膜渗漏、视力下降者；
合并青光眼、白内障等其他眼部疾病者；
有免疫性疾病、感染性疾病者；
肝、肾功能损伤者；
无法耐受激光治疗者；
近期服用影响血小板功能、活血化瘀类药物者等。研究已通过院内医学伦理委员会批准，且患者已签署知情同意书。
1.2 治疗方法两组患者均接受降糖、降血压、调脂等常规治疗措施。在此基础上，对照组患者接受眼底激光治疗：治疗前，给予患者复方托吡卡胺滴眼液（天津金耀集团河北永光制药有限公司，国药准字H20066782，规格：5 mL/瓶）散瞳至直径为7 mm左右。应用眼底激光治疗仪（美国IRIDEX公司，型号：IQ577），设置光斑大小100～200 μm，邻近中心凹附近区光斑直径100 μm，周围光斑直径200 μm，曝光时间0.05～0.2 s，治疗功率100 mW。邻近中心凹采用1级/更弱光斑，中心凹外至旁黄斑区，逐渐增至1～2级光斑，共1 000～1 500个点，1次/周，治疗4次。若患者有黄斑水肿，先光凝黄斑区；
若有局限性黄斑水肿，仅对其局部渗漏部位进行光凝。观察组患者接受羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗：眼底激光方法同对照组，另给予羟苯磺酸钙胶囊（江苏万高药业股份有限公司，国药准字H20203548，规格：0.5 g/粒）口服治疗，0.5 g/次，3次/d，两组患者均治疗1个月。
1.3 观察指标①治疗效果。显效：治疗后视力提高2行及以上，视力模糊、视网膜出血、视网膜脱离等症状显著改善；
有效：治疗后患者视力提高1行，但不足2行，上述症状有所缓解；
无效：治疗后视力未提高甚至下降，上述症状没有缓解[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②视力相关指标。最佳矫正视力（BCVA）：采用国际标准视力表检查，统计时换算为最小分辨角对数（LogMAR）视力；
视网膜厚度（CMT）：采用视网膜光学相干断层扫描仪，对中心凹视网膜厚度进行检测；
眼压：采用眼压计测量眼压；
视网膜新生血管荧光素渗漏面积：给予20%荧光素钠3 mL，肘前静脉注射后5 min，采用眼底荧光素血管造影仪对渗漏面积进行检测。③视网膜中央动脉微循环参数。于治疗前后，采用彩色多普勒超声诊断仪（徐州市大为电子设备有限公司，型号：DW-PE582），对患者视网膜中央动脉的峰值血流速度、平均血流速度、搏动指数、阻力指数进行检测。④FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平。于治疗前后，在患者空腹、餐后2 h分别抽取3 mL静脉血，一部分血样应用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司，型号：AU5800型）检测FBG、2 h PBG水平；
另一部分血样经3 000 r/min转速离心10 min，取血清，以酶联免疫吸附法检测血清VEGF、IGF-1水平。
1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[ 例(%)]表示，采用χ2检验；
计量资料均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，行t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组患者治疗效果比较观察组患者治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者治疗效果比较[ 例(%)]
2.2 两组患者视力相关指标比较与治疗前比，治疗后两组患者LogMAR视力值、CMT、眼压、视网膜新生血管荧光素渗漏面积均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
表2 两组患者视力相关指标比较(±s)
表2 两组患者视力相关指标比较(±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。LogMAR：最小分辨角对数；
CMT：视网膜厚度。1 mmHg = 0.133 kPa。
组别 例数LogMAR视力值 CMT(μm) 眼压(mmHg) 视网膜新生血管荧光素渗漏面积(mm2)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组27 0.60±0.16 0.45±0.15*350.50±40.85 245.85±30.45*17.99±3.80 15.80±3.10* 5.98±1.12 3.35±0.58*观察组27 0.61±0.14 0.37±0.11*348.95±41.10 222.33±31.88*18.02±3.78 13.11±2.95* 5.95±1.15 2.73±0.56*t值 0.244 2.235 0.139 2.772 0.029 3.266 0.097 3.996 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
2.3 两组患者视网膜中央动脉微循环参数比较与治疗前比，治疗后两组患者视网膜中央动脉峰值血流速度、平均血流速度均升高，且观察组高于对照组，阻力指数、搏动指数均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
表3 两组患者视网膜中央动脉微循环参数比较(±s)
表3 两组患者视网膜中央动脉微循环参数比较(±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。
组别 例数峰值血流速度(cm/s) 平均血流速度(cm/s) 阻力指数 搏动指数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 27 8.05±1.10 10.89±1.05* 4.01±0.60 5.10±1.52* 0.88±0.12 0.70±0.12* 1.58±0.30 1.36±0.18*观察组 27 8.10±0.98 12.80±1.25* 4.02±0.63 6.60±1.50* 0.86±0.11 0.59±0.08* 1.60±0.28 1.20±0.16*t值 0.176 6.079 0.060 3.650 0.638 3.963 0.253 3.452 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
2.4 两组患者FBG、2 h PBG及血清VEGF、IGF-1水平比较与治疗前比，治疗后两组患者FBG、2 h PBG及血清VEGF、IGF-1水平均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。
表4 两组患者FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平比较(±s)
表4 两组患者FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平比较(±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；
2 h PBG：餐后2 h血糖；
VEGF：血管内皮生长因子；
IGF-1：胰岛素样生长因子-1。
组别 例数FBG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) VEGF(pg/mL) IGF-1(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 27 9.01±1.62 7.69±1.65* 16.20±2.98 9.81±2.88* 138.50±24.50 118.52±18.66*159.58±28.70 144.52±20.98*观察组 27 9.00±1.60 5.98±1.64* 16.22±2.95 7.95±2.85* 139.20±25.45 92.85±19.11*158.90±29.12 114.52±21.50*t值 0.023 3.819 0.025 2.385 0.103 4.994 0.086 5.189 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
DR为糖尿病患者常见的眼部并发症，是一种影响视力的慢性进行性疾病。糖尿病患者长期处于高血糖状态，导致微血管病变，眼底微血管基底膜增厚，微血管壁周围细胞丢失，形成微血管瘤，破坏了血 - 视网膜屏障，导致视网膜持续缺血、缺氧，使视网膜细胞功能缺损，引发DR。若未及时得到有效治疗，极易导致玻璃体出血、牵拉性视网膜脱离等，严重者还会导致失明，降低患者生活质量水平[4]。眼底激光治疗DR，通过用激光将视网膜病变的部位进行光凝，阻断氧气供应，避免由于缺氧而导致新生血管形成，进而缓解患者症状，达到治疗效果，但激光光凝可能会损伤视网膜外层，治疗效果有待提升[5]。
羟苯磺酸钙属于血管保护剂之一，生物利用度高、视网膜穿透性好，能够改善眼底微循环，抑制眼底组织因血糖代谢紊乱造成的血管基底层膜增厚，从而降低视网膜厚度，降低眼压，调节视力，与眼底激光联合应用可达到稳定、改善视力的效果[6]。本研究中，观察组患者治疗总有效率高于对照组；
治疗后观察组患者BCVA、CMT、眼压、视网膜新生血管荧光素渗漏面积均低于对照组，提示羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗DR，可提高患者视力，降低视网膜厚度、眼压，效果显著。
研究表明，视网膜中央动脉的舒张末期血流速度、阻力指数均会在增殖前期DR时出现明显变化，血流速度较正常人群会下降，阻力指数、搏动指数则会增高[7]。本研究中，治疗后观察组患者视网膜中央动脉的峰值血流速度、平均血流速度均高于对照组，阻力指数、搏动指数均低于对照组，提示羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗DR，能够有效促进视网膜微循环。分析原因可能为，羟苯磺酸钙可通过调节微血管壁的生理功能，直接影响眼部的血液循环，增加眼前节和视网膜的血液灌注，还具有软化和扩张血管的作用，改善视网膜血流动力学指标，从而提高患者视力[8]。
VEGF为作用最强的血管生长因子，可激活血管内皮细胞，形成新生血管，使炎症细胞活化、黏附分子呈高表达，进而使视网膜内微血管发生异常。IGF-1可对视网膜细胞增生进行调控，促使视网膜新生血管形成，若IGF-1呈高表达，会趋化单核细胞侵犯视网膜，加重患者病情[9]。本研究中，治疗后观察组患者FBG、2 h PBG、血清VEGF、IGF-1水平均低于对照组，提示羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗DR效果明显，可改善患者血管内皮功能及血糖水平。究其原因，长期高血糖状态会导致有害的糖基化终末产物生成，增强氧化应激反应，使血管内皮受损、血小板黏附聚集功能增强，从而导致视网膜慢性缺血低氧，引发DR，因此，理想的血糖控制为延缓DR的重要前提。羟苯磺酸钙可增强视网膜毛细血管的柔韧性、通透性，降低血浆黏稠性，加强微血管内皮细胞一氧化氮合成酶活性，抑制主动脉平滑肌细胞增殖，增强内皮依赖性的动脉舒张作用，改善视网膜微循环，从而降低患者血管内皮功能，调节血糖，改善视网膜病变情况[10]。
综上，羟苯磺酸钙联合眼底激光方案治疗DR效果明显，可提高患者视力，降低视网膜厚度、眼压，改善血糖和视网膜病变情况，促进视网膜微循环，值得临床推广应用。
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