呼出气一氧化氮分数联合气道反应性测定对儿童咳嗽变异性哮喘早期鉴别价值分析
时间：2022-12-02 16:25:04 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
母东勤 刘利英
咳嗽变异性哮喘是以咳嗽为唯一或主要表现，无喘息、气促等典型症状体征，但有气道高反应性的特殊类型哮喘［1-2］。本病为儿童常见病，据统计儿童慢性咳嗽中有17.0%～40.1%为咳嗽变异性哮喘，目前咳嗽变异性哮喘的诊断主要根据临床表现结合支气管激发试验和（或）最大呼气流量（peak expiratory flow，PEF）日间变异率进行判断［3］。但支气管激发试验对于部分诱发剂过敏、基础通气功能较差的患儿不适用，PEF日间变异率则需要连续监测，耗时较长，儿童难以配合［4］。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）为近年常用的气道炎症反应监测方法，该方法无创且安全性高，操作简便具有较高的敏感性及客观性［5］。潮气呼吸肺功能检测则为婴幼儿常用的肺功能检测法，其操作简便、无创且无需配合，在儿童呼吸道疾病诊断中有重要的价值。目前关于FeNO 联合潮气肺功能检测用于儿童呼吸系统疾病诊断的研究虽有报道，但关于该方法用于儿童咳嗽变异性哮喘与呼吸道感染后咳嗽的早期鉴别方面的研究未见相关报道。因此本研究旨在通过分析呼出气一氧化氮联合气道反应性测定对儿童咳嗽变异性哮喘早期鉴别价值，以期为此类患者的临床诊断鉴别提供新的思路。
1.1 一般资料
选择2019年9月至2021年9月在苏州大学附属第二医院就诊的86例学龄前咳嗽变异性哮喘患儿为病例组，以性别、年龄（±2岁）进行1∶1配对选择同期就诊的呼吸道感染后慢性咳嗽患儿为对照组进行回顾性分析。纳入标准：①病例组患儿符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》［6］中咳嗽变异性哮喘的诊断，并经支气管激发试验和（或）PEF日间变异率检查证实；
②对照组患儿符合《中国儿童慢性咳嗽诊断及治疗指南（2013年修订）》［7］中呼吸道感染后慢性咳嗽的诊断；
③年龄0～6 岁；
④接受FeNO 及潮气肺功能检测；
⑤拟分析的相关资料完整。排除标准：①支气管功能发育障碍的患者；
②胸廓畸形或其他可能影响潮气功能监测结果的患儿；
③合并心血管疾病者。其中病例组男45 例，女41 例；
年龄平均（3.28±1.06）岁；
身高平均（92.17±21.88）cm；
平均体重（12.75±3.08）kg。对照组男45 例，女41 例；
年龄平均（3.29±1.10）岁，身高平均（93.08±20.95）cm，平均体重（12.51±3.25）kg。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。
1.2 方法
所有患儿均行FeNO 及潮气肺功能检测，方法如下：①潮气肺功能检测：患儿给予10%水合氯醛口服镇静睡眠后戴上面罩，采用德国耶格公司生产的MasterScreen PAED 型肺功能检测仪以流速传感器检测流速-容量指标，取5 次最佳检测结果平均值，计算每千克体重潮气量（VT/kg）、呼气流速峰值到达时间与呼气时间的比值（TPTEF/TE）、呼气流速峰值呼气容积与呼气容积的比值（VPTEF/VE）。②潮气功能检测完成后行FeNO 水平检测：在患儿安静状态，用无锡尚沃医疗电子股份有限公司生产的纳库伦呼气分析仪检测FeNO 水平［8］。③咳嗽症状严重程度：采用咳嗽症状积分［9］对患者进行评估，该评分包括日间积分与夜间积分2 部分，每个部分根据严重程度分为4 个等级，分别计0～3 分。0 分：无咳嗽；
1 分：偶有咳嗽，对日常生活及睡眠无明显影响；
2 分：轻中度咳嗽，可对患者日常活动/睡眠造成轻度的影响；
3 分：频繁咳嗽，可对患者的日常生活/睡眠造成严重的影响。
1.3 统计学方法
采用SPSS 22.0软件分析数据，计数资料以n（%）表示采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验，以Spearman 相关系数法分析FeNO 及潮气肺功能指标与咳嗽症状积分的相关性，以ROC 法评估FeNO 及潮气肺功能指标对儿童咳嗽变异性哮喘的诊断价值，均以P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 两组患者FeNO 与咳嗽症状积分比较
病例组患儿FeNO 与咳嗽症状积分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 两组患者FeNO 与咳嗽症状积分比较（±s）Table 1 Comparison of FeNO and cough symptom scores between the two groups（±s）
表1 两组患者FeNO 与咳嗽症状积分比较（±s）Table 1 Comparison of FeNO and cough symptom scores between the two groups（±s）
组别病例组对照组t 值P 值n 86 86 FeNO（ppb）36.94±5.88 22.95±4.03 18.200 0.000咳嗽症状积分（分）4.52±1.33 3.51±1.04 5.548 0.000
2.2 两组患者潮气肺功能检测指标比较
病例组患儿VT/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE 均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 两组患者潮气肺功能检测指标比较（±s）Table 2 Comparison of tidal pulmonary function test indexes between two groups of patients（±s）
表2 两组患者潮气肺功能检测指标比较（±s）Table 2 Comparison of tidal pulmonary function test indexes between two groups of patients（±s）
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2.3 FeNO 及潮气肺功能指标与咳嗽症状积分的相关性
相关性分析结果显示：FeNO 与咳嗽症状积分呈正相关关系（P＜0.05）；
VT/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE均与咳嗽症状积分呈负相关关系（P＜0.05）。见表3。
表3 FeNO 及潮气肺功能指标与咳嗽症状积分的相关性Table 3 Correlations between FeNO and tidal lung function indexes and cough symptom scores
2.4 ROC 分析
ROC 分析结果显示：FeNO、VT/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE 对儿童咳嗽变异性哮喘患者鉴别诊断的截断 值分别为29.68 ppb、7.25 mL/kg、26.84%、29.03%；
曲线下面积（Area under the curve，AUC）分别为0.901、0.881、0.796、0.756。联合诊断的AUC 为0.962，其诊断效能高于各指标单独检测（Z=4.903、5.126、6.033、7.725，P=0.007、0.000、0.000、0.000）。见表4、图1。
表4 ROC 分析Table 4 ROC analysis
图1 ROC 图Figure 1 ROC chart
目前关于儿童咳嗽变异性哮喘的具体病因尚未完全明确，多认为与生活环境、感染、遗传等因素有关。呼吸道感染后咳嗽同样为儿童慢性咳嗽的常见类型，咳嗽变异性哮喘与呼吸道感染后咳嗽临床表现较相似，且部分呼吸道感染后咳嗽患者有一过性气道高反应性的表现，这给两者的鉴别带来一定的困难［10］。目前临床上常用支气管激发试验和（或）PEF日间变异率作为咳嗽变异性哮喘的鉴别方法，但上述检测方法耗时较长且需要患儿的配合，对于学龄前儿童实施难度较大，有必要寻找更为简便的指标。
FeNO 为临床常用的气道炎症反应指标，FeNO检测过程是在自主呼吸平静状态下完成，无特殊的主动配合要求，目前常用于多种儿童呼吸系统疾病的诊断［11-12］。本研究结果显示病例组患儿FeNO 水平高于对照组，这可能与咳嗽变异性哮喘属于嗜酸性粒细胞气道炎症，而呼吸道感染后慢性咳嗽为非嗜酸性粒细胞气道炎症疾病有关。虽然气道中NO 水平受多种气道炎症反应的刺激，但嗜酸性粒细胞炎症对于NO 水平的影响最敏感，因而咳嗽变异性哮喘患儿FeNO 水平更高。本研究ROC 分析结果显示FeNO 对咳嗽变异性哮喘患儿早期鉴别截断值为29.68 ppb，灵敏度及特异度均为74.4%，仍有一定的提高空间，这可能与疾病异质性的存在有关。咳嗽变异性哮喘的鉴别诊断仅凭单一指标难以全面评估患者的状态，应综合考虑多方面的因素，因此本研究在FeNO 的基础上加以VT/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE 等潮气肺功能检测指标。潮气肺功能检测与FeNO 检测相似，均不需要患儿作出特别的配合，对于学龄前儿童呼吸道疾病的诊断有着明显的优势［13］。本研究结果显示：病例组患儿VT/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE 均低于对照组，差异有统计学意义，与国外一项关于急性期支气管肺炎与支气管哮喘患儿的比较结果不同［14］，该研究中两组患儿VT/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE 差异无统计学意义，这可能与本研究所纳入的患儿为呼吸道感染后慢性咳嗽患儿而非急性期支气管肺炎患儿有关。急性支气管肺炎可致患儿呼吸道出现大量分泌物而容易阻塞气道，引起潮气功能指标异常，加上学龄前儿童呼吸系统功能本就较差，气道腔道较为狭窄，在出现肺炎后气道阻塞更明显；
呼吸道感染后慢性咳嗽的患儿与之不同的是，慢性咳嗽患儿呼吸道肿胀较急性期明显的缓解，出现气道阻塞的情况较少，因而VT/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE 等潮气肺功能指标升高不明显［15］。咳嗽变异性哮喘患儿普遍有气流功能障碍及呼吸道高反应性，易引起支气管平滑肌痉挛而致气道阻塞。本研究ROC 分析结果显示：联合诊断的AUC 为0.962，其诊断效能高于各指标单独检测，这可能与联合检测可由气道炎症反应及气道阻塞情况两方面综合反应患儿呼吸道病情而提高诊断效能有关。
综上所述，咳嗽变异性哮喘患儿FeNO、VT/kg、TPTEF/TE、VPTEF/VE 与呼吸道感染后慢性咳嗽患儿具有显著差异，上述指标均可用作咳嗽变异性哮喘的早期鉴别，联合检测可提高诊断效能。
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