粉葛中葛根素药理作用的研究进展_葛根素的药理作用
时间：2019-05-12 03:31:32 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
【中图分类号】R782.4 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2012)06－0323－01 【摘要】：葛根素是中药葛根和粉葛的主要有效成分之一。实验证明有清除氧自由基， 抗氧化性损伤，扩张心脑血管和降低心肌氧耗等多种作用，临床主要用于防治心脑血管疾病，总结报道了近年葛根素药理学性质及临床应用的新进展，为临床合理用药捉供依据。
【关键词】：葛根素；药理作用；临床应用
葛根素(puerarin) 为豆科葛属植物野葛 puerarinlobaia(willd.)ohwi 及甘葛藤 P. thomsoni Benth 根异黄酮中的主要有效成分，其化学名为 82β2D 葡萄吡喃糖24’，7 二羟基异黄酮，相对分子质量为416.38。由于葛根素具有多种药理作用和广泛临床应用，尤其对心血管系统作用突出，所以近年来，深受学者们的关注和重视，进行了大量的研究工作，取得了许多重要的研究进展。本文就近年来的一些药理学特性、药理作用及临床应用作一综述。
1 理化性质
葛根素的水溶性和脂溶性都很差，其在水中的溶解度为0. 462g/100ml。制剂中需添加助溶剂，常用的有聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等。在413%PVP 水溶液中葛根素溶解度为1. 332g100m l。从分子结构式可知葛根素在8 位上联一吡喃葡萄糖，在 7、4’位上各有一羟基，因其甙元水溶性很差，故认为葡萄糖基是葛根素有一定溶水性的基础。另外，两个羟基和4 位的羰基则可能构成与助溶剂作用的位点。PH 对葛根素的溶解度也有影响，葛根素水溶液在PH 偏高时，其稳定性较差。在葛根素络合助溶过程中，通常应将PH 控制在6.5以下〔1〕 。
2 药理作用及临床应用
2.1 对心血管系统的作用
2.1.1 对血压的作用
葛根对动物的正常血压和高血压均有一定的降压作用，葛根浸膏能对抗异丙肾上腺素引起的升压作用，减弱甚至完全抵消肾上腺素的升压作用，增强其降压作用 〔2〕 。郭建平等〔3〕 也发现葛根对高血压似有双向调节作用。PM2 引起正常狗〔4〕 血压升高，说明葛根除含有降压物质外，还含有升高血压的物质，葛根醇浸膏、总黄酮、PA3、PA5 的降压作用不受阿托品的影响。而 PM5 的降压作用为阿托品所阻断，葛根浸膏能对抗异丙肾上腺素引起的升压。实验表明，葛根素能完全抑制肾上腺素对腺苷酸环化酶的激活作用。有人据此认为，葛根是β受体阻滞剂，降压作用是β受体阻滞剂的结果。
2.1.2 抗心律失常的作用
葛根素能明显对抗乌头碱、氯化钡和结扎冠状动脉所致心律失常，但对氯化钡和氯仿所致心室纤颤无明显影响，提示葛根素抗心律失常的作用机制可能是通过影响细胞膜对钾、钠、钙离子的通透性而降低心肌兴奋性。采用内面向外膜片钳单通道记录技术观察发现，葛根素不同浓度对豚鼠单个心室肌细胞钾离子通道的开放概率有抑制作用，在 80 μmol/L 时与用药前相比有显著差异，提示抑制心肌细胞钾离子通道可能是葛根素抗心率失常的分子机制〔5〕 。此外，葛根素能明显延长豚鼠心室肌细胞动作电位复极 50%时程和复极 90%时程，并延长有效不应期，且呈量效关系，提示葛根素具有Ⅲ类抗心率失常药的特点，并发现此作用是通过抑制外向整流K 电流完成的〔6〕 。
2.1.3 对冠状动脉、心脏功能、心肌代谢的影响:
葛根总黄酮和葛根素能引起血压降低，心率减慢，总外围阻力减少，左心压力和右室压力上升，最大速率降低，从而降低心肌耗氧量，同时又使冠脉血管扩张，血流量增加，阻力降低而增加氧的供给，氧的供求平衡得到改善，临床上用于心绞痛有一定效力。葛根总黄酮和葛根素明显扩张冠脉血管，可使正常和痉挛的冠脉血管扩张，且其作用随着剂量的增加而加强。葛根素的作用要强于总黄酮，利血平给药后，总黄酮和葛根素对冠脉循环的作用仍保持。此外，总黄酮和葛根素能对抗垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血;静脉注射葛根黄酮能改善正常和缺血心肌的代谢。葛根素还能明显减少缺血引起的心肌乳酸产生，降低缺血与再灌流时心肌的氧消耗量与心肌水含量。
2.2 脑血管系统药理作用
2.2.1 对脑神经的保护作用
对于以杏仁核注射β-淀粉样肽复制的阿尔茨海默病(AD)大鼠模型，葛根素可通过下调脑组织Aβ1-40和Bax表达，抑制β-淀粉样肽的神经毒性，减轻脑皮层和海马神经元凋亡，具有神经保护和抗痴呆作用〔7〕 。在全脑缺血再灌注后细胞凋亡中，Bcl-2 和Bax 发挥重要作用。葛根素通过上调 Bcl-2 和下调 Bax 的表达，发挥神经保护作用〔8〕 。对于烟熏诱导的大鼠，葛根素可抑制其脑组织 Fas 蛋白的表达，并在一定程度上抑制细胞凋亡，其机理可能是通过下调 Fas 基因表达，阻断凋亡信号传导通路〔9〕 。高氏等〔10〕 研究发现，葛根素能减少突触体钙超载和神经元阳性凋亡细胞出现率，提示葛根素的抗神经细胞凋亡作用与抑制突触体钙超载有关。葛根素能减少细胞凋亡及下调其相关基因的表达，提示其有神经保护作用〔11〕 。葛根素对急性脑缺血损伤具有保护作用，主要通过上调 HSP70 的表达来实现，而与 Fas 蛋白的表达及细胞凋亡等相关性不强〔12〕 。另有报道，葛根素能保护脑细胞超微结构，提高脑组织耐缺氧能力，促进神经功能恢复，同时降低儿茶酚胺含量，对抗异丙肾素引起的升压作用〔13〕 。
2.2.2 扩张脑血管，增加脑血流量，改善大脑氧供及微循环障碍
葛根素注射液注入麻醉犬的颈动脉发现具有扩张脑血管，加快脑血流速度 ，增加脑血流量的作用。研究表明，葛根素具有明显改善金黄地鼠正常脑循环和脑微循环障碍的作用。另有研究表明葛根素可显著改善人脑中动脉后脑微循环血流量〔14〕 。
2.3 降低血糖，防治糖尿病及其并发症
给四氧嘧啶高血糖大鼠灌胃葛根素 500mg/ kg，可使血糖明显下降，葛根素与阿司匹林复方 250 +50mg/ kg，也能使血糖下降，且可维持24h 以上。也可对抗肾上腺素的升高血糖作用〔15〕 。36 例糖尿病患者使用葛根素注射液后 ，症状明显改善〔16〕 。糖尿病患者经葛根素治疗后，糖化血红蛋白(GHb)、丙二醛(MDA)含量明显降低，SOD显著提高，提示葛根素是一种良好的外源性氧自由基清除剂〔17〕 。葛根素通过改善血小板功能，减少糖尿病微量清蛋白尿，抑制蛋白非酶糖化，同时降低血清 Ⅳ型胶原蛋白水平〔18〕 ，说明葛根素对早期糖尿病肾病有一定治疗作用。张慧英等以葛根素静注治疗II型糖尿病患者，发现葛根素有助于改善血栓源性微量清蛋白尿(MAU)的滤出，延缓或阻止糖尿病肾微血管病变的发生发展〔19〕 。于健等应用葛根素治疗的48例Ⅱ型糖尿病患者进行观察，葛根素具有明显的降低血糖、改善胰岛素抵抗作用，认为葛根素注射液是治疗Ⅱ32型糖尿病患者胰岛素抵抗较为理想的药物〔20〕 ;对糖33尿病周围神经病变也有较好的疗效〔21〕 。葛根素一方面可能是通过扩张血管，改善微循环，增加血流，增强血液循环的能力而促进胰岛素的生物效能，即改善胰岛素的敏感性;另一方面，葛根素通过有效降低全血粘度 ，增强红细胞的变形能力，提高红细胞膜弹性，使其结构和物理性能改善，进而加快物质运输及使葡萄糖和胰岛素跨膜能力(主要进入肌肉、脂肪细胞等)的提高，进一步改善Ⅱ型糖尿病患者的胰岛素敏感性而起到降糖作用。 3 总结
葛根素具有广泛的药理作用和临床应用价值，尤其以心血管方面的作用最为突出，已广泛应用于心脑血管等疾病的治疗，且疗效确切，安全范围广。1我国为葛根属植物的资源中心，约有 9 个种和 2变种，集中分布在云南及其临近省区。各地药用葛根，主要为野葛和粉葛，高效液相色谱分析表明 ，野葛和粉葛均以葛根素的色谱峰为主，而粉葛葛根素的含量仅次于野葛。粉葛含有多种异黄酮、三萜类、芳香类及其它活性成分，具有多种药理作用。随着现代医学的不断进步，对粉葛的各方面研究也将不断深入，其使用价值会引起人们的更加重视，尤其是在心脑血管疾病方面。它的资源丰富，价格低廉，无副作用，因此，加强药用分格的研究和应用将具有广阔前景。
参考文献
〔1〕 吴正红，朱延勤等.葛根素的溶解性及高分子聚合物助溶作用的研究［J］.江苏药学与临床研究，1999，17(1): 9- 12
〔2〕 杨林静，何可月，陈虹等.葛根的药理学研究及其临床应用进展［J］.武警医学院学报 ，2002 ，11(2) :138
〔3〕 郭建平，孙其荣，周全.葛根药理作用研究进展［J］中草药，1995 ，26(3) :163
〔4〕 曾贵云.葛根的药理研究葛根对犬血压血管反应性脑循环及外周循环的作用，中华医学杂志［J］，1994 :265.
〔5〕 苗维纳，沈映君，曾晓荣，等.葛根素对豚鼠心室肌细胞钾离子通道的影响［J］.中国应用生理学杂志，2002，18(2):155－156.
〔6〕 苗维纳，沈映君，曾晓荣，等.葛根素对豚鼠心肌细胞动作电位及有效不应期的影响［J］中国药理学通报，2001，17(5):565－569.
〔7〕 闫福岭，鲁 国，王雅琼，等.葛根素对AD大鼠脑内Aβ(1-40)和表达的影响［J］.中华神经医学杂志，2006，5(2)：158－161.
〔8〕 曹建忠，刘书山，杨光田.鼠急性全脑缺血再灌注后葛根素对海马C区 Bcl-2、Bax 表达的影响［J］.中国药理学通报，2003，19(11)：1281-1283.
〔9〕 李华，柳忠兰.葛根素对烟熏大鼠脑细胞凋亡及蛋白表达的影响［J］.中国神经免疫学和神经病学杂志，2004，11(1)：57－58.
〔10〕 高 唱，王景周，王 琳，等.葛根素对局灶性脑缺血/再灌流大鼠神经胞凋亡的作用［J］.中国急救医学，2003，23(1):14－15.
〔11〕 曹建忠，杨光田，刘书山.葛根素对脑缺血再灌注时海马 CA1 区细胞和 c-fos 蛋白表达的影响［J］中国中西医结合急救杂志，2002，9(4):238－240.
〔12〕 潘洪平，杨嘉珍，莫祥兰，等.葛根素对急性脑缺血模型大鼠脑细胞伤后 HSP70 及 Fas 蛋白表达的干预作用研究［J］.中国药房，2006，17(2):95－97.
〔13〕 刘素蓉，吕敏贤，狄 灵.中西药治疗对椎基底动脉供血不足性眩晕者血液流变学的影响［J］.中国临床康复，2004，8(34)：7637.
〔14〕 潘洪平，杨嘉珍.葛根素注射液对急性血瘀模型大鼠血液流变性改善作用的实验研究［J］ 中国中药杂志，2003，28(12) :1178- 1180
〔15〕 申竹芳，谢明智.葛根素与阿司匹林复方的降血糖作用［J］药学学报 ，1985 ，20(11):863～8651
〔16〕 韩瑚.葛根素注射液治疗糖尿病 36 例［J］广州医学院学报 ，2000 ， 28(3) :75～761
