辛夷药理作用和临床应用研究进展 辛夷临床应用经验

　　[摘要] 辛夷是木兰科植物望春花、玉兰或武当玉兰的干燥花蕾。辛夷的主要化学成分存在于挥发油中，主要药理活性成分为木脂素和新木脂素等；主要药理作用包括抗炎、抗变态反应、抗病原微生物、抗氧化以及舒张平滑肌等；临床主要用来治疗急慢性鼻炎、过敏性鼻炎和其他的鼻炎症状。目前对辛夷的开发利用仅限于辛夷精油提取和鼻炎用药，许多其他药理作用仍缺乏深入研究。本文综述了辛夷药材的药理作用及在临床应用方面的研究进展，旨在为深入系统研究辛夷药用价值提供参考。
　　[关键词] 辛夷；药理作用；临床应用
　　[中图分类号] R284 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）06（a）-0012-03
　　辛夷又称木笔花、望春花，为木兰科植物望春花（Magnolia biondii Pamp.）、玉兰（Magnolia denudata Desr.）或武当玉兰（Magnolia sprengeri Pamp.）的干燥花蕾，其性温味辛，具有祛风发散、通鼻窍之功效，可用于风寒头痛、鼻塞、鼻渊、鼻流浊涕等症。辛夷花蕾中化学成分主要包括挥发油中的枸橼醛（citral）、丁香油酚（eugenol）、桉油精（cineole）、乙酸龙脑脂（bornyl acetate）、β-桉油醇（β-eudesmol）、1，8-桉叶素（ci-neole）、樟脑（camphor）、β-蒎烯（β-pinene）以及木脂体（magnolin）和辛夷木脂体（fargesin）等木脂素类成分。其中主要药理活性成分木脂素（lignan）和新木脂素（neolignan）有抗炎[1]、抗血小板活性因子（PAF）的活性[2]，并且这些化合物已经成功应用于调控过敏性疾病[3]。
　　辛夷最主要的作用是用来治疗急慢性鼻炎、过敏性鼻炎和其他的鼻炎症状[4]，但辛夷还有其他较广泛的药理作用，如收敛作用、保护黏膜、改善局部血液循环、促进分泌物的吸收以及抑菌、抗病毒[5]等。目前对辛夷的开发利用仅限于辛夷精油提取和鼻炎用药，许多其他药理作用尚没有充分开发。本文综述了辛夷药材的药理作用及在临床应用方面的研究进展，旨在为深入系统研究辛夷药用价值提供参考。
　　1 药理作用
　　1.1 抗炎作用
　　辛夷具有较好的抗炎作用。张永忠等[6]研究发现，辛夷二氯甲烷提取物对角叉菜胶所致小鼠后足肿胀程度有明显减轻作用。通过动物实验证明，辛夷挥发油能对抗小鼠腹腔毛细血管通透性增高，减轻耳肿胀和棉球肉芽肿以及大鼠胸膜炎的发生，说明辛夷油的抗炎效应较好，其作用机制是其对白细胞介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、磷脂酶A2（PLA2）以及前列腺素E2（PGE2）、组胺等炎症介质的产生均有较好的抑制作用，而对机体糖皮质激素的合成与分泌没有明显影响。刘琨琨等[7]能过动物体外实验证明，辛夷挥发油体外可抑制大鼠胸腔白细胞花生四烯酸代谢酶脂氧酶（5-LO）的活性，降低白细胞的5-LO代谢产物白三烯B4（LTB4）和5-羟基二十碳四烯酸（5-HETE）合成水平，说明辛夷油的抗炎作用可能与抑制5-LO活性，减少致炎代谢产物的生成有关，而并不依赖于肾上腺的存在。
　　1.2 抗变态反应
　　现代医学研究表明[8]，辛夷中含有多种有效成分具有明显的抗过敏作用，临床用来治疗变应性鼻炎、哮喘、过敏性紫癜等疾病。也有研究显示，辛夷单药能够减轻肥大细胞释放组胺，发挥明显的抗炎、抗过敏作用，并且能够通过影响嗜酸性粒细胞活性剂淋巴细胞凋亡减轻哮喘大鼠模型的气道损害，影响Th2细胞活化后形成的以IgE为基础的嗜酸性粒细胞与肥大细胞介导的免疫反应，上调Th1/Th2比值，并且影响其下游炎性介质产物IL-4、IFN-γ的表达。翟秀云[9]考察了辛夷挥发油对变态反应性鼻炎豚鼠Th细胞影响，结果在辛夷挥发油干预下，变态反应性鼻炎豚鼠外周血中Th1、Th2具有反向调节作用，能够维持Th1/Th2的动态平衡，说明辛夷挥发油对变态反应性鼻炎豚鼠Th细胞免疫功能具有调节作用，并且最终影响其释放的炎症介质的表达，发挥对变态反应性鼻炎的治疗作用。药理实验还证明，辛夷挥发油对气道炎症也具有抑制与改善作用，李寅超等[10]研究了辛夷挥发油对哮喘豚鼠嗜酸性粒细胞影响，结果发现辛夷挥发油可延长豚鼠哮喘发作的潜伏期，减轻哮喘的严重程度，抑制微血管通透性增加，血浆蛋白渗出减少能从整体水平上对模型动物起保护作用。辛夷药材煎剂作用于哮喘动物模型，也能起到相似的作用[11-12]。范欣生等[13]通过实验证实以辛夷药材为主的复方辛夷口服液能抑制卵蛋白所致豚鼠哮喘模型气道内嗜酸性粒细胞（EOS）的浸润，从而延长卵蛋白引发的豚鼠哮喘潜伏期，显著减少致敏豚鼠的肺溢流量，降低致敏豚鼠血清中IL-5、IL-8水平发挥其抗过敏作用，松弛致敏豚鼠支气管平滑肌。其促进哮喘豚鼠的嗜酸细胞凋亡，提高致敏豚鼠淋巴细胞凋亡率，可能是其平喘作用的分子机制之一。
　　1.3 抗组胺和乙酰胆碱作用
　　张永忠等[6]研究发现辛夷二氯甲烷提取物对组胺和乙酰胆碱收缩豚鼠离体回肠具有拮抗作用，对乙酰胆碱引起小鼠腹腔毛细血管通透性增高具有抑制作用。辛夷挥发油对实验性变应性鼻炎（AR）大鼠可通过影响IL-12、IFN-γ水平调节外周血组胺含量，减轻炎症反应。IL-12和IFN-γ表现为强有力的抗炎因子，它们共同促使了主要炎性介质组胺释放的减少，在AR发病机制中扮演重要角色[14]。说明辛夷的抗组胺和乙酰胆碱作用是其发挥抗炎、抗过敏作用的药理基础。
　　1.4 平滑肌舒张作用
　　张洪平等[15]采用大鼠离体血管功能实验装置，描记血管张力变化，研究辛夷二氯甲烷提取物（CEF）的舒张血管作用以及其作用机制。结果辛夷CEF对离体大鼠胸主动脉环有浓度依赖性舒张作用，该作用有可能与抑制外钙内流和胞质内钙释放干扰胞质内钙离子平衡有关，但其详细机制还不完全明确。
　　1.5 抗病原微生物的作用 　　体外抑菌实验证明，辛夷的挥发油和极性较大的提取部位有较强的抑菌作用。梁振等[16]给家兔上颌窦前壁裂隙处向窦腔内注入金黄色葡萄球，制成慢性上领窦炎动物模型，以庆大霉素为对照，考察辛夷注射液抗病原微生物的作用效果，结果辛夷注射液对于家兔慢性上颌窦炎动物模型的治疗效果明显高于对照组，说明辛夷注射液有较好的抑菌作用，尤其对于抗生素耐药者可能会有较好的应用前景。
　　1.6 抗氧化作用
　　研究证实，一些木质素类化合物有潜在的清除自由基的活性，并且在体外有抑制老鼠晶状体糖醛还原酶的活性[17]。糖醛还原酶的过度表达与各种糖尿病并发症的发病原因以及氧自由基的产生有关[18]。在对豚鼠哮喘动物模型及人胚肺细胞药物抗氧化作用研究表明，以辛夷为主要药物的复方制剂干预哮喘豚鼠后，豚鼠血清中MDA含量显著降低，SOD活性明显增高；对人胚肺细胞培养观察也表明其能够明显提高SOD水平，表明其平喘作用机制可能与抗氧化作用有关。
　　1.7 其他药理作用
　　辛夷具有抑制癌细胞生长作用辛夷具有抑制癌细胞生长作用[19]。实验证明，辛夷能够激活鼻咽癌细胞（CNE2）细胞内p38，从而增强顺铂对CNE2的细胞毒作用，并且随辛夷浓度的增强，p38的磷酸化水平逐渐增高，从而为逆转顺铂耐药提供了新的治疗方案。
　　辛夷挥发油对肾缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。陈志东等[20]建立肾缺血再灌注损伤大鼠模型，观察辛夷挥发油治疗前后肾组织病理学与肾功能改变、P-选择素（P-selectin）与细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达。结果辛夷挥发油治疗组大鼠肾组织病理学轻微改变，尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）低于生理盐水对照组（P ＜ 0.01），P-selectin表达和ICAM-1表达均受抑制，也能抑制糖尿病大鼠肾组织中P-selectin mRNA表达[21]，说明辛夷对肾脏具有保护作用。另外辛夷挥发油能抑制活化的人内皮细胞与中性粒细胞黏附，从而发挥抗炎与抗黏附效应。辛夷中三种木脂素成分还具有抗血小板活化因子（PAF）活性作用。
　　1.8 毒副作用
　　对辛夷挥发油纳米脂质体的急性、亚急性和鼻黏膜局部毒性实验证明，辛夷挥发油纳米脂质体经灌胃及鼻腔给药均无明显毒性反应[22]。
　　2 临床应用
　　2.1 治疗过敏性鼻炎
　　过敏性鼻炎是一种常见、多发病，利用辛夷挥发油制剂或者辛夷中药制剂、辛夷制剂联合西药以及含辛夷的汤剂治疗过敏性鼻炎均有较好的效果。丁丽凤等[23]采用辛夷挥发油纳米脂质体滴鼻剂治疗儿童变应性鼻炎，并以仙特明片为对照。结果治疗组患者喷嚏、鼻塞等主要症状和血液嗜酸性粒细胞计数治疗改善等综合有效率均高于对照组。有学者[24-26]采用辛夷制剂或辛夷复方制剂联合使皮质激素、西替利嗪等抗过敏药物、其他抗过敏中药制剂等治疗变应性鼻炎，均取得了满意疗效，治疗后实验组患者体征和症状明显改善，总有效率高于单用其他药物，这种中西医结合的治疗模式也为变应性鼻炎的治疗提供了一条较好的新途径。
　　2.2 治疗萎缩性鼻炎
　　萎缩性鼻炎的病程长，病因不明确，严重影响生活质量。王钧镖[27]采用辛夷挖小孔后填塞前鼻，结合稀释的蜂蜜滴鼻，治疗萎缩性鼻炎，并用温热生理盐水定期冲洗鼻腔，冲洗后用复方薄荷油及链霉素溶液交替滴鼻作为对照。结果使用辛夷治疗获得了满意的作用效果。该治疗方法是辛夷挥发油的药理作用加上稀释后的蜂蜜滴鼻后产生的清腐收敛作用治疗萎缩性鼻炎，是一种简单易行的治疗萎缩性鼻炎的方法。
　　2.3 治疗鼻窦炎
　　辛夷对鼻窦炎也有较好的治疗效果。李宏伟[28]单纯采用中药辛夷苍耳散（由辛夷、苍耳子等组成）治疗鼻窦炎，具有疗程短、治疗总有效率高的优点。说明辛夷复方制剂或含辛夷的中药汤剂治疗鼻窦炎均有较好的作用效果。
　　2.4 治疗其他类型急、慢性鼻炎
　　李玉杰[29]用0.9%氯化钠注射液冲洗为对照，观察以辛夷为主药的复方苍辛液对行鼻内窥镜术后患者作用效果，对两组患者术后第10周鼻内镜检查量化评估及治愈率进行统计分析，复方苍辛液能使鼻内镜术后黏膜创面修复时间缩短、手术治愈率明显提高。对辛夷鼻炎丸[30]、辛夷鼻炎合剂[31]等制剂对轻、中度急慢性鼻炎均具有较好的疗效，治疗后能有效改善过敏性鼻炎引起的鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕等症状，取得了较好的近期疗效。说明辛夷组方在治疗急性鼻炎、慢性鼻炎和过敏性鼻炎上具有明确的治疗效果。
　　2.5 治疗支气管哮喘
　　姜静等[32]运用辛夷气雾剂雾化吸入治疗轻中度支气管哮喘，并以喘康速气雾剂作对照，结果两组总有效率相等，但辛夷气雾剂组显效率明显高于对照组。在采用西药常规治疗的基础上加用复方辛夷口服液治疗中、重度支气管哮喘具有作用平稳、缓和、持续时间长的优点，特别是痰液的稀释和排除效果明显，能有效改善肺功能，从而减少气道阻力，而且未见明显的副作用。说明辛夷组方治疗支气管哮喘具有疗效确切、安全可靠、方便的特点，值得进一步研究和推广应用。
　　3 研究展望
　　辛夷作为一种较常用中药，目前药理作用方面研究相对较多，临床上应用也较广泛。在抗炎抗过敏方面具有良好的药理活性，治疗急慢性鼻炎和鼻窦炎均有较好疗效，但其他药理作用方面在临床应用较少，如增强抗肿瘤活性方面应用明显不足。而且药物作用机制仍有不少问题有待进一步研究，如辛夷治疗各种疾病的药效部位不明，辛夷治疗许多疾病的机制还未完全清楚，现代化制剂开发亟需加强。所以进一步加强辛夷药效部位的药理活性研究，研制出具有确切疗效的，能广泛应用于临床的新剂型、新制剂，并扩大临床应用，是实现中药现代化迫切需要解决的问题。
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　　（收稿日期：2012-02-06 本文编辑：张瑜杰）

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