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    【氯吡格雷预防急性脑梗死复发的临床研究】 硫酸氢氯吡格雷片作用

    时间:2019-05-06 03:30:09 来源:雅意学习网 本文已影响 雅意学习网手机站

      【关键词】 氯吡格雷;急性脑梗死复发;预防  doi:10.3969/j.issn.1004-7484(x).2012.06.056 文章编号:1004-7484(2012)-06-1257-02
      心脑血管疾病的发病率高,死亡率高,致残率高,而康复却及其缓慢,随着我国步入老龄化社会,这类疾病的发病人数明显的呈上升趋势,已经引起了人们的高度重视。心脑血管疾病的基本病理变化是动脉粥样硬化,而动脉粥样硬化是可致残致死的全身性疾病,青少年开始发病,中老年发生致残致死,是人类健康和生命的头号杀手。心脑血管疾病引发的心脑血管事件主要为缺血性事件,决定心脑血管事件不是动脉粥样硬化所致的血管狭窄程度,而是决定于动脉血栓形成。缺血性事件是临床上动脉血栓形成性疾病患者的主要死亡原因,缺血性卒中患者年复发率可达14%[1],存活者常常遗留严重的功能缺损,要改善这类患者的预后,减少死亡率,防治血栓形成就显得极为重要。而血小板活化在血栓形成中有着重要作用,故临床上常用包括抗血小板药在内的综合措施预防缺血性事件的发生。1 资料与方法
      1.1 一般资料 2006年1月至2007年2月我院神经内科收治的首发缺血性脑血管病患者60例,年龄45-75岁,其局灶性神经功能缺损是由动脉血栓性原因引起,均符合第四届全国脑血管会议制定的诊断标准[2]。经头颅CT或MRI证实有严重心、肝、肾疾病、近期手术及活动性出血者排除在外。随机分为氯吡格雷治疗组(氯吡格雷组)与阿司匹林治疗对照组(阿司匹林组)。氯吡格雷组30例,男17例,女13例;阿司匹林组30例,男16例,女14例。
      1.2 治疗方法 60例患者入院后均根据病情给予脑保护剂、改善脑循环等药物治疗及对症处理。在此基础上氯吡格雷组给予氯吡格雷(泰嘉,深圳信立泰公司)50mg/d口服,每天1次;阿司匹林组给予肠溶阿司匹林75mg/d口服,每天1次;住院治疗2-3周后,门诊随访12个月。2 结 果
      随访1年氯吡格雷组复发4例(13.33%),阿司匹林组复发13例(43.33%),差异有统计学意义,见表1。
      
      表1 60例急性脑梗死患者随访1年复发情况(例)
      
      分组 例数 3月 6月 9月 12月 总计
      氯毗格雷组 30 0 1 1 2 4
      阿司匹林组 30 1 3 3 6 13
      随访1年氯吡格雷组较阿司匹林组胃肠道出血(O比6.66%)、消化道不适(3.33%比6.66%)发生率低,而皮疹(3.33%比O)、腹泻(6.66%比O)发生率高,两者差异均无统计学意义,见表2。
      
      表2 60例急性脑梗死患者随访1年不良反应(例)
      
      分组 例数 胃肠道出血 消化道不适 皮疹 肝损害 腹泻
      氯毗格雷组 30 0 1 1 0 2
      阿司匹林组 30 2 2 0 0 0
      3 讨 论
      抗血小板药是治疗动脉粥样硬化性缺血性疾病的基石,抑制血小板功能,阻止血小板黏附、活化和聚集,对预防和治疗缺血性卒中有重要作用。近年来在探讨抑制血小板粘附方面进展不大,主要集中在竞争性拮抗VWP受体的药物研究上。而进展最快的是研究抗血小板聚集的药物。目前,已用于临床的抗血小板聚集药物主要有三大类:①环氧化酶抑制剂:其代表药物是阿司匹林。阿司匹林通过抑制血小板环氧化酶抑制血栓烷的合成而发挥抗血小板聚集作用,是目前应用最为广泛的抗血小板药,其在缺血性卒中二级预防中的作用已得到循证医学证据的支持[3]。关于阿司匹林使用剂量问题,目前已经有较为一致的看法:每天小剂量50-150mg长期预防使用。②二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂:如噻氯匹定和氯吡格雷。与噻氯匹定相比,氯吡格雷仅在侧链上多出1个羧甲基,但抗栓作用更强,不良反应更少。氯吡格雷通过非竞争选择性地与血小板表面ADP受体结合,使与ADP受体相偶联的血小板膜糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受体的纤维蛋白原结合位点不能暴露,使纤维蛋白原无法与GPⅡb/Ⅲa受体结合,从而抑制血小板相互聚集[4]。③GPⅡb/Ⅲa受体阻滞剂:近年来研究比较多,该药阻断血小板聚集的最终环节被认为是现今最强的抗血小板聚集的药物,主要用于介入治疗的患者。该药分三类:单克隆抗体的代表制剂为阿昔单抗(abciximab);非肽类抑制剂有替若非班(tirofiban);含有GPⅡb/Ⅲa受体识别顺序的低分子多肽整合素(eptifibatide)。
      目前氯吡格雷主要用于预防动脉粥样硬化高危患者的急性缺血性事件的发生,临床观察结果表明效果显著。CAPRIE研究采用多中心、双盲、对照方法,对比观察氯吡格雷与阿司匹林在预防动脉粥样硬化高危患者急性脑梗死的效果,服用氯吡格雷使相对危险度降低8.7%[5]。但有研究表明,75mg/d的氯吡格雷与阿司匹林联合应用能导致出血并发症显著增加,从而抵消其净获益[6]。因此本研究采用50mg/d氯吡格雷单药治疗并与阿司匹林比较,结果表明,50mg/d氯吡格雷组脑梗死复发率显著低于阿司匹林组(P

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