阿加曲班联合依达拉奉治疗急性脑梗死患者的临床效果
时间：2023-07-01 11:20:04 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
王金华，侯亚伟
（北京燕化医院神经内科，北京 102500）
据《中国脑卒中防治报告2020》中披露的数据显示，2019年我国脑卒中发病率为201/10万，是全球卒中患者例数最多的国家[1]。而急性脑梗死（acute cerebral infarct，ACI）是临床上最常见的卒中表现症状，其发病机制复杂、发病突然、病情在短时间内可达高峰，因此治疗时有一定的难度，且预后效果不理想[2]。洪亚军[3]的研究显示，患者出现ACI时炎症反应也会随之出现，这对患者缺血性神经元造成了极大的损伤。临床上ACI的治疗多采用抗血小板聚集、调血脂等手段来调节脑部微循环、降低神经功能的损伤程度。阿加曲班是一种新型凝血酶抑制剂，可与凝血酶的催化活性位点进行直接、可逆结合，省去了辅助因子抗凝血酶Ⅲ的抗凝作用。依达拉奉作为一种脑保护剂对ACI有很好的治疗效果，其作用机制是通过清除羟基自由基（-OH）来抑制脂质过氧化，减轻炎症反应，进而保护神经细胞免受氧化损伤。因此，脑梗死急性期患者采用常规治疗的同时加用依达拉奉，其神经症状有显著缓解，伴发的活动障碍也能够有效改善。本研究从整体疗效、神经功能修复情况、生活质量改善及炎症因子水平变化等方面评估阿加曲班联合依达拉奉治疗ACI的价值，现报道如下。
1.1 一般资料选取2020年5月至2021年3月北京燕化医院接诊的ACI患者126例作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各63例。对照组患者男性39例，女性24例；
年龄51～78岁，平均年龄（64.34±2.56）岁；
起病至入院时间6～24 h，平均起病至入院时间（16.25±1.87）h。观察组患者男性41例，女性22例；
年龄52～77岁，平均年龄（63.95±2.79）岁；
起病至入院时间5～24 h，平均起病至入院时间（16.43±1.62）h。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经北京燕化医院医学伦理委员会批准。本研究均已告知患者及家属知悉并按规定流程共同签署知情同意书。纳入标准：①满足《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[4]中ACI的相关标准，且均经核磁共振检查证实；
②无其他并发症及脑组织病变。排除标准：①伴随肝、肾、肺等脏器功能器质性损伤者；
②有恶性肿瘤家族史者；
③急性脑梗死需要急诊血管内治疗者；
④对本研究所用药物有不良反应者。
1.2 治疗方法基础治疗：如抗血小板聚集、调脂、控制血糖、调整血压等。在常规对症治疗的前提下对照组患者采用依达拉奉（昆明积大制药股份有限公司，国药准字H20080495，规格：20 mL∶30 mg/支）进行静脉滴注，30 mg/次，2次/d，早晚各1次，需与100 mL的0.9%氯化钠注射液进行混合滴注，单次滴注时长不超过30 min。
观察组在上述治疗方案的基础上加用阿加曲班（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918，规格：20 mL∶10 mg/支）。前2 d取阿加曲班溶入氯化钠注射液，持续24 h静脉泵入，之后连续5 d注射20 mg，早晚各1次（10 mg），需与250 mL的0.9%氯化钠注射液进行混合滴注，单次滴注时长以3 h为宜。
1.3 观察指标①临床疗效标准：根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[5]下降率对临床疗效进行判定，共4个等级。基本痊愈：NIHSS评分下降率不低于90%；
显著进步：NIHSS评分下降率不高于90%且不低于45%；
进步：NIHSS评分下降率不高于45%且不低于18%；
无效：NIHSS评分下降率低于18%，或评分上升。临床治疗总有效率=[（基本治愈+显著进步+进步）例数/总例数]×100%。②神经功能缺损改善情况。以治疗前后NIHSS评分变化对患者的神经功能状况进行评价。该量表共15个项目，评分为0～42分，轻度缺损≤4分，严重缺损≥21分，评分与神经功能缺损程度呈正相关。③日常独立生活活动能力。采用Barthel指数量表评估ACI患者治疗前后的日常独立生活活动能力[6]，满分100分。日常生活基本自理（＞60分）、日常生活需要帮助（41～60分）、日常生活依赖明显（21～40分）、日常生活完全不能自理（≤20分），评分越高说明ACI患者的日常生活活动能力越高。④血清炎症因子水平。分别于治疗前、治疗后空腹状态采集外周静脉血3 mL，2 000 r/min离心处理10 min后取上层血清，使用全自动免疫荧光分析仪（南京诺唯赞医疗科技有限公司，型号：QD-S2000）测定血清超敏C反应蛋白 （hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。
1.4 统计学分析采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料用(±s)表示，组间差异采用t检验进行比较；
计数资料用[例(%)]表示，本研究中的临床疗效数据为等级资料，采用秩和检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效对比观察组患者总有效率为95.24%，对照组患者总有效率为82.54%，两组总有效率对比，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1 两组患者临床疗效对比[例(%)]
2.2 两组患者NIHSS评分和Barthel指数对比治疗后，两组ACI患者的NIHSS评分均呈下降趋势，且观察组低于对照组；
治疗后，两组ACI患者的Barthel指数水平均呈上升趋势，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
表2 两组患者NIHSS评分和Barthel指数对比（分，±s）
表2 两组患者NIHSS评分和Barthel指数对比（分，±s）
注：与治疗前比较，*P＜0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表。
组别 例数 NIHSS评分 Barthel指数评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 63 12.86±3.04 3.95±1.77* 43.24±4.09 65.07±5.91*对照组 63 12.32±3.56 5.58±2.11* 43.75±4.23 55.69±6.05*t值 0.916 4.698 0.688 8.803 P值 0.362 ＜0.001 0.493 ＜0.001
2.3 两组患者血清炎症因子水平对比治疗后，两组ACI患者的hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均呈下降趋势（P＜0.05），且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
表3 两组患者血清炎症因子水平对比（±s）
表3 两组患者血清炎症因子水平对比（±s）
注：与治疗前比较，*P＜0.05。hs-CRP：超敏C反应蛋白；
IL-6：白细胞介素-6；
TNF-α：肿瘤坏死因子-α。
组别 例数hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 63 10.87±2.01 6.14±0.92* 15.65±4.17 8.06±1.68* 24.03±3.07 12.15±3.14*对照组 63 10.65±1.98 8.03±1.22* 16.23±3.94 11.19±1.91* 23.96±3.21 16.48±3.52*t值 0.619 9.818 0.802 9.767 0.125 7.286 P值 0.537 ＜0.001 0.424 ＜0.001 0.901 ＜0.001
ACI是受动脉粥样硬化等造成脑血管阻塞，进而使得脑组织坏死呈现缺氧性状态，与此同时相应的神经功能也会出现不同程度缺损，表现为肢体功能障碍、偏瘫、失语等的一种临床综合征[7]。ACI的治疗关键在于及时、快速，发病后及时给予静脉溶栓治疗的最佳时间为3～6 h，此时溶解血栓的效果最显著，使脑血管得以及时疏通，脑组织血液供应恢复正常。但大多数ACI患者起病到入院时间过长，溶栓的最佳治疗时间窗受到延误，使得患者的治疗效果及预后效果无法达到理想状态，患者发生死亡和残障的可能性也会大幅增加。ACI患者除溶栓治疗外还可根据病理类型、疾病发展程度、起病时间等采取相应调压、抗血小板及营养神经细胞等治疗手段[8]。
ACI早期表现为梗死灶周围呈现为“缺血半暗带”状态，“半暗带”内有大量脑细胞存在，且其表现形式为休眠或半休眠状态，游离态羟基自由基、细胞内游离钙水平升高、兴奋性氨基酸的细胞毒作用等一系列病理过程及连锁反应，使得再灌注损伤机制受到阻碍[9]。因此，ACI早期使用脑保护剂如依达拉奉进行治疗对疾病的发展走向和结局有积极影响。依达拉奉可延缓花生四烯酸代谢，因而花生四烯酸代谢所引发的脑水肿也可被有效减轻，同时脂质过氧化物随着花生四烯酸代谢生成，而依达拉奉具有的自由基清除剂作用可阻止脂质过氧化物产生，其极强的抗氧化能力可保护神经血管，降低脑组织损害程度[10]。凝血酶可在纤维蛋白形成后的48 h内一直存活，此时及时行抗凝治疗所起的抗凝血效果最佳[11]。阿加曲班可抑制凝血酶的生成，并可与凝血酶直接、可逆结合，不但对液相凝血酶有灭活效果，而且对与纤维蛋白血栓结合的凝血酶其灭活效果也更显著，进而防止凝血酶产生催化反应，使抗血小板聚集更好地发挥作用，调节血液黏稠度[12]。
本研究中，观察组的总有效率显著高于对照组（95.24%＞82.54%），说明ACI患者采用阿加曲班联合依达拉奉的治疗效果良好。治疗后，两组ACI患者的NIHSS评分均呈下降趋势，但观察组NIHSS评分较对照组下降趋势更明显；
两组ACI患者的Barthel指数水平均呈上升趋势，但观察组Barthel指数评分较对照组上升趋势更明显。上述结果说明ACI患者采用联合治疗方案有助于神经功能的恢复。当机体出现炎症反应时，NK细胞受到刺激后增强，单核巨噬细胞被激活，IL-6、TNF-α等炎症因子大量释放[13]。本研究中，治疗后观察组ACI患者的血清hs-CRP、IL-6及TNF-α水平与对照组相比下降趋势明显，说明阿加曲班和依达拉奉二者联合治疗对机体炎症反应有明显的抑制作用，这与既往张亮等[13]、马建法等[14]相关研究结果一致。
综上所述，阿加曲班加依达拉奉治疗ACI能够通过修复脑部受损神经、缓解机体炎症因子水平，改善日常独立活动水平等改善临床疗效，值得在临床应用。
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