纳洛酮对院前急救意识障碍患者,意识恢复和语言功能的影响
时间：2023-06-26 16:05:04 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
景 晓，李东旭，张晓露
（1.石家庄市急救中心第四中心站，河北 石家庄 050021；
2.石家庄市中医院妇科，河北 石家庄 050011）
意识障碍患者的整体病情发展迅速，尤其是脑血管意外与中毒的患者容易出现呼吸衰竭，导致患者出现缺氧或者器官功能受损的情况。院前急救是紧急医疗保健系统中的一个重要环节，能够及时实施针对病因的治疗，提高后续治疗效果[1]。常规院前急救主要予以患者一定的抗休克、吸氧等对症的治疗措施，在一定程度上能够唤醒患者的意识，但整体治疗效果有待进一步提高[2]。纳洛酮是阿片受体拮抗剂，在临床上其主要被用于解除一些阿片类药物导致的呼吸抑制，可兴奋中枢神经，抑制迷走神经，改善患者脑组织的应激状态，促进其意识的恢复，有较好的促醒作用[3]。本研究旨在探究纳洛酮对院前急救意识障碍患者意识恢复和语言功能的影响，以进一步提高院前急救水平，提高急救的成功率，并降低患者致残率，现报道如下。
1.1 一般资料 将石家庄市急救中心2019年3月至2020年3月收治的院前急救意识障碍患者86例，按照随机数字表法分为参照组、联合组。参照组（43例）中男、女患者分别为27、16例；
发病至救治时间3～13 h，平均（8.65±1.24） h；
年龄40～70岁，平均（58.65±4.32）岁；
BMI 18～24 kg/m2，平均（22.06±0.95） kg/m2；
重型颅脑损伤20例，脑梗死13例，脑出血10例。联合组（43例）中男、女患者分别为25、18例；
发病至救治时间3～13 h，平均（8.58±1.23） h；
年龄40～70岁，平均（59.11±4.42）岁；
BMI 18～24 kg/m2，平均（22.13± 0.93） kg/m2；
重型颅脑损伤21例，脑梗死14例，脑出血8例。两组患者一般资料（性别、发病至救治时间、年龄、体质量指数、疾病原因）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间有可比性。纳入标准：与《神经系统疾病的实验诊断与临床》[4]中意识障碍相关内容相符合者；
没有意识、处于昏迷中的患者；
年龄≥ 18岁者等。排除标准：合并精神行为异常者；
伴有多种恶性疾病者；
既往存在神经功能方面的损伤者；
患严重心脑血管疾病者等。本次研究方案已通过院内医学伦理委员会审核批准，所有患者家属均签署知情同意书。
1.2 治疗方法 予以参照组患者常规院前急救治疗措施，进行降低颅内压、吸氧等对症治疗，并密切监测其生命体征，观察其意识状态的变化情况[5]。在参照组的基础上，联合组患者取4 mg的盐酸纳洛酮注射液（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20053317，规格：10 mL∶4 mg）溶于500 mL 0.9%氯化钠注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20056758，规格：50 mL∶0.45 g）中，静脉滴注。两组患者均于意识清醒后停止治疗，均观察至出院。
1.3 观察指标 ①依据《神经系统疾病的实验诊断与临床》[4]中的相关诊断标准评估两组患者治疗后临床疗效。显效为经过对患者进行抢救，能够在30 min内恢复清醒；
有效为经过对患者进行抢救，可在30 min以上，2 h以内恢复清醒状态；
无效为经过对患者进行抢救，在4 h内没有恢复意识。总有效率=显效率+有效率。②在治疗前后取两组患者静脉血4 mL，进行离心，离心机参数 3000 r/min、10 min，采用酶联免疫吸附实验法检测血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、中枢神经特异性蛋白（S100β）、C-反应蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）水平，采用免疫比浊法检测血清胱抑素C（CysC）水平。③采用格拉斯哥昏迷指数（GCS）[6]评分对两组患者治疗后意识恢复情况进行对比分析，总分15分，分数越高则意味着患者的意识状态越好；
采用西方失语症成套测验（WAB）[7]对两组患者治疗后语言功能进行对比分析，总分10分，患者的分数越高，则意味着其语言障碍情况越严重；
参考Fugl-Meyer运动功能量表[8]对两组患者治疗后肢体功能情况进行对比分析，满分100分，分数越高则意味着其肢体功能情况越好。④用药期间统计患者面色潮红、恶心呕吐、胸闷、心动过速等不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 应用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计数资料（临床疗效，面色潮红、恶心呕吐、胸闷、心动过速不良反应发生情况）以[ 例(%)]表示，组间采用χ2检验；
计量资料（血清NT-proBNP、CysC、S100β、CRP、MDA水平，GCS、语言功能障碍、肢体功能评分）经S-W法检验均符合正态分布且方差齐，以(±s)表示，组间采用t检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。
2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后参照组患者显效21例、有效14例、无效8例，联合组患者显效27例、有效15例、无效1例，联合组患者的总有效率为97.67%（42/43）较参照组81.40%（35/43）显著升高，差异有统计学意义（χ2= 4.468，P＜0.05）。
2.2 两组患者血清NT-proBNP、CysC、S100β水平比较 治疗后两组患者血清NT-proBNP、CysC、S100β水平与治疗前比均显著降低，联合组较参照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。
表1 两组患者血清NT-proBNP、CysC、S100β水平比较( ±s)
表1 两组患者血清NT-proBNP、CysC、S100β水平比较( ±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。NT-proBNP：氨基末端脑钠肽前体；
CysC：胱抑素C；
S100β：中枢神经特异性蛋白。
组别 例数 NT-proBNP(pg/mL) CysC(mg/L) S100β(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 43 336.95±35.15 171.05±18.95* 1.56±0.32 1.16±0.27* 1.18±0.36 0.92±0.26*联合组 43 334.26±35.06 98.75±13.76* 1.55±0.33 0.74±0.21* 1.21±0.35 0.68±0.21*t值 0.355 20.245 0.143 8.052 0.392 4.709 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
2.3 两组患者血清CRP、MDA水平比较 治疗后两组患者血清CRP、MDA水平与治疗前比均显著降低，联合组较参照组显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
表2 两组患者血清CRP、MDA水平比较( ±s)
表2 两组患者血清CRP、MDA水平比较( ±s)
注：与治疗前比，*P＜0.05。CRP：C-反应蛋白；
MDA：丙二醛。
组别 例数 CRP(mg/L) MDA(μmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 43 71.06±5.84 48.06±5.33* 7.03±0.68 4.06±0.52*联合组 43 70.86±5.88 32.69±4.74* 7.05±0.69 2.65±0.47*t值 0.158 14.130 0.135 13.191 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05
2.4 两组患者GCS、语言功能障碍、肢体功能评分比较 治疗后联合组患者GCS、肢体功能评分均显著高于参照组，语言功能障碍评分显著低于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。
表3 两组患者GCS、语言功能障碍、 肢体功能评分比较(分，±s )
表3 两组患者GCS、语言功能障碍、 肢体功能评分比较(分，±s )
注：GCS：格拉斯哥昏迷指数。
组别 例数 GCS 语言功能障碍 肢体功能参照组 43 9.67±1.15 5.33±0.36 65.07±6.34联合组 43 13.55±1.36 2.58±0.34 83.11±9.27 t值 14.285 36.417 10.533 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05
2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间面色潮红、恶心呕吐、胸闷、心动过速不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。
表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)]
意识障碍多因高级神经中枢受损所致，常伴有人对自身状态、周围环境的识别能力减弱，且觉察能力也受到影响，严重感染性疾病、颅脑疾病、颅脑外伤等均会引起患者脑缺氧、脑水肿，导致意识障碍的发生。对发生意识障碍的患者应尽早于院前实施急救促醒措施，以帮助患者恢复意识，有助于临床医生进行对因处理，常规以降低颅内压、吸氧等对症治疗，其预后质量欠佳[9]。
纳洛酮是一种阿片受体的拮抗剂，可以竞争性地拮抗各类阿片受体，主要适用于阿片类的药物复合麻醉术后拮抗药物导致的呼吸抑制，当患者发生意识障碍后，机体内处于应激状态，体内会大量释放内源性阿片肽，此时纳洛酮可与阿片受体结合，阻断内源性阿片肽介导的神经毒性作用，促使患者清醒[10]。本研究结果显示，与对照组比，联合组患者总有效率、GCS、肢体功能评分均显著升高，语言功能障碍评分显著降低，提示纳洛酮可以有效提高院前急救意识障碍患者的意识恢复效果，改善其语言功能与肢体功能，疗效显著。
有研究报道，纳洛酮可穿透意识障碍患者的血脑屏障，竞争性地抑制其体内的阿片肽受体，提高其脑内灌注压和血流量，从而保护患者脑血管，缩短其苏醒的时间，减轻其脑组织的进行性损害，促进其神经功能的恢复，改善其预后[11]。当脑组织发生损伤时B型脑钠肽前体进入血液，分解产生NT-proBNP，因此脑损伤患者体内存在较高水平的NT-proBNP ；
CysC由有核细胞以一种恒定的方式产生，其分子量小，生成率稳定，而在低氧血症状态下巨噬细胞会大量释放CysC，会导致神经元受损；
S100β易通过血脑屏障而引起外周血S100β水平升高[12]。在院前急救意识障碍的治疗中，纳洛酮可改善高碳酸血症、低氧症，通过解除β-内啡肽直接引起的呼吸抑制，以改善换气，快速恢复意识；
另外，还可保护脑细胞，改善脑代谢，对减轻脑水肿具有一定的作用，增加脑部的血流量和供氧量，加速新陈代谢，促进昏迷休克患者快速清醒，并作用于呼吸系统，减轻呼吸抑制，调节各个脏器功能，促进患者康复。本研究结果显示，与对照组比，联合组患者血清NT-proBNP、CysC、S100β、CRP、MDA水平均显著降低，用药期间不良反应发生率降低，但差异无统计学意义，提示纳洛酮可以有效减轻院前急救意识障碍患者机体内部氧化应激与神经系统的损伤程度，且安全性良好。
综上，纳洛酮可以有效提高院前急救意识障碍患者的意识恢复效果，减轻机体内部氧化应激和炎症反应程度，进而改善其神经系统功能、语言功能及肢体功能，疗效显著，安全性良好，值得临床推广应用。
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