参芎葡萄糖联合呋塞米对慢性阻塞性肺疾病合并肺源性心脏病患者h-FABP、NT-proBNP水平的影响Δ
时间：2023-06-21 12:45:05 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
罗艳丽，刘 锐，付 景，韩沙沙，张 霞
(1.石家庄市中医院重症医学科，石家庄 071800；
2.石家庄市中医院心内科，石家庄 071800；
3.河北省第七人民医院心血管病科，河北 定州 073000)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是损坏肺部功能、改变呼吸方式的季节性肺部疾病，可导致患者肺功能减退、呼吸衰竭，还可并发肺源性心脏病，对患者和社会产生严重的经济负担[1-2]。肺源性心脏病是由于肺部疾病导致患者出现右心衰竭的心脏病，发病率为0.4%～0.6%，主要表现为咳嗽、呼吸困难和水肿等，严重者可导致全心衰竭，影响患者的生命[3]。对于COPD合并肺源性心脏病患者，西医治疗常以药物治疗、家庭氧疗为主。心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)是心肌的一种特异性小分子蛋白，可参与细胞的代谢、转运，也可为心肌提供能量，维持心肌细胞的稳定[4]。血清N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)是心肌细胞分泌的一种激素，可导致炎症反应[5]。呋塞米是临床治疗肺源性心脏病的常用药物，主要通过排水排钠的方式达到利尿、扩张血管、减轻右心室负荷的作用，可缓解瘀血水肿患者的临床症状，但静脉应用呋塞米注射液，会导致钾排泄增多，引起电解质紊乱[6]。中医认为，COPD属于“喘证”“肺胀”范畴，病机为外邪侵袭和正气虚弱，导致机体产生痰浊、水饮、血瘀，出现呼吸困难、胸部膨满、胀闷如塞[7-8]；
肺源性心脏病的主要发病机制为慢性缺氧，肺可辅佐心脏的血脉运行，肺虚久则病及于心，导致血脉不畅淤积，出现恶寒、喘息[9]。中医对COPD合并肺源性心脏病的治疗，强调治病求本，常用一些活血化瘀的药物[10]。参芎葡萄糖具有活血化瘀、通脉养心的作用，常用于治疗心血管疾病，能改善血栓症状[11]。对于参芎葡萄糖联合呋塞米治疗COPD合并肺源性心脏病报道甚少，是否具有积极的治疗效果不明确。因此，本研究旨在探讨参芎葡萄糖联合呋塞米对COPD合并肺源性心脏病患者h-FABP、NT-proBNP水平的影响，现报告如下。
1.1 资料来源
选取2020年5月至2021年5月石家庄市中医院收治的120例COPD合并肺源性心脏病患者为研究对象。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺部疾病》[12]和《肺源性心脏病》[13]中相关西医诊断标准；
符合《中医内科学》[14]中肺胀、水肿的中医诊断标准；
知晓本研究，并签字同意。排除标准：存在严重肝肾等脏器功能疾病者；
存在严重感染并导致急性心肌梗死者；
严重心律失常且存在恶性肿瘤者和伴随其他合并症者；
对参芎葡萄糖、呋塞米过敏者。按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组60例。两组患者基本资料具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准。
表1 两组患者基本资料比较
1.2 方法
(1)两组患者均给予抗感染、雾化氧气吸入治疗，同时配合呼吸功能锻炼，监督并指导患者戒烟戒酒。(2)对照组患者给予呋塞米注射液(规格：2 mL∶ 20 mg)1次20 mg，静脉注射，1日1次，连续治疗2周。(3)观察组患者给予参芎葡萄糖联合呋塞米治疗，参芎葡萄糖注射液(规格：100 mL∶ 盐酸川芎嗪100 mg，丹参相当于丹参素20 mg)1次100 mL，静脉滴注，1日1次，呋塞米注射液用法与用量同对照组，连续治疗2周。
1.3 观察指标
(1)比较两组患者治疗前后h-FABP、NT-proBNP水平。(2)比较两组患者治疗前后心功能，用超声心动图检查心输出量(CO)、射血分数(EF)及每搏输出量(SV)，正常值分别为3.5～5.5 L/min、>50%及60～80 mL。(3)比较两组患者治疗前后肺功能，用FGC-A+肺功能测试仪检测用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)和动脉血氧分压(PaO2)，数值越小，表示肺功能下降越明显。(4)比较两组患者的不良反应发生率，包括脱水、便秘、皮肤瘙痒及体位性低血压。
1.4 疗效评定标准
显效：水肿、咳嗽、呼吸困难等临床症状基本消失，肺功能及心电图检查结果基本正常；
有效：症状缓解，肺功能及心电图检查结果显示改善；
无效：症状、肺功能及心电图检查结果显示无改善[15]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。
1.5 统计学方法
2.1 治疗效果比较
观察组患者治疗的总有效率为93.33%(56/60)，明显高于对照组的80.00%(48/60)，差异有统计学意义(χ2=4.615，P=0.032)，见表2。
表2 两组患者治疗效果比较[例(%)]
2.2 h-FABP、NT-proBNP水平比较
两组患者治疗前h-FABP、NT-proBNP水平的差异无统计学意义(P>0.05)；
与治疗前比较，两组患者治疗后h-FABP、NT-proBNP水平均降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。
表3 两组患者治疗前后h-FABP、NT-proBNP水平比较
2.3 心功能比较
两组患者治疗前心功能指标水平的差异无统计学意义(P>0.05)；
与治疗前比较，两组患者治疗后CO、EF和SV收集癖均升高，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。
表4 两组患者治疗前后心功能比较
2.4 肺功能比较
两组患者治疗前肺功能指标水平的差异无统计学意义(P>0.05)；
与治疗前比较，两组患者治疗后FVC、FEV1和PaO2水平均升高，且观察组患者明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表5。
表5 两组患者治疗前后肺功能比较
2.5 不良反应发生率比较
观察组患者的不良反应发生率为6.67%(4/60)，明显低于对照组的28.33%(17/60)，差异有统计学意义(χ2=9.755，P=0.002)，见表6。
表6 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]
COPD是一种破坏性的肺部疾病，可削弱患者的呼吸功能；
肺源性心脏病是由于肺循环阻力增加，导致患者心功能受损的疾病[16]。中医认为，COPD发病过程是由肺气虚开始，逐渐导致脾气虚、肾阳虚，最后发展为阴阳两虚，平时以本虚为主，复感外邪则虚中夹实，病程日久，脾肺气虚损伤更趋严重[17]。肺源性心脏病属于肺胀和水肿范畴，是由于机体正气不足，反复感受风寒，肺伤气弱，久而伤于心[18]。
呋塞米是广泛应用于心力衰竭和水肿的药物，由于肺源性心脏病可导致心功能减退，引起体循环淤血，周围静脉回流受阻，导致患者出现水肿，因此，使用呋塞米可有效治疗水肿症状[19]。呋塞米为强力利尿剂，作用于肾脏，阻断钠、钾、氯转运体，抑制肾小管对氯化钠的主动重吸收，促进水钠排泄，有利于缓解心功能。张鹏辉[20]的研究结果显示，呋塞米联合其他药物可治疗肺源性心脏病，改善患者的心功能。马科[21]的研究结果显示，呋塞米可治疗COPD患者，改善其肺功能。
参芎葡萄糖由丹参、盐酸川芎嗪配合葡萄糖和甘油制成，能够起到抗血小板聚集的作用，丹参素和盐酸川芎嗪静脉滴注后在体内吸收完全，药物消除快，主要经生物转化消除，绝大部分经肾脏从尿液排出，极少许从粪便排出，当机体处于病理状态时，该药可使体内发生病变的器官细胞分布速率及总清除率显著降低，半衰期延长，生物利用度明显提高，具有抗血小板聚集、扩张动脉、降低血液黏度、加速红细胞的流速、改善微循环的作用[22]。丹参素为超氧阴离子清除剂，可保护心肌线粒体免受氧自由基引发的脂质过氧化物的损伤，还可提高红细胞的负电荷，使其不易聚集；
降低全血黏度，抑制血小板聚集，在脑缺血、预防狼疮性肾炎及肺炎中均能发挥作用[23]。盐酸川芎嗪能抑制血小板聚集，治疗冠心病、高血压的效果显著[24]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者的治疗总有效率较高，表明参芎葡萄糖联合呋塞米对COPD合并肺源性心脏病患者的治疗效果较好。参芎葡萄糖注射液中的中成药丹参具有活血化瘀的作用，具有靶点多、协调作用强的特点，因此可改善患者的咳嗽、呼吸困难和水肿等症状，目前临床上很多心血管疾病相关药物以丹参为基础进行研发而成，如复方丹参片、冠脉宁片和双丹胶囊等。
有研究结果表示，丹参可以抑制血小板凝集，提高心脏供血供氧，降低痰和血液的黏滞性，改善患者的呼吸功能[25]。本研究将参芎葡萄糖与利尿剂呋塞米联合使用，对患者的水肿症状具有改善的作用。此外，盐酸川芎嗪也具有活血化瘀的作用，通过扩张患者的动脉，降低肺动脉高压，改善体循环。中医认为，COPD合并肺源性心脏病患者表现为本虚标实，阳虚血瘀，丹参和川芎嗪共同使用，可补气益心、活血化瘀、活血复脉[26]。本研究结果显示，与治疗前比较，两组患者治疗后h-FABP、NT-proBNP水平均降低，且观察组患者低于对照组，表明参芎葡萄糖联合呋塞米可降低COPD合并肺源性心脏病患者的h-FABP、NT-proBNP水平。h-FABP、NT-proBNP水平均在心肌受损时升高。h-FABP作为服务于心肌的蛋白，当患者心肌受损后，心排血量降低，h-FABP可通过损伤的心肌细胞膜入血，导致h-FABP水平升高。参芎葡萄糖中的丹参可调节心肌代谢，保护因受损而缺血缺氧的心肌细胞。NT-proBNP参与钠的调节，有研究结果证实，NT-proBNP可预测心力衰竭患者的死亡，其水平升高与患者心功能受损程度呈正相关[27]。本研究中，与治疗前比较，两组患者治疗后CO、EF、SV、FVC、FEV1和PaO2水平均升高，且观察组患者高于对照组，表明参芎葡萄糖联合呋塞米可改善COPD合并肺源性心脏病患者的心肺功能。现代药理研究结果发现，参芎葡萄糖可保护心肌细胞，促进心功能恢复[28]。参芎葡萄糖可扩张肺部毛细血管，降低肺动脉压，改善肺循环，其中的川芎嗪能够扩张肺血管、抑制急慢性缺氧引起的肺血管收缩和肺动脉升压反应，抑制炎症，同时能减轻自由基对肺的损伤，抑制肺部纤维化；
呋塞米能够降低肾血管的阻力，增加流血量，减少肺部淤血，两者联合使用，对患者的心肺功能改善更明显。
本研究结果显示，与对照组比较，观察组患者的不良反应发生率较低，表明参芎葡萄糖联合呋塞米可降低患者的不良反应发生率。本研究中，患者出现的不良反应多来源于呋塞米，而参芎葡萄糖中的丹参可养血润肤、祛风止痒，对于使用呋塞米导致皮肤瘙痒的患者，联合应用参芎葡萄糖可改善其症状，甘油具有润滑的作用，能够促进患者排便。对于COPD合并肺源性心脏病患者使用参芎葡萄糖联合呋塞米治疗，要关注患者的排便排尿情况，避免造成患者脱水和便秘；
且呋塞米具有降压作用，要关注患者的血压，避免出现血压过低。
综上所述，参芎葡萄糖联合呋塞米治疗COPD合并肺源性心脏病患者的效果较好，可降低患者的h-FABP、NT-proBNP水平，改善患者的心肺功能，减少不良反应的发生。
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