瑞舒伐他汀对血脂正常的早期糖尿病肾病患者疗效及内皮功能的影响
时间：2023-06-04 22:05:12 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
路娜娜，孟飞燕，白静
糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要并发症之一，也是介导终末期肾衰竭的主要病因，DN可进一步发展为氮质血症甚至肾衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因之一，需引起临床重视并积极预防和治疗[1-3]。有研究证实，他汀类药物除降脂作用外，还可以发挥非依赖降脂的肾保护作用，用于血脂正常的DN患者的治疗[4,5]。瑞舒伐他汀是一种强效的选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，被称为“超级他汀”[6,7]，也有少量用于DN的报道[8,9]，但用于血脂正常DN患者治疗的报道罕见。考虑DN的发生发展均与血管内皮功能受损相关。本文采用瑞舒伐他汀治疗DN，观察其疗效及对患者血管内皮功能的影响，现报道如下。
1.1 研究对象选择2019年1月～2020年6月于焦作市疾病预防控制中心慢病科收治的门诊或住院的2型糖尿病肾病患者90例，随机分为对照组和观察组，每组各45例。对照组中男性25例，女性20例，平均年龄（52.6±4.9）岁；
糖尿病病史（8.4±1.7）年，DN病史（1.6±0.4）年；
合并疾病：高血压18例，慢性阻塞性肺疾病8例，高尿酸2例。观察组中男性28例，女性17例，平均年龄（52.9±5.8）岁；
糖尿病病史（8.7±1.4）年，DN病史（1.7±0.5）年；
合并疾病：高血压19例，慢性阻塞性肺疾病6例，高尿酸3例。两组患者的一般资料具有可比性（P＞0.05）。
1.2 纳入标准与排除标准纳入标准：年龄18～80岁；
近1周血脂指标处于正常范围内；
有明显肾功能损伤；
未接受透析治疗；
患者及家属知情同意。排除标准：原发性肾脏疾病、其他疾病引起的肾功能损伤患者；
重要脏器功能异常患者；
合并全身或局部感染患者；
恶性肿瘤患者；
精神类及免疫类疾病患者；
孕妇及哺乳期妇女等。
1.3 治疗方法两组患者均积极治疗合并症，接受糖尿病常规治疗（包括饮食控制、口服降糖药物、胰岛素治疗、适当运动），控制空腹血糖（FBG）＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L。观察组在对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙片[阿斯利康药业(中国)有限公司，规格：10 mg，国药准字J20170008]，1片/次，1/d，6个月为一疗程。
1.4 观察指标肾功能指标：尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、血清胱抑素C（Cyst C）、24 h尿白蛋白排泄率（UAER）。血脂指标：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。血管内皮功能：经彩色多普勒测定静息状态下肱动脉内径基础值（D），血流介导的肱动脉血管内径舒张（FMD）及含服0.5 mg硝酸甘油后肱动脉血管内径舒张（NID）。内皮功能：晨起空腹抽取静脉血5 ml，测定血浆中一氧化氮（NO）、内皮素（ET）和血管内皮生长因子（VEGF）含量。不良反应：记录治疗中出现的不良反应。
1.5 临床疗效显效：临床症状、体征基本消失，肾功能改善显著，血清肌酐下降≥30%，尿蛋白正常或尿微量蛋白减少2/3；
有效：临床症状、体征有改善，肾功能有所改善，10%≤血清肌酐下降＜30%，尿微量蛋白减少1/3；
无效：未达到上述标准者。临床总有效率=显效率+有效率[10]。
1.6 统计学方法采用SPSS 21.0软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用率或百分比表示，采用χ2检验；
P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.1 两组肾功能及血脂比较治疗中因患者联系方式变动等原因，对照组和观察组分别有1例和2例患者脱落。治疗前两组患者肾功能及血脂均无显著性差异（P＞0.05）。治疗后两组血脂无明显改变，肾功能指标BUN、Scr、Cyst C、UAER显著降低（P＜0.05）；
组间相比，观察组BUN、Scr、Cyst C、UAER均低于对照组（P＜0.05）。
2.2 两组内皮功能比较治疗前，两组患者内皮功能各指标均无显著性差异（P＞0.05）。治疗后，两组D、NID及VEGF无明显改变，FMD及NO含量显著升高，ET含量显著降低（P＜0.05）；
组间相比，观察组FMD、NO高于对照组，ET低于对照组（P＜0.05）。
2.3 两组疗效比较对照组中显效10例，有效22例，无效12例，临床总有效率为72.7%（32/44）；
观察组中显效18例，有效20例，无效5例，临床总有效率为88.4%（38/43），观察组明显高于对照组（P＜0.05）。
2.4 两组不良反应比较治疗前、后两组患者血常规与肝功能均无明显改变。治疗过程中，对照组中出现恶心、呕吐、头晕各1例，不良反应发生率为7.0%（3/44）；
观察组中出现恶心2例，呕吐、丙氨酸氨基转移酶轻度升高（53 U/L）各1例，无皮疹、横纹肌溶解及严重肝损害出现，不良反应发生率为9.3%（4/43），两组间无统计学差异（P＞0.05）。
表1 两组肾功能及血脂比较
表2 两组内皮功能指标比较
作为糖尿病的主要微血管并发症之一，糖尿病肾病的发病机制复杂，与糖代谢紊乱、炎症、遗传、血流动力学异常、氧化/过氧化、血管内皮功能障碍等多种因素有关[11]。长期高血糖及慢性炎症均可损伤内皮细胞，使其功能紊乱，从而引起血管内皮功能障碍，并参与DN的发生和发展[12-14]。
NO、ET均为反映机体血管内皮功能的因子，其中NO可舒张血管、抑制平滑肌细胞增生，是主要的血管舒张因子；
ET的功能则与之相反，是重要的收缩血管物质。生理条件下，NO与ET处于动态平衡，维持血管正常的舒缩功能。当血管内皮细胞受损时，ET分泌增多，NO释放减少，二者的动态平衡被破坏，一方面可引起内皮依赖的血管舒张功能下降，导致血管痉挛；
另一方面，刺激血管平滑肌细胞增殖分化，肾小球血管结构和功能进一步改变，加速DN病情[15]。VEGF可促进血管生成，增加血管、肾小球的通透性，同时加重DN病情[16,17]。此外，FMD和NID均是评价血管内皮功能的重要指标，DN早期可出现内皮依赖性血管舒张功能障碍即FMD异常，中晚期则发生与平滑肌功能相关的非内皮依赖性血管舒张功能障碍即NID异常[18]。
目前，多数专家认为脂代谢紊乱与糖尿病及其并发症的出现密切相关，血脂异常会刺激基底膜细胞增殖和细胞外间质生成，增加血管阻力使肾小球呈高滤状态，从而诱发肾脏的功能性损害，血脂异常的DN患者需辅助调脂治疗[19,20]。对于血脂正常的DN患者，临床常忽略调脂治疗对其肾功能的保护作用。本文研究结果显示，与对照组比较，观察组患者的肾功能改善更加明显，表现为BUN、Scr、Cyst C、UAER均显著降低；
FMD及血浆中NO含量显著升高，ET含量显著降低，提示患者内皮功能损伤减轻，体内白蛋白排泄减少，与UAER降低相一致。观察组总有效率（88.4% vs. 72.7%）明显高于对照组，P＜0.05，表明瑞舒伐他汀除除依赖调脂的肾脏保护作用外，也具有良好的非依赖调脂的肾脏保护作用。动物研究显示，瑞舒伐他汀可明显改善DN模型大鼠肾功能，减轻氧化应激损伤，从而更好地控制血糖[21]。研究表明瑞舒伐他汀可明显改善DN患者的微炎症和氧化应激状态[9,22]，推测其非依赖调脂的肾脏保护作用可能与其抗炎、抗氧化等作用有关。两组不良反应发生率相近，证明瑞舒伐他汀10 mg服用6个月的安全性良好。
综上所述，对于血脂正常的早期DN患者而言，加用瑞舒伐他汀治疗可增强肾脏保护，改善血管内皮功能，可进一步提高临床疗效，且安全性良好，值得临床推广。
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