注射剂产品可见异物可控化管理|注射剂可见异物的检查
时间：2019-04-04 03:15:33 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
摘 要 目的：分析研究注射剂产品可见异物不合格率高的主要影响因素，并摸索可控化管理方法。方法：运用精益生产和风险管理理念，在企业的管理实践中，建立精益生产运作系统。结果：实施精益生产运作系统后成品的可见异物漏检率降低,成品率得到了提高。结论：企业产品的可见异物市场抽检全部达标，实现了可控化管理。
关键词 可见异物 精益生产 风险管理 管理机制 可控化
中图分类号：TQ460.63 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2012)13-0046-04
我国在注射剂产品检验所有不合格项目中，可见异物检查项始终排在首位。中国药典规定可见异物是存在于注射剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50 ?m[1]。由于注射剂中存在较大微粒可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，而过多微粒同样可造成局部堵塞和供血不足、组织缺氧而产生水肿和静脉炎等。因此，可见异物对注射剂产品来说是影响质量的一个关键指标；对可见异物的控制也成了各注射剂生产企业的难点和要点问题[2]。
目前美国企业由于在生产过程实施严格系统性的控制管理，加上采用微粒检测仪监测，因而可见异物似乎已不是问题。2007年我公司因多批产品可见异物项目被市内外药监部门抽检为不合格；尤其是2008年1月，出现1批产品因可见异物检查项目不合格被上海市食品药品监督管理局公告，这一事件严重影响了企业声誉和正常的生产与经营。为此，企业在2008年初开展了质量整治1号专项工程；并由此拉开了持续进行注射剂产品可见异物可控化管理的序幕。
1 总体思路
通过学习精益生产[3]和风险管理[4]理念，把精益生产的技术支撑体系应用到企业实际生产管理，有效探索实施注射剂产品可见异物的可控化管理，使企业质量风险始终处于安全、可控。重点运用精益生产的三个核心技术：包括品质保证、准时生产和充分发挥员工创造力。其中，品质保证强调在生产过程中对每一道工序进行质量的检验和控制；准时生产强调各工序实施流程化生产，将问题视为机会，重点在于揭露问题而非掩盖问题；充分发挥员工创造力强调把员工的智慧和创造力视为宝贵财富和未来发展的原动力。
2 实践过程
2.1 目标设置
明确重点攻关周期为2008年1月至2008年7月；并邀请专业培训公司，拟定系列培训课程计划。针对国家提出的抽检数量为20支不得检出明显可见异物评价标准，企业具体提出了内控标准：内控放行标准抽检数量为200支，不得检出明显可见异物；再评价标准抽检成品数量2 000支，可见异物≤1.5‰。
2.2 原因分析
首先开展了全员质量风险普查活动，以“全面质量=产品质量+工作质量”为专题，认真查找企业管理上存在的薄弱环节。车间细分成各工序，从“人、机、料、法、环”等方面，开展回顾分析、数据积累。全员从不同角度考虑问题，提出所有可能导致这种结果的直接或间接原因。采用因果分析图法[5]进行根源分析，得出十大主要要素（表1）。
2.3 风险评估
质量风险管理过程的投入水准、形式和文件，应与风险的级别相适应。我们针对十个主要影响要素，通过应用风险评价指数矩阵法[6]进行风险水平评价和风险确定。用半定量打分法的思路测定结果为：5个一级风险“+”，5个二级风险“++”。显示企业可见异物的现实状态具有较大风险性。
同时依据防错法原理分析，我们认为上述所有的缺陷中都有人为的错误产生，主要包括新手错误、意外错误、识别错误、意愿错误等类型，分别采取消除、替代、简化、检测、减少等针对性方法。由此可见，我们在生产过程中，应做到各种防错装置和防错方法相结合，在源头上防止异常的发生，使出错的机会降到最低。
2.4 具体措施
根据上述分析，企业具体采取的措施如下。
2.4.1 提高全员的责任意识
全员风险普查活动：采取文化墙、动员会、全员质量承诺签约等措施，进行全面宣传动员，各部门提出了29条建议；全员质量管理培训：开展集中培训、岗位培训、班组培训；聘请有几十年灌封经验的退休老师傅在现场进行巡视，发现、检查设备问题，指导员工规范操作，提高技术水平。
2.4.2 强化现场十大操作细节[6]
①建立核心供应商选择制度。与内包材供应商联系，要求提供品质佳的安瓶，对上部瓶口指标丝外径的内控质量标准进行修订。现在主要认准品牌－山东力诺，其丝外径均匀度较好，在统计的4个规格6批安瓿中可达85％，其中一批2 ml规格达95％；②强化现场督促检查力度。QA监督水、气过滤器安装；增加洗瓶工艺用水澄明度检查的频次，以判断微孔滤芯是否有效和安装是否松动；③针头标准化：从出水的大小和角度来选择用于灌液的针头，能有效减少焦头的产生，并专人制作管理；④QA对照灌注针头进行取样、澄明度抽查，以判断针头对可见异物影响程度；⑤保养人员编入班组，实施保养常态化。机修工每天上下午各一次检查灌注针架的运行状况，发现松动、间隙过大及时停机修理；⑥及时更换已磨损的灌液玻璃泵；⑦对易产生焦头的产品，则放慢灌装车速；⑧加长烘箱，放慢速度，控制挤压现象；⑨学习上海市食品药品检验所可见异物检查方法及标准，对可见异物进行正确判断；⑩对易产生焦头的产品，则改进灯检操作方法(查4角法)，以便在最后灯检阶段，剔出灌封工段遗漏的焦头。
2.4.3 关注八大系统性问题[7]
①物料变更：辅料变更要重新验证，物料供应商实地审计；②规章制度：细化奖惩管理制度；③公用系统：强化水系统、空气系统等检验、检测；④偏差管理： QA启动偏差调查程序；⑤过程监控：QA全过程监控(每个环节)；⑥物料平衡：保证投入产出数据准确性；⑦文件管理：专人负责，及时更新、及时收发；⑧强化培训：不同岗位制定不同的培训要求
