注射用氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液的配伍稳定性考察:氨曲南和奥硝唑同时打
时间：2019-03-30 03:35:28 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
摘要：目的：研究氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液配伍的稳定性。方法：采用 RP-HPLC 测定 6h 内氨曲南和奥硝唑的含量,同时观察配伍液外观变化及监测 PH 值变化。结果：氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液配伍后,氨曲南色谱峰出现肩峰,配伍液 1 小时即呈现颜色变化。结论：氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液的配伍液稳定性差，不宜配伍使用。
关键词：氨曲南 奥硝唑氯化钠注射液 配伍 稳定性化
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)02-0107-01
氨曲南对大多数需氧革兰阴性菌具有高度的抗菌活性,适用于治疗敏感需氧革兰阴性菌所致的各种感染。在临床主要用于治疗敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病、消化系统严重阿米巴虫病及手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗等。奥硝唑具有良好的抗厌氧菌和滴虫作用，常与其他药物配伍使用。在此之前，国内外文献有关氨曲南与其他药物配伍的稳定性的研究较少，尚未提及氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液能否配伍的研究报道。本文将注射用氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液进行配伍，旨在为临床安全、合理用药提供依据。
1 仪器、药品及试剂
1.1 仪器、药品。
1.1.1 仪器。Agilent1200 型HPLC 仪，四元梯度泵，柱温箱，VWD 可变波长检测器；92170BA 色谱工作站，7725i 手动进样器配20μL定量环; KQ118 型超声波清洗器；AD－ 2Z Autobalance ; pHS － 3D 型pH 计；TU － 1901型紫外可见分光光度计。
1.1.2 药品。100ml奥硝唑氯化钠注射液 (含奥硝唑0.25g 与氯化钠0.825g )；注射用氨曲南 ( 0.5g )；0.9%氯化钠注射液 ( 250ml )。
1.1.3 试剂。HPLC 级试剂为甲醇; 实验用水为超纯水。
1.2 方法。
1.2.1 色谱条件选择。在200nm-600nm 范围内，分别对氨曲南、奥硝唑的氯化钠注射液的稀溶液进行光谱扫描。氨曲南在300nm 有最大吸收，奥硝唑在319nm有最大吸收，奥硝唑的信号较强。
1.2.2 标准曲线的建立。配制奥硝唑浓度为80μg /ml，40μg /ml，20μg /ml，10μg /ml 的标准系列，20μl 定量环定量。按最佳色谱条件测定，记录色谱峰面积，得标准曲线为:A = 28.60C-0.37 ( R2=9997，n=6)。配制氨曲南浓度为150μg /ml，100μg /ml，50μg /ml，10μg /ml 的标准系列，并分别吸取标准品溶液，20μL 定量环定量。按最佳色谱条件测定，记录色谱峰面积，得标准曲线为:A = 15.23C + 81.78( R2 = 9991，n = 6)。
1.2.3 配伍试验。按临床用药常规配制药品，抽取配伍液 0.5ml 于 50ml 容量瓶，用流动相稀释，定容配制供试品。
2 结果
2.1 外观观察。取配伍液适量，置具塞比色管中 25℃自然光照射下放置。配伍液澄明，无气体产生和气味变化。1%、2%氨曲南与奥硝唑氯化钠注射的配伍液分别在1h、4h 呈现颜色变化，对配伍液在400nm-600nm范围内进行光谱扫描，呈现颜色变化的配伍液在500nm 附近有较宽吸收峰出现，表明氨曲南和奥硝唑的配伍液中及氨曲南在氯化钠溶液中有不明物质产生。
2.2 pH 值测定。在 25℃测定不同时间配伍液的pH 值，各配伍液 pH 值在6h 内无显著变化。氨曲南与奥硝唑的配伍液中，氨曲南含量越高，溶液的 pH 值相应增加，溶液的变色时间延后。β-内酰胺环的稳定性随pH 值有很大变化，研究结果表明可能在低 pH 值环境中氨曲南的β-内酰胺环不稳定。
2.3 含量变化。取配伍液20ul，注入高效液相色谱仪测定氨曲南及奥硝唑含量，各药物的含量变化均<10%，1%、2%氨曲南与奥硝唑氯化钠注射的配伍液分别在1h、4h 时出现肩峰。研究结果表明，氨曲南的β-内酰胺环在碱金属离子Na + 的作用下发生水解和分子重排，导致β-内酰胺环的破坏。
3 讨论
氨曲南与奥硝唑氯化钠注射液配伍后，在1h、4h、6h 呈现红色颜色变化，变色情况可能与温度和药物浓度有关。变色后溶液的光谱图显示在500nm 有新吸收峰，氨曲南的色谱图出现肩峰，奥硝唑色谱峰无变化。说明氨曲南与奥硝唑氯化钠注射的配伍液不稳定，氨曲南在氯化钠中的稳定性差。提示护理人员在输注此2 种药物时出现配伍禁忌,在两药之间必需用葡萄糖注射液或氯化钠溶液进行冲管。另外，两药配伍后的药效学、药动学、毒理学等尚待进一步研究。
参考文献
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