对照品标定规程
时间：2020-12-16 13:53:42 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
对照品标定管理规程 目的：建立一个检验分析用对照品管理规程，加强对照品管理，保证检验工作顺利进行。
范围：本公司检验分析用所有对照品。
职责：质管部 QC、对照品管理员。
规程：
1 分类 1.1 定义 1.1.1 一级对照品：对照品（RS，对照品不一定用于物理性质的参照）是一级对照品，要求有最高可能的纯度，它们可以从药典委员会或 NIST（美国国家标准技术研究所）处购买（I 级），也可由研发部门用特定的方法合成和精制出来（II 级）或从可靠的商贸公司购买（III 级）。所有的一级对照品被认为是 100%的纯度，除非另有规定。
实验室使用的最高纯度的商业试剂（作为 III 级对照品）应有厂商提供的报告单。用于含量检测的，其含量/纯度不能低于 95%（按干品计），用于杂质检测的，其含量/纯度不能低于 90%（按干品计）。
1.1.2 二级对照品即工作对照品：二级对照品是来源于一级对照品的工作对照品（用一级对照品进行标定）。二级对照品的含量/纯度不能低于 95%（按干燥品计）。用于杂质定量分析的，其含量/纯度不能低于 90%（按干品计）。工作对照品不一定用于物理性质的检测。
1.1.3 参照物：这些内部的或商业购买的参照物仅用于定性分析（如，用于 RT / RRT 的定位）。参照物应有厂商的报告单或用特定的方法来加以识别。参照物的纯度至少为 75%（按干品计，在发放时）。混合参照物 (含有主要产品的混合参照物应进行检测，对相应的杂质 RT/RRT 进行确定。) 消旋参照物 (两个用来鉴别RT/RRT 的对映异构体按 1:1 混合。) 1.2 对照品类型、有效期、相关的测试及责任人 种类 来源 必要的到货测试 是否再测试 再检期 责任人 一级
I
药典或NIST 否 否 官方发布 质管部 II
内部制备 1．初步鉴别（如红外、质谱、核磁共振）
2．必要时参考相关专论（除溶剂残留外）
3．分析报告单中的纯度根据标准COA 指示的稳定性
根据官方发布稳定性信息
质管部
参数
III
实验室用高纯度的商业试剂
生产商报告单
否 生产商的指示，但是不得超过启封之日起一年或生产商效期。
质管部
二级
内部制备 官方专论和其他相关定量测试
标准品报告单标识的稳定性 COA
根据稳定性信息或发布的效期
质管部
参照物 A 内部制备
初步的鉴别测试（红外、质谱、核磁共振…）
鉴别（近红外尤佳）
根据稳定性信息或发布的效期
质管部
B. 实验室用高纯度的商业试剂
生产商报告单
否
生产商的效期
质管部
2 对照品的 有效期 期 2.1 中检所标定的及国外药典对照品按官方的有效期限执行；未规定有效期的，管理员应每月对对照品进行确定其是否有效（是否有新批号的对照品颁发）。根据物理特性工作对照品的有效期一般定为一年。如对照品未过有效期却出现异常情况的应立即停止使用。
2.2 法定对照品开瓶后有效期为 1 年（在法定有效期内），工作对照品开瓶后有效期为6 个月（在规定有效期内）。
3 工作对照 品的管理 与标定 9.1工作对照品的制备及来源 9.1.1 将生产过程的产品按药品申报资料中对照品精制工艺进行精制，得到符合标准的均匀样品。
9.1.2无对照品精制工艺的，可使用公司生产的产品或按实际生产工艺进行多次精制得到符合标准的均匀样品。
9.1.3公司采购的原料近生产日期的，符合质量标准的，其质量为最好的产品。
9.2工作对照品的标定 9.2.1 有一级对照品的工作对照品的标定：
9.2.1.1 使用的一级对照品应为中检所购买的对照品或 USP、EP、BP 的对照品，并确认应合格，同时记录一级对照品的批号、含量与检验方法及仪器的相关信息。
9.2.1.2 系统适应性试验均应符合标准要求。
9.2.1.3 在日常测定仪器上需由检验经验比较足的两人标定，一级对照品平行二份，1 份重复进样五次，重复性试验的 RSD 应小于 0.5%，另一份进样二次，计算平均 F值，两个平均 F 值的相对平均偏差应小于 1.0%。
9.2.1.4 工作对照品，每人平行测定三份，每份进样一次，每人所得结果的 RSD 不得过1.0% ，二人结果的相对平均偏差不得过 1.0% ，各结果平均后作为标定结果 。
9.2.1.5 用于红外鉴别的工作对照品的标定用红外光谱仪鉴别，工作对照品和一级对照品的红外吸收光谱一致。
9.2.2 无一级对照品的工作对照品的标定：
9.2.2.1 此种情况下，自制样品首次作为工作对照品，须进行结构确认，自制样品必须在所有特性均被完全描述后作为工作对照品用。在进行验证前，此自制样品必须符合现有各测试指标的要求，并说明样品的来源，附有详细检验单及图谱。
9.2.2.2 当无一级对照品时，自制样品需经过以下分析方法的验证：对照品的纯度用杂质检测方法和该样品的最大吸收波长下杂质检测方法进行测定，保留时间应为主峰的 2.5 倍（除另有规定外），用两种方法项下纯度最小的作为样品的纯度。
9.2.2.3 计算杂质含量：
含量=纯度-水分-残渣 9.3 工作对照品的包装、标签、储存 9.3.1 所封装用的西林瓶应经重铬酸钾洗液浸泡清洗后，烘干放冷后即用。
9.3.2 标定完毕，贴上标签，交对照品管理员入账管理。标签内容应包括：工作对照品名称、批号、标定日期、含量等各项指标及贮存条件、有效期限等。批号编制原则：年后二位+产品工作对照品流水号+ -物料代号（+-相关对照品顺序号），如08001-AC04 表示头孢拉定 2008 年度第一次标定的工作对照品。
9.3.3 工作对照品的贮藏：2~8℃遮光密闭保存。
文件历史 1.1 文件历史 序号 生效日期 文件编号
1.2 本次修订 序号 修订性质 修 订 内 容 1 新增 新增对照品分类 2 修订 工作对照品有效期由原来“两年”改为“一年” 3 新增 新增工作对照品的管理与标定 4 修订 原来“在日常测定仪器上需由检验经验比较足的检验人员标定，一级对照品平行二份，如 HPLC 法，一级对照品 1 份重复进样五份，另一份进样二份，计算平均F值，不同份F值的相对平均偏差应小于0.5%；如 UV 法，一级对照品每份平行测定二份，计算 F 值，不同份 F 值的相对平均偏差应小于 1.0%”改为“在日常测定仪器上需由检验经验比较足的两人标定，一级对照品平行二份，1 份重复进样五次，重复性试验的 RSD 应小于 0.5%，另一份进样二次，计算平均 F 值，两个平均 F 值的相对平均偏差应小于 1.0%” 5 修订 原来“工作对照品如 HPLC 法，平行测定六份，每份进样一份，所得结果的 RSD 应小于 1.0%；如 UV 法，平行测定六份，每份测定二份，同一份的两次测定结果的相对平均偏差应小于 0.5%，不同份的平均值的 RSD 应小于 1.0% ；各结果平均后作为标定结果（计算过程中应多保留一位有效数字）”改为“工作对照品，每人平行测定三份，每份进样一次，每人所得结果的 RSD 不得过 1.0% ，二人结果的相对平均偏差不得过 1.0% ，各结果平均后作为标定结果” 6 修订 原来“含量测定项下含量测定用的对照品开瓶后有效期为 1 年（在法定有效期内），其它与原对照品有效期一致”改为“法定对照品开瓶后有效期为 1 年（在法定有效期内），工作对照品开瓶后有效期为 6个月（在规定有效期内）”
7 修订 原来“外送标准品审批表”改为“外送对照品审批表”
8 新增 新增“工作对照品使用确认表”
录 附录 1 对照品 、标准品 收发记录
对照品 、标 准品 收发记录
名 称
批 号
编 号
规 格
生产单位
有效期至
日
期 领用数量 剩余量 用
途 领用人 收发人 备
注
录 附录 2 对照品 、标准品 使用记录
对照品 、标准品 使用记录 日
期 领入量(支) 批
号 规格(mg/支) 使用量(mg) 使用人 备
注
注：法定对照品开瓶后有效期为 1 年（在法定有效期内），工作对照品开瓶后有效期为 6 个月（在规定有效期内）。
录 附录 3 温度记录表 温度记录表 年
设备名称：
日
期 时
间 温度（℃）
签
名
日
期 时
间 温度（℃）
签
名
录 附录 4 外送 对照 品审批表 外送 对照 品审批表 对照品名称
规
格
批
号
数
量 （支）
申请部门
申请人
申请日期 年
月
日 申请原因
领用部门主管批准 年
月
日 质管部批准 年
月
日 实际领用数量 （支）
管理员
领用日期 年
月
日 备注：
录 附录 5 工作对照品使用确认表
工 作对照品使用确认表
工作对照品名称
批
号
标定日期
标 定 人
结
果
贮存条件
有效期限
分
装 总量：
g
分装量：
mg/瓶（共
瓶）
剩余量：
g
签名：
日期：
QC 确认
签名：
日期：
QA 确认
签名：
日期：
结
论
签名：
日期：
