柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察
时间：2021-01-31 00:25:44 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
[摘要] 目的 评价柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯片治疗慢性乙型肝炎（CHB）肝纤维化的疗效。 方法 采用两中心、随机对照的研究设计，筛选武鸣县人民医院及广西中医药大学第一附属医院2005年9月～2012年9月住院和门诊的肝炎肝纤维化患者240例，按2∶1∶1比例将240例患者分为A组120例（服用柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯片）、B组60例（予阿德福韦酯片或联合大黄蟅虫丸）、C组60例（单独给予阿德福韦酯片），治疗前后观察临床症状、肝功能、肝纤4项、肝脏B超的变化。 结果 A组总体疗效达90.0%，治疗后患者症状体征计分优于治疗前及同期C组治疗后（P < 0.05或P < 0.01）；在改善肝脏炎症活动度（肝功能）、肝纤维化指标下降幅度（P < 0.05）；A组48周时脾厚度恢复正常，门脉内径明显缩小，与治疗前及C组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯更有利于阻断或逆转纤维化的形成和发展。
[关键词] 柔肝化纤颗粒；阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；肝纤维化
[中图分类号] R575.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）08（a）-0088-03
肝纤维化是慢性乙型肝炎（CHB）等各种慢性肝病向肝硬化发展的必经途径[1]，如能对其进行积极有效的干预，就有可能达到阻断甚至逆转绝大多数慢性肝病向肝硬化发展。抗病毒治疗是延缓和阻止CHB肝纤维化的关键措施，阿德福韦酯临床起效较慢，但耐药突变率低，本研究应用柔肝化纤颗粒联合阿德福韦酯片治疗CHB肝纤维化，观察患者治疗前后的症状和体征、肝功能、纤维化指标[血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）和层黏连蛋白（LN）]、肝脏B超等变化，探讨其抗肝纤维化的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择武鸣县人民医院及广西中医药大学第一附属医院2005年9月～2012年9月住院和门诊的肝炎肝纤维化患者240例，所有患者的诊断均符合2005年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的（病毒性肝炎防治方案）中的肝炎肝纤维化诊断标准[2]，主要研究者均副主任医师以上，入选病例丙氨酸转氨酶（ALT）在正常值2倍以上、HBeAg阳性、HBV DNA≥1.0×105 copies/mL（HBeAg阴性、HBV DNA≥1.0×104 copies/mL），签署服用阿德福韦酯片抗病毒治疗同意书、承诺抗纤维化治疗1年以上，且除外有重要脏器病变（严重心、肾疾病等）和自身免疫性疾病。按2∶1∶1比例将240例患者分为A组120例，B及C组各60例。A组中男89例，女31例；平均年龄42.5岁；病程2～15年。B组中男42例，女18例；平均年龄44.1岁；病程3～17年。C组中男43例，女17例；平均年龄42.6岁；病程2.5～13年。治疗前三组患者的肝功能、病毒学指标、肝纤4项、肝脏B超等比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
三组患者均给予阿德福韦酯片（连云港正大天晴医药有限公司，批号：1211107）10 mg口服，每天1次。A组联合柔肝化纤颗粒（黄芪45 g、薏苡仁45 g、泽兰30 g、鸡内金15 g、黄精20 g、枸杞子20 g、杏仁12 g、橘红10 g、生牡蛎30 g、鳖甲30 g、虎杖20 g、黑枣15 g），由广西中医药大学第一附属医院制剂室制备，10 g/次，3次/d；B组联合口服大黄蟅虫丸（广东阳江制药有限公司生产，批号：111021），3 g/次，3次/d。C组单独给予阿德福韦酯片治疗。
1.3 观察项目及方法
分别于治疗前、用药4、8及12个月观察以下各项指标。
1.3.1 治疗前后的症状和体征 包括肝区疼痛、乏力、纳差、腹胀等。
1.3.2 纤维化血清学指标 血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN测定均用ELSIA法，试剂盒由上海圣雄生物科技有限公司提供。
1.3.3 肝功能 谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胆碱酯酶（CHE）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）及白球比值（A/G）等，采用日本日立公司生产的7180全自动生化分析仪。
1.3.4 B超检查 对肝门静脉内径及脾脏大小变化，超声显像程度方面进行观察。
1.3.5 不良反应 治疗期间定期监测血常规、尿常规、肾功能，及时记录患者的不良反应。
1.4 疗效判定标准
疗效标准参照《病毒性肝炎防治方案》慢性肝炎疗效标准[3]。显效：临床症状消失或基本消失，体征改善，实验室指标恢复正常或接近正常；有效：临床症状、体征改善，实验室指标有明显改善（1/2以上）；无效：临床症状虽减轻，但体征和实验室指标无改善。
1.5 统计学方法
用SPSS 17.0统计学软件处理，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组治疗前后症状体征积分变化比较
三组从治疗前后在胁肋疼痛、疲乏无力、食欲不振、脘腹胀满积分情况看，A组治疗后症状体征均有不同程度的改善且优于C组。见表1。
2.2 三组治疗前后血清纤维化指标的变化比较
三组患者治疗前后HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ测定结果比较显示，各组治疗后血清HA、LN、Ⅳ-C、PC-Ⅲ水平均较治疗前明显降低（P < 0.05），A组较B、C组降低更明显（P < 0.05），反映了明显的肝纤维化形成减少或停止，达到了阻断肝纤维化发展为肝硬化的目的。见表2。
