亚硒酸钠、硫酸镁对石英致细胞因子释放和羟脯氨酸合成影响的体外研究_亚硒酸钠
时间：2020-03-18 07:19:38 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
摘要： ［目的］ 观察亚硒酸钠（Na2SeO3）、硫酸镁（MgSO4）对二氧化硅（石英）致巨噬细胞（RAW264.7）释放肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）的单独拮抗作用以及对人胚肺成纤维细胞羟脯氨酸（Hyp）合成水平变化的单独以及联合拮抗作用。 ［方法］ 对数生长期的RAW264.7细胞，调整浓度为2×105个/ml。在染200 mg/L石英同时单独加入不同浓度Na2SeO3、MgSO4溶液，24 h后测定培养液中TNF和IL-1水平，并取培养液与人胚肺成纤维细胞共同培养，48 h后测定人胚肺成纤维细胞培养液中Hyp含量。另外，在染石英同时联合加入不同浓度的Na2SeO3和MgSO4溶液，培养24 h后取培养液与人胚肺成纤维细胞共同培养，48 h后测定其中的Hyp含量。 ［结果］ ①与石英组比，Na2SeO3对RAW264.7细胞释放TNF-α无明显影响，MgSO4可以显著降低TNF-α的活性（P Key Words：sodium selenite；magnesium sulfate；macrophage；quartz；human embryonic lung fibroblast；TNF-α；IL-1；hydroxyproline
石英粉尘进入机体后可引发巨噬细胞（AM）自由基的产生和脂质过氧化反应。受刺激的AM还能释放大量的细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF-α）、血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF-β）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、白介素-1（IL-1）、白介素-8（IL-8 ）等。在众多细胞因子作用下，肺成纤维细胞大量增生，胶原代谢紊乱，细胞外基质沉积，最终导致了肺纤维化。硒、镁是人体必需的元素，参与机体多种酶的组成，涉及生物体内的细胞代谢，具有重要的生理功能。研究证实，机体内硒、镁等元素和矽肺的发生、发展关系密切［1，2］。本研究主要探讨Na2SeO3、MgSO4单独对石英致AM释放TNF-α和IL-1的拮抗作用以及对人胚肺成纤维细胞羟脯氨酸（Hyp）合成水平变化的单独以及联合拮抗作用。
1 材料与方法
1.1 主要试剂
二氧化硅（SiO2）采用标准石英粉尘，由中国预防医学科学院提供，游离SiO2的含量> 97%，粉尘粒径
2.2 Na2SeO3与MgSO4单独作用对石英致成纤维细胞Hyp合成水平的影响
表2可见，石英粉尘可引起人胚肺成纤维细胞Hyp合成含量增加，与阴性对照组比较，具有统计学意义（P
3 讨论
近年来，多数学者认为石英粉尘引发肺泡AM内自由基链式反应，导致肺泡AM损伤。受矽尘刺激的AM损伤后能够释放大量的细胞因子，在众多细胞因子作用下，肺成纤维细胞大量增生，胶原代谢紊乱，细胞外基质沉积，最终导致了肺纤维化［3］。除受矽尘刺激的AM分泌大量炎症因子作用于肺成纤维细胞，使之增生、活化外，自由基还可直接作用于成纤维细胞导致纤维化［4］。
TNF-α是一种细胞毒因子，作为前炎症细胞因子可增加中性粒细胞和嗜酸粒细胞的功能，并刺激其产生超氧化物，释放溶酶体酶，对其周围细胞产生毒性作用，它还介导其他细胞因子和炎症因子的表达，并能刺激成纤维细胞增殖［5］。而IL-1主要来源于单核巨噬细胞，在肺纤维化的发病中，它既可介导肺泡炎症和损伤，又可促进修复及过度修复，引起间质纤维化；它还可上调黏附分子的分泌，使白细胞进入肺间质，促进肺成纤维细胞产生胶原和氨基多糖。在肺纤维化的动物模型和特发性肺间质纤维化病人的肺泡AM和支气管肺泡灌洗液中，均可检测出高水平的IL-1。
研究证实，微量元素硒、镁在体外具有拮抗石英粉尘细胞毒性、清除自由基、防止脂质过氧化等作用［6，7］。硒是谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）中起氧化还原作用的惟一元素。同时，硒与硒化合物在消除自由基、抗脂质过氧化方面发挥重要作用，它可清除脂质过氧化自由基中间产物，分解脂质过氧化物，修复由自由基引起的硫化物分子损伤，在自由基破坏生命物质前将其清除或转变为稳定化合物，还能催化巯基化合物作为保护剂的反应。有研究表明，镁可减少缺血后再灌注心肌乳酸脱氢酶的漏出，维持GSH-Px的活性，减少氧自由基的产生，降低心肌组织中的丙二醛（MDA）含量，起到抗脂质过氧化而保护心肌细胞的作用［8-10］，Mg2+对内皮细胞及培养乳鼠心肌细胞羟自由基诱导的脂质损伤有保护作用［11，12］，镁还作为钙的拮抗剂减少自由基的生成，减轻膜脂质过氧化反应［13］。
本次研究结果表明，石英粉尘与RAW264.7细胞共同培养，RAW264.7细胞释放TNF-α、IL-1的量明显增加。加入不同剂量Na2SeO3单独作用后IL-1含量均有所下降，对IL-1释放具有一定的拮抗作用；而对TNF-α无明显作用。不同剂量MgSO4单独作用后TNF-α和 IL-1含量均明显下降。Na2SeO3、MgSO4单独以及联合作用均可以显著降低人胚肺成纤维细胞Hyp合成水平（P
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