小剂量联合使用奥氮平和氟哌啶醇治疗老年术后谵妄的疗效观察_奥氮平和氟哌啶醇能一起用吗
时间：2019-05-11 03:18:20 来源：雅意学习网 本文已影响 人 
[摘要] 目的 探讨小剂量联合使用奥氮平和氟哌啶醇治疗老年术后谵妄患者的疗效。 方法 选取本院普外科住院手术治疗的老年患者76例，分为奥氮平组、氟哌啶醇组和实验组（小剂量联合使用奥氮平和氟哌啶醇），分别对3组患者进行治疗前后的评分比较，并评价其疗效。 结果 76例患者在使用药物后，谵妄症状均得到较好控制，实验组小剂量联合使用奥氮平和氟哌啶醇的起效剂量较单一用药要小，且起效时间短，副反应少，与其他两组比较，差异有统计学意义。 结论 小剂量联合使用奥氮平和氟哌啶醇能够较好的控制老年患者的术后谵妄症状。
[关键词] 术后谵妄；小剂量；奥氮平；氟哌啶醇
[中图分类号] R749 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2012）06（a）-0184-03
术后谵妄（postoperative delirium）是术后急性的认知及注意力障碍，是术后老年患者最常见、危害极大的精神并发症之一， 常见于65岁以上的患者。术后谵妄的主要特征是认知、情感、意识水平、自我感知和精神运动行为等功能出现波动性紊乱[1]。资料显示综合医院术后老年患者谵妄发生率为15%～53%[2]。临床上因对谵妄诊断治疗重视不足，导致死亡率增高。
目前对于老年患者的术后谵妄治疗手段除及时对症处理外，主要以药物控制为主，其中以氟哌啶醇、利培酮在临床应用较多。奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物，近年来也用于治疗老年患者的谵妄症状。对于老年患者氟哌啶醇和奥氮平两者单用用量均较大，容易出现不良反应。在取得良好治疗效果的同时尽可能地减少副反应的发生是目前临床的一个重要问题。本课题旨在研究小剂量联合使用氟哌啶醇和奥氮平对治疗老年患者术后谵妄的疗效及副反应发生情况。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2007年1月1日～2011年12月31日，本院普外科、泌尿外科、骨科住院的老年术后谵妄患者76例。纳入标准：（1）年龄＞60岁。（2）符合美国精神障碍诊断和统计手册第4 版（DSM-IV）谵妄诊断标准，诊断要点包括，①精神状态改变，主要表现为明显的注意力混乱及对环境认知能力的下降；②急性起病，无法集中精力或集中精力不持久，伴有其他认知症状，如定向力缺乏，记忆紊乱和感知混乱（理解错误、幻觉和错觉等）；③可能伴有睡眠觉醒周期紊乱及情感错乱。（3）谵妄量表DRS[3]总分≥12分。（4）临床总体印象量表严重程度（CGI-SI）总分≥4分。病前有精神病病史或使用抗精神药物者、闭角型青光眼、前列腺疾病、麻痹性肠梗阻患者不纳入选取范围。本组患者中，男性37例，女性39例。平均年龄74岁。其中，普外科患者43例，泌尿科患者14例，骨科患者19例。颈丛麻醉术后患者2例，硬膜外麻醉术后患者31例，全身麻醉术后患者43例。将符合标准的患者分为3组：奥氮平组、氟哌啶醇组及实验组（奥氮平+氟哌啶醇）。
1.2 给药方法
各组患者除积极治疗原发病外，根据分组分别给药治疗。奥氮平组（n=25）给予奥氮平（商品名为再普乐，片剂5 mg/片）口服或含服（禁食者），开始剂量为2.5 mg/d，根据病情调整剂量，治疗量2.5～20 mg/d。氟哌啶醇组（n=27）给予氟哌啶醇（上海旭东海普公司，针剂，5 mg/支）肌内注射，开始剂量为2.5 mg/d，根据病情调整剂量，治疗量2.5～10 mg/d。实验组（n = 24）即联合使用奥氮平和氟哌啶醇组，开始给予口服奥氮平2.5 mg/d+氟哌啶醇肌内注射2.5 mg/d，根据病情调整剂量。治疗时间为1周。
1.3 疗效评定
治疗前及治疗后1～7 d各进行1次CGI-SI及DRS评分。根据CGI-SI总分减分率评定疗效。CGI-SI减分率≥75%为痊愈，50%～74%显效。将观察期内CGI-SI基线分减少≥1时用药剂量及时间分别作为起效剂量起效时间进行统计。治疗前及观察期结束后各进行1次血常规、尿常规、肝功能、肾功能及心电图检查。
1.4 统计学处理
统计分析采用 SPSS 13.0统计软件包进行t检验，卡方检验。连续性计量资料采用均数±标准差（x±s）表示。以P 0.05）， 治疗后均随治疗时间呈下降趋势。治疗第1天起至观察期结束，三组DRS总分均显著低于治疗前，但3组间比较DRS分值差异无统计学意义（P > 0.05）。
2.4 药物安全性评价
观察期内，没有因严重的药物反应而中断治疗者。奥氮平组有8例患者出现困倦，发生率为32.0%（8/25）。氟哌啶醇组中出现困倦的患者有10例，其发生率为37.0%（10/27）。其发生时间多在治疗第1～4 d，大多数患者无需处理自行缓解。仅3例嗜睡明显者需减少用药剂量。两组差异无统计学意义（P > 0.05）。而联合使用小剂量的奥氮平和氟哌啶醇组的患者有3名患者出现困倦，发生率为12.5%（3/24），与其他两组比较差异有统计学意义（P 3 讨论
谵妄是大脑紊乱综合征， 以注意、记忆、定向、知觉、精神运动性行为和睡眠障碍为特点， 临床过程呈波动性， 其典型特征是昼轻夜重， 即所谓的落日综合征[4]。目前多数文献认为意识障碍仍然是谵妄的基本症状[5]。随着人口的老龄化， 老年手术患者越来越多， 谵妄作为老年患者麻醉术后一种常见和重要的并发症， 日益得到临床的重视。目前的研究显示，接受全身麻醉的老年人术后谵妄的发生率为11%~43%[6]。
术后谵妄确切的发病机制尚不明确。研究证实，术后谵妄常常是多种因素协同作用的结果，包括高龄、高血压、心理和环境因素及应激反应、创伤、手术、术中出血和输血等[7-8]。荟萃分析则发现不同麻醉、术后镇痛方法对术后谵妄的发生无明显影响[6]。老年患者因其自身特点，在行手术治疗后容易出现谵妄的症状，常起病急，病势凶，而躯体方面的症状不明显。通常认为术后2～7 d之间容易出现谵妄症状，其中术后24 h内发病率为15%[9-11]。 如何尽早发现和治疗老年患者的术后谵妄变得尤为重要。
越来越多的研究表明在病因治疗的基础上联合抗精神病药，能有效控制谵妄症状， 缩短起效时间， 提高疗效[12]。但所用药物的剂量应小于功能性精神障碍患者的所用剂量，避免使用长效镇静剂和可能导致谵妄加重的药物。目前临床上治疗术后谵妄症状的药物主要有氟哌啶醇、利培酮和奥氮平等抗精神病药物。氟哌啶醇为传统抗精神病药物，容易出现锥体外系症状。奥氮平为新型抗精神病药物，能较好地控制谵妄症状，但常须较大剂量[13-14]。
本研究结果显示，三组患者在应用抗精神病药物治疗后均能较好地控制术后谵妄症状。其中以奥氮平+氟哌啶醇组起效最快，谵妄症状控制所需时间短，但与其他两组比较，差异无统计学意义。对3组在进行药物治疗后分别进行CGI-SI和DRS评分。结果显示，各组治疗后的CGI-SI评分和DRS分值均较治疗前有显著性差异（P 0.05）。提示不论是单用奥氮平和氟哌啶醇，还是联合两者使用均能较好地控制谵妄症状，且疗效相当。在药物使用剂量方面，以实验组对控制谵妄症状所需剂量最小，与其他两组比较，差异有统计学意义。说明联合使用奥氮平和氟哌啶醇能够在较小的使用剂量下就等达到良好的治疗效果。
比较3组的副反应发生情况，使用奥氮平患者主要表现为困倦，多数患者能自行缓解。而氟哌啶醇组患者出现困倦的发生率较奥氮平组高。且随着氟哌啶醇的用量加大容易出现椎体外系症状。而实验组患者因奥氮平和氟哌啶醇的使用剂量均较小，出现副反应的概率较其他两组低。显示出在取得良好治疗效果的同时，联合小剂量使用奥氮平和氟哌啶醇能够更有效的减少副反应的发生，说明其用药安全性较单一用药更高。
综上所述，重视老年患者的术后谵妄对加快患者恢复有重要意义。在积极治疗原发病的同时加以抗精神病药物能够有效控制术后谵妄症状。联合使用小剂量的奥氮平和氟哌啶醇能够较好的控制谵妄症状并减少副反应的发生。
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（收稿日期：2012-03-16 本文编辑：魏玉坡）
